2010年100项心血管研究新成果

●心血管病和肿瘤有共同的分子通路：美国哈佛大学K.Struhl等发现与肿瘤相关的343个基因，它亦参与动脉硬化、肥胖、糖尿病发生；与心血管相关的如LDL、OLR1和一些与炎症相关的基因，亦可参与肿瘤的发病。因此提出，致病的细胞可能有着共同分子途径和相似的遗传背景（Cancer Cell. 2010.4）。近年来许多临床观察证明，阿司匹林和COX-2抑制剂等既可以防治心血管病，也可以防治肿瘤（J.Clin.Onco.2010.9）。

●肥胖与癌症：美国哈佛大学B.F.Gravatt等发现，肥胖与癌症的发生有共同的信号传递通路。脂肪细胞可产生多种脂源性激素，可以促进细胞增殖，诱导癌细胞的发生和增殖（Cell.2010.5）。

●白色脂肪与棕色脂肪：奥地利和加拿大科学家合作，发现激活Hedgehog基因，可以抑制白色脂肪形成，具有抗肥胖的作用（Cell 2010.1）。美国加州Salk生物研究所M.Montiminy等亦发现CRT3，一种cAMP反应结合成分，可以通过β-肾上腺能受体，减少棕色脂肪含量，抑制脂肪的消耗，它可能是棕色脂肪的“开关”（Nature.2010.12）。

●炎症与心脑血管病：CMBI曾经总结提出心血管病是慢性炎症性疾病（特别报道446）。美国纽约哥伦比亚大学M.S.V.Elkink通过系统的研究提出了脑卒中的炎症机制；认为炎症是脑卒中和动脉粥样硬化的危险因子，炎症Biomarkers可以作为脑卒中的预测和防治指标，炎症是心血管治疗的靶向，抗炎药物（如Statin）可防治动脉粥样硬化和脑卒中（Stroke.2010.10）。美国Louisian州立大学G.H.Li等也认为炎症细胞的浸润和炎症介质是脑卒中损伤的主要原因（J.Leukoc Biol.2010.5）。英国、意大利和美国科学家C.N.A.Palmer等还证明炎症相关基因的SNPs，亦是糖尿病和脑卒中的危险因素（Diabetes.2010.11）等等。因此，应用心血管疫苗可以防治心脑血管病（CMBI 特别报道471）。

●MicroRNA与心血管病：MicroRNA在心血管的生理和病理过程中具有重要作用。我国科学家今年又做出了不少有价值的工作。北京大学心血管所汪南平教授发现MiR-19可以通过Cyclin D1调节内皮细胞剪切力的应激效应，在心血管病的发生和防治中可能具有重要作用（PNAS.2010.2）。上海生命科学院荆清教授等发现，MiR-1可以抑制细胞骨架蛋白（Twingfilin）抑制心肌肥大（J.Cell.Science.2010.6）；哈医大杨宝丰教授等发现，MiR-328可以通过L-型Ca通道基因，抑控心房纤颤（Circulation.2010.11）；他们还发现MiR-133和Calcineurin可以相互作用，调控心肌肥厚（Hypertensin.2010.4）。天津南开大学XL.Zheng还证实，应用MiR-1可以抑制VSMC的增殖（ATVB.2010.11）。医科院Z.Hu与美国Ohio大学合作，亦证明MiR-494可以减轻心肌再灌注损伤（Circulation.2010.9）。中国医学科学院惠汝太等应用MiR-211可以减少脑卒中的危险性（HMG.2010.11）等。

●内皮凋亡小体与动脉粥样硬化：德国RWTH大学心血管所C.Weber等发现，内皮细胞凋亡小体中含有MicroRNA-126，它可通过趋化因子CXCL12和CXCR4抑制动脉粥样硬化斑块形成（Sci Signal.2010.1）。

●Notch通路与肺动脉高压：美国UCSD 大学X.D.Li等报告，肺动脉高压时动脉平滑肌细胞Notch基因过量表达，引起平滑肌细胞异常增生和肥厚。应用DAPT抑制Notch可以成功抑制肺动脉高压的发展（Natur Med. 2010.1）。

●抗氧化损伤的酶：美国麻省理工大学T.A.Prolla等发现了一种酶——Sirt 3，它是Sirtuin家族的一个新成员，它可以作用于线粒体，抑制氧自由基生成，抗氧化损伤（Cell.2010.12）。

●Omega-3的新功能：美国加州大学Olefsk等发现，Omega-3可以通过G蛋白偶联受体(GPR-120)，抑制炎症反应，调节胰岛素的分泌和作用防治糖尿病和肥胖症（Cell. 2010.10）。

●成纤维母细胞直接转化为心肌细胞：美国和日本的科学家合作，将Gata3、MefZc和Tbxs三种基因，直接转移进成纤维母细胞（Fibroblasts），可以成功地培育出具有功能的心肌细胞。它较iPs分化成心肌细胞更安全、更快捷、更有使用价值（Cell.2010.9）。

●治疗糖尿病的新希望：日本东京大学T.Kobayashi等应用大鼠多能干细胞，直接培养成胰腺组织。它具有胰腺内分泌的全部功能，为胰岛的再生和修复、治疗糖尿病带来了希望（Cell.2010.9）。

●骨钙素与血糖调节：美国哥伦比亚大学G.Katsenty等发现，骨钙素能刺激胰岛素的生成，促进糖的利用，控制血糖水平。它在II型糖尿病发病和防治中具有重要意义（Cell.2010.8）。

●控制血压的新通路：西班牙CSIC大学X.R.Bustelol等报告，Vav2（Rho/Rac Aactivator）可以激活GTPase Rac1和丝氨酸/苏氨酸酶Pak，促进血管平滑肌细胞舒张，它是血压调节的新通路。Vav2基因缺陷可引起高血压和类动脉硬化与糖尿病的症状（JCI 2009.12）。

●心绞痛的遗传变异：英国牛津大学心血管研究所R.Clarke等应用基因芯片检测了3145名冠心病患者SNPs的变化发现，心绞痛遗传变化主要集中在6q26、9p21、和lp13三个染色体区域，它含有Lp（a）脂蛋白区域与冠心病的发病最相关。它可能是心绞痛最关键的危险因子（NEJM. 2010.12）。

●控制心律的基因：冰岛和挪威的科学家H.Holml等对两万名志愿者的研究发现MYH6基因与心率有关；TBX5和SCN10A与PR间期和QRS有关。与心律相关的基因还有CAV1、ARHGAP等9个基因位点（Nat.Gentics.2010.1）。

●内皮细胞衍生支架的希望：美国纽约Weill Cornell大学D.Jamesl等应用人胚胎干细胞成功诱导分化成人内皮细胞，并通过TGF-β使其迅速繁殖，其效率可提高40倍以上，并能扩展生长，可大量提供人内皮细胞。它不仅为内皮衍化的生物支架提供细胞保证，而且亦可应用于血管生成和组织修复（Nat.Biotech.2010.1）。

●少盐膳食降低心脑血管病风险：美国UCSF大学流行病研究所报告证明，每天减少3克食盐，心脏病发病率可减少11％、心脏病发作减少13％、中风减少8％、病死率降低4％。建议人体每天进盐量应低于5-8克。40岁以后应少于3.8克（NEJM.2010.1）。

●导管消融比药物治疗房颤效果更明显：美国Loyola大学D.J.Wilber等经过近一年房颤治疗的追踪观察，提出导管消融比药物（ADT）治疗效果好，其复发率为17:83，不良反应为4.9:8.8。主张早期应用导管消融治疗房颤（JAMA.2010.1）。

●阿司匹林与潘生丁联合用药防止中风复发：德国R.Dengler等近百位医生，总结46家医院脑卒中病人的临床经验证明，每天25mg阿司匹林加200mg潘生丁（Dipyridamole）可使中风复发率降低30％（Lancet Neurology 2010.2）。中国医学科学院胡盛寿教授等亦证明，阿司匹林和Clopidogra可以增加静脉Graft作用（JACC.2010.11）。

●脑卒中的分子生物学研究：美国Louisiana大学Y.M.Lu等发现在脑缺血时DAPK-1可与脑内NMDA受体的NR2B结合，引起神经细胞死亡。阻断DAPK-1的作用可以保护神经细胞，防止脑损伤，它是脑卒中神经细胞损伤的关键蛋白（Cell.2010.2）。我国武汉同济大学D.W.Wang等还提出，DDAH-1的基因变异亦是脑卒中和冠心病的危险因素（Cir.Res.2010.4）。此外，华中科技大学Q.K.Wang等还将缺血脑卒中一个基因座定位在1p32，其rs11206510的SNP与LDL和CAD有关（Stoke.2010.8）。

●成段基因缺失引起严重肥胖症：英国剑桥儿童医院E.G. Bochukoval等通过1.6万人基因图谱分析，发现在16p11.2染色体上有长片段的基因缺失，可引起严重肥胖症。这种现象虽然罕见，但所致肥胖十分严重（Nature 2010.2）。

●房颤的风险基因—K***3：德国慕尼黑大学与美国MIT合作，对1335名单纯房颤患者进行全基因组分析，证明Ｋ通道的关键基因——K***3是引起房颤关键基因，它可作为房颤预测标记（Nat Gentics.2010.2）。

●冠心病与非编码DNA：非编码DNA，过去称为“Junk DNA”，认为是无用的DNA序列，实际上具有重要的功能。美国Lawrence国家实验室L.P.Pennaccchio等发现9p21染色体有一段58kb长的非编码DNA与冠心病（AD）发病有密切关联。敲除它可引起CdKn2a和CdKn2b表达异常，致使动脉SMC明显增殖，促进冠心病的发生。并将此段DNA称为冠心病危险区段（Non-Coding CAD risk interval）（Nature . 2010.2）。

●β2-肾上腺受体分布与心力衰竭：英国和德国的科学家J.Gorelik等发现，β-肾上腺受体在心肌细胞上的分布与心功能有密切关系；它分布在心肌横管缝隙中，其第二信使cAMP在局部可维持正常功能；若分布在整个细胞表面，cAMP弥散至心肌其他部位，可引起心功能不全（Science.2010.2）。

●中国人特有的II型糖尿病相关基因：台大医院J.Y.Wu等应用GWAS技术，发现了两个汉族人特有的糖尿病相关基因—PTPRD和SRR。前者与胰岛素抗性有关，后者与胰岛素分泌有关（Plos Gentics 2010.2）。

●瘦素（Leptin）治疗I型糖尿病：美国Texax医学中心P.H.Yngera等应用瘦素治疗实验性I型糖尿病，发现瘦素可以代替胰岛素，控制血糖，并降低血脂和冠心病的风险（PNAS.2010.3）。

●Omega-3脂肪酸的抗衰老作用：美国UCSF大学M.A.Whooley等报告Omega-3脂肪酸可抑制冠心病端粒酶的作用，防止端粒的缩短，抑制细胞老化（JAMA .2010.1）。

●甘油三酯水解酶（TGH）的作用：加拿大Alberta大学R.Lehner等应用基因敲除的方法证明，缺失TGH的表达可以明显降低血浆甘油三酯、ApoB和FFA水平，改善胰岛素的敏感性和糖耐量（Cell Metab.2010.3）。

●G-CSF刺激心肌细胞增生：日本Keio医科大学K.Fukuda等报告，在体内外应用集落细胞刺激因子（G-CSF），可以刺激胚胎心肌细胞，ESC和iPS介导的心肌细胞快速增殖和生长，其增殖效率可提高几十倍，可为再生医学提供大量心肌细胞（Cell Stem Cell 2010.3）。

●肠道微生物与代谢综合征：人体肠道细菌有1000万亿，它们是人体内稳态和疾病的Driver。最近美国康乃尔大学A.T.Gerirtz研究组又进一步发现，将缺陷型Toll-like-Receptor 5（TLR5）小鼠场内微生物移植至正常鼠体内，可以引起代谢综合征，表现为高血脂、高血压、胰岛素耐受和肥胖（Science 2010.3）。

●COMP与VSMC的表型：VSMC的表型变化在心血管发病中具有重要作用。北京大学心血管所王宪等提出Cartilage Oligomeric Matrix Protein（COMP）可能是维持收缩型VSMC的关键因素，它们可作为心血管病治疗的新靶点（Circulation Res. 2010.2）。

●DNA甲基化与心力衰竭：DNA甲基化在肿瘤发生中具有重要作用，但在心血管系统却很少报告。英国剑桥大学M.Movassagh等首次应用MeDIP-chip证明，血管DNA甲基化异常，可以引起心肌肥厚和心功能不全（Plos.One.2010.1）。它还可以作为心血管病（心梗、脑卒中等）的Biomarkers（Plos.One.2010.3）。

●VEGF控制心血管组织摄取脂肪：VEGF是血管生成的主要调节者。瑞典Stokholm大学等发现，VEGF-β可以控制血管壁中脂肪酸运输蛋白（FATPs），控制血管和心脏对脂肪的摄取。它可能在心血管病、糖尿病和肥胖发病中起重要作用（Nature.2010.3）。

●胰岛α细胞可以转变成β细胞生成胰岛素：胰岛中有α和β细胞，前者生成胰高血糖素，升血糖；后者生成胰岛素，降血糖。瑞士和日本的科学家P.LHerrera和K.Kohno等发现，在β细胞严重缺失时，体内的α细胞可以变成β细胞，控制糖尿病（Nature.2010.4）。

●神经生长因子促进心梗的修复和再生：神经生长因子（NGF）可以促进血管生成和心肌存活。英国科学家C.Emanueli等，应用转基因的方法证明NGF可以通过TrKA受体，促进心梗（MI）区域血管生成和心肌再生，降低死亡（Cir.Res.2010.4）。

●MicroRNA介导血管生成：美国MIT和英国Manchester大学的科学家N.D.Lawson等应用转录因子（KlfZα），促进内皮细胞内MicroRNA-126的过量表达，可激活VEGF信号传导系统，促进血管的生成，增进组织血流（Nature.2010.4）。此外，美国加州大学还报告MiR-132是一种调节血管生长的“开关”，可控制血管的生长（Nature.2010.8）。

●中国的糖尿病流行病调查：美国Tulan大学的J.He和中国20多家医院合作，对我国14个省近亿人口进行了大规模的糖尿病流行病调查。证明我国成人有近10％的人患糖尿病，15.5％人有前期糖尿病（NEJM.2010.4）。

●肥胖相关基因（FTO）的蛋白结构：FTO是肥胖发生的最重要基因。我国北京生命科学院柴继杰（J.chai）研究组，在国际上最新确立了它的蛋白质晶体结构，并证明它是一种DNA去甲基酶，对于抗肥胖药物开发具有重要意义（Nature.2010.4）。

●Clopidogrel和Aspirin联合用药防止脑卒中：北京大学附属一院、上海华山医院和香港中文大学合作，应用Clopidogrel（75mg/天）和阿司匹林（75-100mg/天）联合用药，较单纯应用阿司匹林，更有效防治脑卒中（Lancet.2010.4）。此外，C.P.Cannon等还用双盲法比较了Ticagrelor和Clopidogrel防治急性冠脉综合症的作用，发现前者更有效（Lencet.2010.1）。

●蛙皮素（Bombesin）治疗实验性肥胖症：蛙皮素是一种心血管活性多肽，美国默克公司X.M.Guan等合成一种蛙皮素受体-3（BRS-3）的非肽受体配体-Bag-1，体内应用Bag-1可以降低食欲，增加能耗，减轻体重，降低体脂（Cell.Metab.2010.4）。

●优化条件是干细胞治疗的关键：干细胞修复心肌损伤，是当前再生医学的重点和热点，但临床试验常不理想。荷兰和巴西的科学家C.L.Mummery等指出这与干细胞自身和患者应用的条件有关。成功的干细胞治疗必须优化干细胞的类型、导入方式和临床试验条件（Sciense Trausl. Med. 2010.4）。

●控制食糖降低血脂：美国心脏协会总结1999-2006年6113名志愿者营养健康调查，结果发现食糖量与血脂水平密切关联。食糖量越高（超过总热量的25％），低密度脂蛋白、甘油三酯水平越高，而高密度脂蛋白（HDL）越低，患心血管病风险亦越多（JAMA.2010.4）。

●冠状动脉钙分数预测心血管病风险：美国芝加哥、华盛顿、北卡和NIH的科学家T.S.Polonsky等应用计算机断层扫描，进行冠状动脉钙评分（Caronary Artery Calcium Score, CACS），可以更好评估和预测患动脉粥样硬化、心肌梗塞和心脏突发事件的危险因素（JAMA. 2010.4）。

●动脉斑块中的胆固醇晶体（Cholesterol Crystalline）：德国、澳大利亚和美国的多家医院的科学家E.Latz等合作发现，早期斑块中胆固醇结晶是诱发炎症免疫反应，促进AS发生和发展的一个关键因素（Nature.2010.4）。

●对我国心脑血管病的发病和死亡率的评估：中国医学科学院顾东风和美国纽约哥伦比亚大学A.Moran等通过流行病调查，提出由于吸烟、高血压、肥胖、糖尿病和老龄化等因素的持续增高我国心脑血管病发病率将增加50％以上，心脏突发事件将增加23％，到2030年我国心脑血管病的人数将增加2103万，死亡人数将增加770万（Circulation: Cardiovascular Quality & Outcomes. 2010.5）。

●Prelamin A促进血管老化和动脉硬化：英国剑桥大学和伦敦的King 大学 Ragnauth. CD等报告，一种核纤层蛋白—Prolamin A在血管平滑肌细胞的沉积是血管老化、硬化、损伤和动脉硬化的重要原因，它可作为血管老化和AS的Biomarker（Circulation.2010.5）。

●卒中抢救越早越好：静脉注射重组tPA溶栓剂—Alteplase，是抢救缺血性脑卒中的最重要的药物，但抢救应越早越好。英国多家医院对3670例卒中患者联合研究（K.R.Lees. W.Hacke等）报告指出在卒中发生后90分钟内治疗效果最好，3hr内仍有效，超过4.5 hr 尽管尚有一定效果，但后遗症、死亡率便明显增加，且会出现明显的药物副作用（Lencet. 2010.5）。

●颈动脉内支架和内膜切除对动脉狭窄治疗没有明显差别：美国Mayo Clin等18个研究单位的科学家（T.G.Brott等）对2502名患者，经4年随访报告，发现这两种方法对卒中、心梗再发和死亡率无明显差别。但应用Stenting，脑卒中死亡率较高；应用内膜切除，心梗发生率较高（NEJM.2010.7）。此外，我国阜外医院高润霖教授等也比较了经桡和经股PTCA，治疗CAD的作用。认为经桡PTCA可能更有益（JACC.Intv.2010.11）。

●主动脉瓣膜狭窄的非手术治疗：美国哥伦比亚和斯坦福等十多所大学的科学家(Leon. M. B. etc)应用导管主动脉瓣植入的方法(TAVI)代替传统的手术治疗，经一年的追踪证实其死亡率和再入院率均较手术治疗为低(NEJM 2010.10)。

●白细胞增多（Leukocytosis）与动脉粥样硬化：白细胞增多与AS有密切关系。美国Columbia大学A.R.Tall等发现应用ATP-binding Cassetta Transporters—ABCA1和ABCG1，可以促进巨噬细胞内LDL的外溢，从而可以抑制动脉硬化。敲除ABCA-1和ABCG-1则可促进AS的发生（Science.2010.5）。德国和荷兰的科学家O.Soehnlein等证明中性粒细胞亦参与AS的发病过程。它们发现，中性粒细胞数目与高胆固醇血症水平和早期AS的程度有正相关系。低中性粒细胞血症，斑块小，斑块中单核巨噬细胞少，AS轻，发展亦慢。中性粒细胞浸润也可能是AS早期发生的始发因素（Circulation.2910.10）。

●美国对高血压的控制：自从美国实行国家健康营养计划（NHANES）20年来，由于营养成分的改变和生活方式的改善，有50％以上的高血压患者得到有效的控制，可维持在140/90 mmHg以下，但其发病率仍保持在29％的高位，未能达到16％的目标（JAMA.2010.5）。

●脑血管清除微栓塞的第三种机理—Embolus extravasation：在脑血管总有微血栓形成，称为“微栓子”。一般可以靠血液动力学和纤溶酶清除。美国芝加哥西北大学J.Gretzendler等又发现，血管内皮细胞膜的“投掷”（Projections）作用，将微栓子从血管内快速转移至血管周围的基质，使血管再通，这种现象称为“栓子溢出”。它是清除微血栓的第三种机制（Nature.2010.3）。

●高血氧症不利于心脏急性事件后的复苏：美国120家医院的ICU病房6000名患者的调查发现，高氧血症的死亡率最高（63%）,出院后的康复亦差，而正常血氧患者，死亡率最低，只有45％。因此，高压氧的治疗需适度和慎重。此外，英国和西班牙的科学家亦提出心脏病人过量吸氧亦弊大于利（JAMA.2010.5）。

●血管再灌治疗（PTCA）治疗ST升高急性心梗（STEMI）的时间效应：加拿大Quebec省80家医院对1832例STEMI心梗血管再灌治疗的调查报告指出：PPCT治疗延误90分钟，纤溶治疗延误30分钟，死亡率和二次心梗在住院率均明显增加（JAMA.2010.6）。

●新的脂源性激素：日本、新加坡和美国的科学家N.Ouchi、K.walsh等发现了一种新的脂源性激素—Sfrp5可以激活JNK信号通路，一抑制脂肪组织中巨噬细胞的作用，抑减少炎症和胰岛素的抗性，促进脂肪消耗，有助于代谢综合征、糖尿病和肥胖的治疗（Science.2010.7）。上海复旦大学与香港大学合作（Xu.A等）证明，Adiponectin可以通过p38MAPK的途径防止糖尿病内皮细胞的老化，促进内皮的修复（Diabetes.2010.11）。

●II型糖尿病的相关基因：由美国、加拿大、德国、英国、荷兰等20几个国家，近百名科学家对全球14万例II型糖尿病患者和志愿者进行GWAS分析，发现了KCNQ1、DUSP9、HNF1A等12个新的II型糖尿病相关基因。首次证明II型糖尿病与X染色体的基因变异有关（Genetics. 2010.7）。

●钾与血压相关的遗传分析：中国医学科学院顾东风等应用遗传分析方法证明，钾与血压相关的基因座主要定位在3q24-26.1、11q23等区段。其中AGTR1基因多态性的变化可能最为重要（Cieculation.Genet.2010.12）。

●长寿老人的遗传标记：美国波士顿公共卫生学院P.Sebastiani等对1000名百岁以上老人和1260对照志愿者进行GWAS分析，发现了150个SNPs的变化。其中有19个存在于90％的长寿老人身上，可作为“长寿基因标签”。应用这些标签可以预测长寿，准确率可达77％（Science.2010.7）。

●抗糖尿病新药—Rosiglitazone和MRL-24：糖尿病和肥胖与PPAR?的磷酸化有关，美国哈佛大学和德国Leipzig大学的科学家J.H.Choi等发现Rosiglitazone和MRL-24可以通过Cdk5抑制PPAR的磷酸化，治疗糖尿病、肥胖和代谢综合征（Nature.2010.7.）。北京大学心血管所汪南平教授等还证明Rosiglitazone可上调ET-B型受体，引起血管舒张（Hyperten.2010.6.）。此外，印度的科学家还发现了一种胰岛素的缓释剂—SIA-II，只要一月注射一次（PNAS.2010.7.）。

●过量补钙危害心脏：新西兰奥克兰大学M.J.Bolland等对1.2万人的补钙调查发现，成年人常服钙片，可使心血管发病风险增加30％，并可促进脑卒中和心梗的发病。而且对防治骨质疏松作用亦不大。建议老年人应放弃钙片而食用含钙的食品（BMJ.2010.7）。

●心血管病的新危险因子—Sortilin：丹麦和德国Aarhus和Hamburg大学A.Nykjaer等应用GWAS分析发现，在1p13、3上有多个SNPs与高血脂和心肌梗塞发病有关，如SORT-1、CELSR2和PSRC1等，其中Sortilin它可以调节LDL从肝脏释放入血液中，引起高脂血症，诱发心血管病（Cell Metab. 2010.8）。

●Procoralan治疗心功能不全：Procoralan 又称为Ivabradine（伊伐布雷定）、Coralan、Coraxan或Corlentor等，它是一种减慢心率的特效药。通过欧洲和全球37个国家6700名心力衰竭患者，2年时间的追踪调查，证明它与其他抗心衰药（β-受体阻断剂，ACEI、利尿剂等）合并使用，可以显著降低心衰死亡率和住院风险，可使死亡率减少26％，且有很好的耐受性（Lencet.2010.8）。

●血浆MicroRNA预测糖尿病：英国、澳大利亚和意大利的科学家M.Mayer等合作，检测了II型糖尿病血浆中13种MicroRNA的谱型（Profiling），发现一些MiR降低（如MiR-126、 MiR-15a、MiR-296、MiR-223等），而另一些升高（如MiR-28-3p等），其中MiR-126最相关，可提前10年预测糖尿病，准确率达50％以上（Circulation Res.2010.9）。

●血管紧张素诱发高血压的新机理：血管紧张素促血管收缩是致高血压的一个重要原因。英国剑桥大学R.J.Read等又进一步发现，血管紧张素原有氧化和还原两种类型。氧化型血管紧张素原更易生成血管紧张素，产生高血压。Redox是血管紧张素原介导血管紧张素的Swich（Nature.2010.11）。

●流感疫苗预防心血管病发作：英国Lincolm和Nottinghan大学A.C.Coupland等通过近10万人的调查发现，接种流感疫苗，可以有效预防心脏病的发作，可使发病率降低20％左右（CMAJ.2010.9）。

●肥胖症的遗传基础：欧、亚、美等18个国家，250个研究所，400位研究工作者大协作，对全世界25万人进行了肥胖的全基因分析（GWAS）。发现了与肥胖相关的18个新的基因位点，使肥胖相关基因增加至近250个。这是世界上迄今为止最大规模的分子流行病调查（Nature Gentics. 2010.11）。

●有益的氧自由基：一般认为氧自由基都对人有害。最近，英国伦敦King大学J.Sadoshimaa等发现，体内有一种NAD(P)H氧化酶（NOX-4），它可产生大量活性氧自由基，它可以保护心脏。缺乏NOX-4则易引起心脏肥厚、心肌纤维化和细胞凋亡（PNAS.2010.10）。

●糖尿病是一种炎症基因网络性疾病：糖尿病是一种复杂性疾病。它与多种基因、多种疾病相关。德国、英国、美国、法国、瑞典等多国的科学家E.Petretto等一起合作，检测了7种不同类型的I型糖尿病的基因表达变化，提出糖尿病是一种IRF7趋动的炎症基因网络（IDIN）性疾病，这可以更全面揭示糖尿病的发病机理（Nature.2010.9）。

●心血管病的基因治疗：心血管病的基因治疗仍然是一个研究热点，有许多报告。美国哈佛大学N.Maulik等应用腺病毒介导的Thioredoxin-1基因，可以促进实验性糖尿病心梗组织的血管生成，改善心功能（Circulation.2010.3）。我国山东大学张运教授等应用腺病毒介导ACE2基因证明可以稳定动脉粥样硬化斑块，降低斑块内巨噬细胞和脂质（PNAS.2010.9）。美国科学家J.Vogela及其同工，将人的心钠素（ANP）基因，转化至皮肤和成纤维细胞，再移植到高血压大鼠体内，可以长期控制高血压（PNAS.2010.1）。目前更关注应用调节RNA和MicroRNA治疗心血管病（Cardiovascular Res. 2010.6）。中国医学科学院W.J.Kong等应用RNAi抑制MR-1证明可以抑制心肌肥厚（AJP.2010.11）。

●新型脂肪细胞：美国Texas A & M健康科学中心D.J.Klemm等发现了一种新型脂肪细胞，它来自骨髓干细胞，称为骨髓祖源性脂肪细胞，它易聚集在腹部深层脂肪组织中，易引起炎症和摄取脂质，易诱发肥胖症和心脏病（PNAS.2010.8）。

●高血脂症的基因座：美国、英国等20多个国家近百位研究人员，对10多万受试者进行了全基因组分析。确定了95个与脂代谢相关的基因座，其中发现了GALNT2、PPP1R3B、TTC39b等59个新的与脂代谢相关的基因，可作为高血脂症和冠心病的生物标记。并对部分新基因进行了实验和临床观察，为了解和防治高血脂症和冠心病奠定了基础（Nature.2010.8）。

●II型糖尿病的Epigenomic分析：美国人类基因组（NIHGRI）F.S.Collins领导的研究组对II型糖尿病进行了表观遗传学分析，检测了胰岛细胞内起调控作用的18000个启动子和34000个远端调控元件，明确了人胰岛细胞基因起调控作用的区段，获得了所有调控元件的全部信息，找到了50个与疾病密切关联的SNPs。对了解胰岛细胞的正常功能和II型糖尿病的发病机制具有十分重要的意义（Cell Metab.2010.11）。

●心血管病仍然是人类死亡的首要原因：世界卫生组织（WHO）最近宣布，心血管病、传染病和肿瘤是当前引起人类死亡的三个重要原因。其中心血管病仍是首位，占总死亡人数的29％（WHO. 2010.10）。

●血压控制与心血管疾病后果的关系：由美国Florida大学R.M.Cooper-DeHoff等组织的14个国家862个地区22576人参加的调查报告指出，将收缩压控制在130-139mmHg之间，与严格控制在130mmHg以下，对心血管病的后果（死亡、心梗、卒中）无明显区别。严格控制血压的心血管病后果发生率为12.7％，一般控制的为12.6％，未控制的19.8％（JAMA.2010.7）。此外，ACCORD研究组亦报告，将血压控制在120mmHg与控制在140mmHg以下，对糖尿病心血管并发症亦无明显差别（NEJM.2010.8）。

●辣椒素和丹参防治心血管病：我国第三军医大学祝之明教授（Z.M.Zhu）等发现，食用辣椒素（Capsaicin）可以激活TRPV-1离子通道，促进内皮细胞NO的生成，产生舒张血管，降低血压作用（Cell Metab.2010.8）。北京大学心血管重点实验室韩晶岩教授等亦从中药丹参（Cardiotonic pill CP）中提取出有效成分，证明可以明显改善微循环，抑制细胞凋亡和防治再灌注损伤（AJP-Heart.2010.4）。

●控制心律和心室传导的基因座：英美等十多个国家，70多个研究单位近百位研究人员，对5万名受试者，进行了全基因分析，确定了22个基因位点与QRS间期有关，明确了一批与心室传导相关的基因，如Na通道、转录因子、钙-handling蛋白等，其中SCN10A与心室传导最相关（Nature Genetics.2010.11）。此外，D.M.Roden等证实SCN10A可作为房室传导的基因预警指标（Circulation.2010.11）。

●智能人工胰治疗糖尿病：英国剑桥大学D.B.Dunger等设计出一种“智能人工胰”，它是一种Closed Loop Delivery。它可根据患者血糖水平，自动地调整胰岛素的剂量，并释放进体内，可治疗糖尿病（Lencet.2010.2）。

●益母草治疗脑卒中：上海复旦大学朱依淳教授从中药益母草中提取出益母草碱（SCM-198），它可抑制线粒体氧化应激反应，降低脑细胞耗氧量，激活ATP的活性，减少脑细胞死亡，可用于脑卒中的治疗（Stroke.2010.11）。

●CCDC40基因变异与先心病：美国普林斯顿大学R.Burdine等报告CCDC40基因突变可引起心脏发育障碍，可产生左右心倒转等先心病（Nature Genetics.2010.12）。

●心肌营养不良（DMD）是一种干细胞疾病：DMD是一种遗传性肌营养不良性疾病，多累及心脏，多因Dystrophin基因突变所引起。美国斯坦福大学H.Blan等发现，这种疾病不仅由于基因的突变，而且还因干细胞不能修复损伤的肌肉组织，才会发生。所以它是一种干细胞疾病（Cell.2010.12）。

●高敏血浆cTnT评估心脏病风险：cTnT是检测结构性心脏病的一种指标，但灵敏度不够。美国西南医学中心J.A.De Lemos等用高敏cTnT的方法，检测了3546例心脏病患者和志愿者血浆水平，并追踪5-7年，证明高敏cTnT较cTnT敏感亦特异，有利于心肌梗塞诊断和死亡风险的评估（JAMA.2010.12）。

●纳米机器人清除血管“垃圾”：美国哥伦比亚大学的科学家应用DNA分子构建成一种“纳米蜘蛛”微型机器人，仅有4微米大小，可沿着血管爬行，可清除血管内“垃圾”。此外，韩国全南大学亦制备出一种直径1mm的血管机器人，可由磁场驱动，在血管内移动，疏动阻塞的血管（每日邮报，2010.5）。

●血管内皮细胞转化成多能干细胞：美国哈佛大学B.R.Olsen等应用激活Activin-Like Kinase-2受体（ALK2）的方法，成功地将血管内皮细胞转化成类多能干细胞。加拿大McMaster大学E.Szabo等亦报告，通过OCT-4和一些生长因子的作用，可直接将人成纤维细胞转变为多能干细胞。这种多能干细胞可以分化成各种体细胞，为组织修复提供细胞来源（Nature Med. 2010.12; Nature 2010.11）。

●Pericytes是形成和调节血脑屏障的关键：一般认为血脑屏障是在出生后由神经胶质细胞和内皮细胞形成的。瑞典的科学家A.Armulik等提出，周细胞（Pericytes）起着更为重要的作用。它可以调节内皮细胞内与BBB相关基因表达和星状细胞的极性来调控血脑屏障（Nature.2010.11）。

●心钠素信号肽可作为心肌缺血的Biiomarkers：心钠素（BNP）作为一种心源性激素，在心血管生理和病理中具有广泛而重要的作用，并可作为心肌梗塞的一个重要Biomarker。最近，新西兰Auckland大学C.K.Pemberton等提出，PreproBNP的信号肽，亦可作为一种独立的激素，释放入血，可以更灵敏、更有效诊断心肌缺血和心肌梗塞（Circulation.2010.7）。

●ACE2的病生理效应：ACE2是肾素血管紧张素系统的一个新成员，它可生成Ang（1-7）通过mas受体对抗AngII的作用。澳大利亚和加拿大的科学家G.Y.Oudit等报告，缺失ACE-2基因可以引起高血压、心肌肥厚、心肌纤维化和心功能异常；应用重组的ACE-2可以抑制心肌再塑，而治疗心血管病，它是一种AngII的负调因子（Circulation.2010.5）。

●骨髓系膜干细胞（MSC）刺激内源性心肌细胞的增殖和分化：美国乔治华盛顿大学J.M.Hare等发现，将骨髓MSC注入实验性心梗的心脏，可以明显促进内源性心肌干细胞的增殖和分化，产生大量心肌细胞。这是干细胞的一个新机理（Cir.Res. 2010.7）。

●Heme Oxygenase（HO-1）的心肌保护和抗凋亡作用：HO-1是一种诱导应激蛋白，它可以产生CO，具有抗氧化和抗凋亡的作用。我国科学家曾经做过许多工作。最近，美国South Carolina大学Prabhu等进一步用转基因的动物证明，HO-1可以通过CO依赖的线粒体机制，抑制细胞凋亡和病理性再塑，治疗心功能不全（Circulation.2010.4）。

●空气污染与心血管病：空气污染包括臭氧（O3）、CO、SO2、NOx、微粒等，它是人体健康的一个严重的危险因子。美国Ohio State大学L.E.Wold等通过调查和总结，提出空气污染可以改变心率和心功能，促进凝血、高血压、动脉硬化和心脏突发事件（Circulation.2010.6）。

●心血管危险因素的评估体系：心血管危险因素评估体系对于心血管病的一级预防有重要作用。美国波士顿大学I.M.Graham等总结和比较了各种心血管危险因素评估系统的内容、差别和意义。欧洲英法德等四国的科学家（V.Saloman等）亦对10年来30种不同Biomarkers，所进行的MORGAM的评估结果进行了总结（Circulation. 2010.6），提出了应吸收新的Biomarkers、分别对象、规范临床记录、进行综合评定的未来研究方向（Circulation. 2010.7）。

●骨髓系膜干细胞移植可引起免疫反应：骨髓系膜干细胞移植（MSCs）是心脏损伤修复最常用的细胞治疗方法。加拿大多伦多大学.R.K.Li等报告，应用异体MSC治疗心梗，在移植3个月内MSCs可以存活和分化，改善心功能。但自5周后，即可出现免疫反应和排异反应。在5个月内将失去效用（Circulation.2010.11）。

●线粒体DNA损伤可诱发动脉硬化和代谢综合征：英国剑桥大学M.Bennett等报告线粒体DNA损伤和功能异常，可以引起高脂血症和脂肪沉积，促进动脉硬化和代谢综合征的产生（Circulation Res.2010.8）。

●叶酸降低高同型半胱氨酸难以预防脑卒中：HCY是缺血性心脏病和脑卒中的危险因素。一些文献报告应用叶酸降低HCY具有预防作用。但美国UCLA大学J.L.Saver等通过大量文献分析和总结提出，应用叶酸降低HCY，并不能预防脑卒中，应用叶酸和VitB亦只有微弱效果（Stroke.2010.4）。英国剑桥大学R.Collins等对37000多名患者历时5年的追踪，亦证明叶酸对心血管病的防治亦无明显效果（Arch. Intern. Med.2010.10）。

●H2S可以有效治疗实验性心功能不全：H2S是一种内源性信号分子，具有强大细胞保护作用。北京大学心血管所的杜军保和唐朝枢教授曾做过系列研究。美国Emory大学D.J.Lefer等又进一步发现，应用外源性H2S或增加内源性H2S的生成，都可以有效防治实验性缺血性心功能不全（Circulation.2010.6）。上海复旦大学Zhu.YC.等亦证明，H2S可以通过GSK的磷酸化保护心肌细胞（AJP.Heart.2010.5）。

●低Homoarginine是心血管病的新危险因子：Homoarginine是一种氨基酸的衍生物，具有促进NO生成，增进内皮的功能。德国Heidelberg大学C.Wanner等通过3300多例心血管病人和1200多例糖尿病患者临床追踪调查发现，低Homoarginine血浆水平是心血管病的危险因子，其病死率亦高（2-4倍）（Circulation.2010.8）。

●应用BNP和尿白蛋白/肌酐比例预测心功能不全：美国波士顿大学和澳大利亚悉尼大学R.S.Vasan等应用多种Biomarkers评估心功能不全的风险发现，只有BNP和尿白蛋白/肌酐比例与HF的发生相关（Circulation.2010.10）。此外，北京大学心血管所高炜等还证明，生长分化因子-15（GDF-15），亦可作为心功能不全不同阶段的一个标记分子（Biomarker.2010.12）。

●防治脑缺血的新药物—ZL006：南京医科大学D.Y.Zhu等合成了一种小分子化合物—ZL006，它可以选择性抑制缺血引起的nNOS-PSD95释放所致的脑损伤，具有强大的神经保护作用，并可通过BBB，很少付作用，可防治脑缺血。这是我国独立自主开发的一种新药物（Nature Med.2010.11）.

●心脏成纤维细胞的来源：心脏成纤维细胞在维持正常心脏功能和心脏损伤修复中起着关键性的作用，但其来源却不了介。美国哈佛大学E.M.Zeisberg和R.Kalluri 通过自己的工作和文献总结提出，它们具有多种来源：在胚胎可来自心内膜和心外膜，成年后可来自内皮、骨髓和血管周围间质细胞（周围细胞Pericytes）等（Cir.Res.2010.12）。

●心脏突死（SCD）的预测和预防：心脏突死是现代心血管最严重急迫的问题。美国NIH心肺和血液研究所与美国心律科学会邀请了Johns Hopkins等10多所院校20多名专家，研讨和总结了SCD预测和预防工作进展，并提出了六项建议，计划从表型分析、临床调查、生物标记、靶向预防、遗传分析、多因素整合模型（Multiscale Integrative Models）、新的治疗等方面进行系统的研究和攻关（Circulation.2010.11-30）。

●Polypill预防心血管病：心血管病的危险因素是多因素、多方位、多层次的。Cardiometabolic Risk Factors是最主要的，包括高血脂、高血压、高凝状态、高血糖等等，需要应用联合用药物（Polypill）来进行预防。加拿大Population Health研究所组织E.Lonn等专家，对Polypill的概念、现状、问题和未来方向进行全面回顾和总结，提出应用Polypill，结合综合预防措施（控烟、运动、健康饮食）80％以上的心血管病是完全可以预防和控制的（Circulation.2010.11-16）。

●心脏缺血预置（Precondiitioning）的新机理：预置涉及P13K/AKT、ERK、JAK/STAT等多条信号通路，北京大学分子医学研究所肖瑞平等又进一步发现，一种肌肉特异性TRIM家族蛋白，亦称MG53，是心肌缺血预置的最主要因素，它可以通过Caveolin和Salvage激酶通路，保护心肌（Circulation.2010.6）。

●心肌兴奋-收缩偶联的新的调节者：Rad是一种小G蛋白，可以和L-型Ca++通道结合。北京大学分子医学研究所程和平发现RadGTPase可作为心肌兴奋-收缩偶联反应的一种新的调节者，调节L-型Ca++通道和b-肾上腺素能受体的作用（Cir.Res. 2010.1）。

●Apelin治疗心功能不全患者：Apelin是APJ受体的配体，ACE2可使其水解，它亦可作为肾素紧张素系统大家庭的新成员，在心血管生理和病理反应起着很重要的作用（Current Opin in Invest. Drug 2010.11:273）。英国Edinburgh大学D.E.Newby等人应用人工合成的Apelin 36或Apelin 13给心功能不全的志愿患者静脉或冠脉注入，发现可以增加心脏指数，降低血压和外周阻力，提高心输出量（Circulation.2010.4）。

●Ca2+-激活的钾通道（SKCa）促进多能干细胞的分化和增殖：目前多用遗传工程的方法，诱导ips生成心肌细胞。德国Ulm 大学A.M.Wonus等报告，应用SKCa，不用遗传工程的方法亦可促进心肌细胞和起搏细胞的生成。为心血管再生医学提供了一条新途径（Cieculation.2010.10）。此外，在干细胞治疗心血管病方面亦有许多新进展（Circulation.2010.7.8; JCI.2010.1）。

●人脂肪干细胞转化为心肌细胞：富集心肌细胞是干细胞治疗心血管病的限速因素。心脏中含有潜在的前体细胞（J.Mol.Cell.Cardiology.2010.）。UCSF的Mikawa.T等证明骨形成蛋白BMP可促进心脏间质细胞变成心脏前体细胞（Dev.Cell.2010.8）。英国和西班牙的科学家M.Peron等将人的脂肪组织中分离出的干细胞，置入含有人心房细胞基质中培养，发现脂肪干细胞可完全转化成心肌细胞，提示在人心肌基质中含有促干细胞分化的因素，可帮助心肌细胞再生和修复（Cytotherapy.2010.5）。

●血浆MicroRNAs是心肌梗塞灵敏特异的Biomarkers：意大利米兰大学的科学家M.C.Capogrossi等用RT-PCR测定早期急性心肌梗塞的患者发现，血浆中MiR-1、-133、-499上调，而MiR-122、-375下调。提出血浆MiR谱是诊断心肌损伤的新的Biomarkers（Europ.Heart.J.2010.6