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`*`疾病内容：	隐球菌病作为一种深部真菌病，主要侵犯中枢神经系统，约占隐球菌感染的80%，预后严重，死亡率高。隐球菌属包括17种和8个变种，在真菌分类学上归入半知菌亚门、芽孢菌纲、隐球酵母目、隐球酵母科。致病菌主要是新生隐球菌，已报道可引起人类疾病的还有浅黄隐球菌、浅白隐球菌和罗伦隐球菌等，但很少见。新生隐球菌有3个变种，即新生变种(var neoformans)、格特变种(var gattii)和上海变种(shanghaiensis)。按血清学分类可分为A、B、C、D及AD型5型，此外尚有少量不确定型。
疾病鉴别：	隐球菌性脑膜炎的诊断主要根据临床症状、体征、病理检查及实验室检查，而最后确诊有赖于各种标本直接镜检、培养或病理检查发现隐球菌。　　隐球菌脑膜炎最易误诊为结核性脑膜炎。此外，还应与化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎、脑脓肿、脑蛛网膜炎、脑血管疾病、格林巴利综合征等相鉴别。
疾病原因：	正常人常暴露于新生隐球菌的环境中，但发病者极少，人体对隐球菌的免疫包括细胞免疫与体液免疫。巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞起着重要作用。体液免疫包括：抗荚膜多糖抗体以及补体参与调理吞噬作用，协助吞噬细胞吞噬隐球菌。只有当机体抵抗力降低时，病原菌才易于侵入人体而致病。
常见症状：	<p>　　隐球菌性脑膜炎主要表现的是中枢神经系统的损害。</p><p>　　临床上可分为4型：即脑膜炎型、脑膜脑炎型、肉芽肿型和囊肿型。</p><p>　　1. 脑膜炎型</p><p>　　本型最常见，可呈急性、亚急性、慢性过程，主要表现为脑膜炎的症状体征。</p><p>　　(1) 上呼吸道感染症状：约2/3患者首先表现为上呼吸道感染症状，如畏寒、发热、头痛、头昏、咽痛、鼻塞、喷嚏、恶心、纳呆、全身不适等症状，经一般治疗无效，症状逐渐加重。</p><p>　　(2) 头痛：多数患者开始头痛较轻，以后逐渐加重;少数患者一开始便出现剧烈头痛，伴恶心、呕吐。头痛常从两侧颞部开始，继而出现在前额、枕部，多两侧发生，也可为偏侧头痛。一般为胀痛伴头顶部压迫感，亦可为撕裂痛或刀割样痛，开始多为间歇性发作，每次发作几分钟，每天发作数次至十余次。发作时患者精神萎靡，或烦躁不安。以后可出现持续性疼痛，可伴阵发性加剧，少数患者在较强的光线或较强的声音刺激下便可诱发疼痛发作。</p><p>　　(3) 恶心、呕吐：80%～90%的患者有恶心、呕吐。恶心、呕吐可与头痛同时出现，但多数患者是在头痛出现1～2周后才出现呕吐，可为喷射性或非喷射性，严重时食后即吐，不能进食，甚至饮水服药也可诱发呕吐。</p><p>　　(4) 发热：50%～70%的患者有发热，热型不规则，一般开始为低热，体温在37.5～38℃，少数患者也可出现39℃以上的高热。如果持续出现40℃以上高热，则预后极为不良，常为临死前征兆。抗真菌药物也可出现反应性暂时性高热，但停药后消失。</p><p>　　(5) 脑膜刺激症和锥体束征：可出现颈项强直，克尼格征、奥本罕征及巴彬斯基征可为阳性，但多数为弱阳性，且一般在病程晚期出现。</p><p>　　(6) 眼部症状：可出现弱视、复视、斜视、怕光、眼球震颤、眼球外展受限、瞳孔大小不等、视网膜炎、视乳头水肿、眼底静脉怒张、灰白色渗出及出血，甚至出现视神经萎缩，以至完全失明。</p><p>　　(7) 精神症状：40%以上的患者有精神症状，如抑郁、淡漠、易激动以至喊叫、谵妄、癫痫大发作、朦胧、昏迷等。</p><p>　　(8) 大汗：部分病例可在头颈、躯干、四肢等部位大量出汗，且常以下午或晚间为重，与体温升高无明显关系，甚至在低热状态时亦大汗淋漓，此症状往往发生在病情严重的晚期病例。</p><p>　　(9) 其他：可侵犯第7对脑神经而出现中枢性面瘫。若第8对脑神经受累，则出现听力下降，甚至耳聋。若第12对脑神经受累，可发生舌下神经瘫。此外，脑膜炎型病例常伴有肺、皮肤、骨骼、肾等器官损害的表现，少数病例可侵犯肝脏，引起黄疸及肝功能障碍。急性脑膜炎型常起病急骤，突然发病，若不及时救治，常在数天至3 周内死亡。亚急性型常从类似上呼吸道感染的症状开始，以后逐渐加重，1～2个月才出现典型的脑膜炎症状。慢性型可反复出现症状及缓解，病程可迁延数年，甚至15～20年，机体呈显著消瘦状态。</p><p>　　2. 脑膜脑炎型</p><p>　　此型除脑膜受累外，尚有脑实质受累，故称为隐球菌性脑膜脑炎。隐球菌可侵犯大脑、小脑、脑桥或延髓，因脑实质受累部位的不同而有相应的脑灶性损害征象，如偏瘫、失语或局限性癫痫发作等。</p><p>　　3. 肉芽肿型</p><p>　　本型较少见。1907年，Lacount首先报告，它是新生隐球菌侵犯脑实质后形成的一种炎症性肉芽肿病变，称为隐球菌性脑肉芽肿，常好发于大脑、小脑、脑干的延髓部位。临床症状与体征随肉芽肿病变的部位和范围不同以及是否合并脑膜损害而异，位于脑实质内的肉芽肿，其症状、体征与脑瘤相似，临床上难以鉴别，脑脊液压力常增高，细胞数轻度增多，墨汁涂片及真菌培养可发现隐球菌，但阳性率低。CT、MRI检查、脑血管造影、脑室造影、脑超声检查等，均可能发现脑部占位性病变，术前常难于确诊，须行开颅探查术，术中可见肉芽肿表现为鱼肉样肿块，病理切片发现隐球菌可确诊。</p><p>　　4. 囊肿型</p><p>　　本型为隐球菌刺激脑膜形成囊肿所致，表现为颅内占位性病变。可有头晕、头痛、耳鸣、听力下降、出汗、呕吐、走路不稳、单侧偏瘫等症状。颈内动脉造影可显示颅内占位性病变区，开颅手术可见蛛网膜明显增厚，蛛网膜腔内可形成单个或多个囊肿，囊肿内为无色透明的液体。组织病理检查显示囊壁由纤维结缔组织构成，并有淋巴细胞、大单核细胞及多形核细胞浸润，可有少数异物巨细胞存在，囊腔内充满带宽阔荚膜的新生隐球菌菌体。</p>
需做检查：	<p>　　真菌学检查</p><p>　　(一)病原菌检查</p><p>　　在各种标本中如能找到新生隐球菌，则对诊断有决定意义。</p><p>　　1. 直接镜检：取脑脊液标本少许置玻片上，加一滴墨汁混匀后，加盖玻片。一般新生隐球菌在镜下即可见圆形或椭圆形的双层厚壁孢子，外有一层宽阔荚膜，边缘清楚完整，菌体内可见单个出芽;若为新生隐球菌上海变种，则菌体呈棒形、针形、梭形、瓢形、圆球形及出芽现象。如脑脊液直接制片未发现菌体，可离心沉淀 (3000 r/min， 10 min)后重复检查。</p><p>　　2. 菌体计数：脑脊液菌体计数是判断预后及疗效的重要指标。</p><p>　　染液配制：黑色墨水8 ml，甘油2 ml，蒸馏水2 ml，混合摇匀，密封保存备用。</p><p>　　操作方法：将脑脊液标本摇匀，用吸管吸取一定量置于小试管中，另加进等量的染液，混匀。用血细胞计数板计数，在低倍镜下观察。按白细胞计数法，将两个计数板四角的4个大方格及中央大方格(共10个大方格)中的菌数相加，再乘以2，即为每立方毫米脑脊液内的隐球菌数。</p><p>　　3. 培养：培养基内可加氯霉素，但不可加放线菌酮，因后者抑制本菌生长。取各种标本同时接种于葡萄糖蛋白胨斜面培养基上，置28～37℃孵育2～4 d开始生长。若不生长，可将培养管适当振荡，便标本与培养基充分接触再进行培养，少数病例的标本在2～3周内生长。</p><p>　　(二) 脑脊液常规</p><p>　　中枢神经系统隐球菌病脑脊液压力增高，一般为1.96～4.9 kPa以上。外观正常或微混，亦可为乳白、淡黄或红色。白细胞数增多，大都在3×108/L以内，少数达2×109/L以上，早期以中性粒细胞为主，中后期以淋巴细胞为主，可达88%～90%。糖和氯化物在早期变化不明显，中后期可明显减少，特别是糖含量可显著降低，甚至为零。蛋白含量在病程中后期增高。</p><p>　　(三) 实验室检查</p><p>　　血细胞计数轻度或中度增高，大部分病例在(1～2)×1010/L之间，少数可达2×1010/L以上。部分患者血沉可加快。中后期可出现血红蛋白及红细胞数减少。</p><p>　　(四) 抗原检查</p><p>　　胶乳凝集试验检测脑脊液新生隐球菌荚膜多糖抗原，是一种简便、快速、有效诊断隐球菌性脑膜炎的实验室方法。它以胶乳颗粒为载体，表面联接有抗新生隐球菌抗体，形成致敏胶乳悬液，当与患者脑脊液标本作用时，如标本中含有一定量的隐球菌荚膜多糖抗原，则可产生肉眼可见的凝集反应颗粒。</p><p>　　(五) 抗体检测</p><p>　　检测脑脊液抗新生隐球菌抗体有助于诊断或病情变化判断，抗体滴度升高表明病情好转。检测方法有凝集反应，间接萤光试验，补体结合试验，间接血凝试验以及酶免疫方法，但阳性率不高。</p>
疾病预防：	本病目前仍有较高死亡率，死亡原因主要为脑疝。早期被误诊、用药剂量或疗程不足合并多种基础疾病、脑脊液压力过高应用激素或抗生素时间过长者，预后差。可遗留脑神经瘫痪、肢体瘫痪、脑积水等后遗症。　　 1.鸽可能是主要传染源，注意防范由此途径传染。 2.新型隐球菌多由呼吸道吸入，注意增强体质，预防上呼吸道感染。　　 3.避免长期大量应用广谱抗生素、免疫抑制药。 4.防治结核病、糖尿病等易引起隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎。　　 5.早期综合治疗减轻并发症降低死亡率。
并发症：	隐球菌性脑膜炎的并发症主要是：　　1.可出现不同程度的意识障碍、精神异常和躁动不安。　　2.颅底蛛网膜炎，视神经受损最为常见，其次为第Ⅷ、 Ⅲ、Ⅶ、 VI 脑神经受损。　　3.部分病人可出现偏瘫、抽搐、失语等局灶性脑组织损害症状。　　4. 可遗留脑神经瘫痪、肢体瘫痪、脑积水等后遗症。
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