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`*`疾病内容：	<p>　　尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒(HPV)感染所致的以肛门生殖器部位增生性损害为主要表现的性传播疾病。大多发生于18～50岁的中青年人。大约经过半个月至8个月，平均为3个月的潜伏期后发病。此病较为常见，主要通过性接触传播。尖锐湿疣又称生殖器疣或性病疣，是一种由人类乳头瘤病毒引起的性传播疾病。潜伏期在3个月左右，短者3周，长者8个月以上，平均为3个月，主要是性活跃人群,以20～30岁为发病高锋，发病很大程度上取决于接种的病毒数量和机体特异性免疫力，临床上表现为尖刺状，表面潮湿，故而得名。本病早在公元一世纪已由Celsus氏所报道，认为是同性恋所致，后来通过Oriel氏等人(1971年)从好发部位及流行病学的调查，认为是由于性滥所致。其病名首见于《灵枢经》。后世《薛已医案》中也记有：“疣属肝胆少阳经，风热血燥，或怒动肝火，或肝客yin气所致。”指出了本病的病因病机。而具体到尖锐湿疣，则应属现代的产物，极有可能是随着性病传入我国而发生。</p><p> </p>
疾病鉴别：	<p>　中医诊断标准：</p><p> 本病为湿热风毒与气血搏结，气血凝滞于皮膜交界之处，始生疣目，治当解毒为主。临床分型以湿热风毒为纲，兼顾兼证。湿热风毒：主证：阴部皮膜交界处散在或融合成片之乳头状丘疹，有搔痒感，伴有尿频、尿急、尿痛以及尿道口、阴道口溢脓，白带增多，甚至脓性。舌质淡，苔白，脉浮略数，或弦数。分析：素有肝胆湿热，复感风毒，湿热与风毒伤及气血，与气血搏结，凝滞不散，始见疣目。肝胆湿热，下注下焦，而见痒痛，淋浊；湿毒互结，尿道口等溢脓。舌象、脉象均为风毒在表之征。　</p><p> 西医诊断标准：</p><p> 本病可参考以下诊断标准： 1．症状：自觉外阴轻度瘙痒，并有压迫感。 2. 体征：外阴皮肤粘膜交界处，病损表面有许多淡红色、暗红色或污灰色的疣状物，凹凸不平，有时融合呈菜花状。 3. 病理检查：镜下见鳞状上皮呈乳头状增生，棘层细胞增生。上述三方面，一般应同时共见，即可诊断。</p><p>西医诊断依据：</p><p> 根据病史、临床表现、体检及病理检查可明确诊断。诊断主要依据病史、其他梅毒症候、在局部渗出液中找到梅毒螺旋体（暗视野显微镜检查)、梅毒血清试验。确诊后予以足量青霉素治疗，皮疹消退迅速，不留瘢痕。</p><p>西医鉴别诊断： </p><p> 1.绒毛状小阴唇又名假性湿疣，好发于年轻女性的小阴唇内侧、阴道前庭和尿道口周围，呈对称密集分布的直径1～2mm白色或淡红色小丘疹，表面光滑，有些可呈绒毛状、鱼子状或息肉状。无明显自觉症状，偶有瘙痒。醋酸白试验阴性。</p><p>　　2.珍珠状阴茎丘疹皮疹位于龟头的冠状沟缘部位，可见珍珠状、圆锥状或不规则形的白色、黄白色或肤色丘疹，可为半透明，表面光滑，质较硬，丘疹间彼此互不融合，沿冠状沟规则地排列成一至数行。醋酸白试验阴性。</p><p>　　3.皮脂腺异位症龟头、包皮内或小阴唇等部位可见粟粒大小、孤立而稍隆起、成群或成片的黄白色或淡黄色丘疹，无自觉症状。组织学特征为每个丘疹均由一组小的成熟的皮脂腺小叶组成，小叶包绕皮脂腺导管。醋酸白试验阴性。</p><p>　　4.阴茎系带旁丘疹性纤维瘤为对称发生于阴茎系带两旁的白色或黄白色的粟粒大小的丘疹，单个或数枚，质软，表面光滑，互不融合。根据病史以及醋酸白试验阴性可与尖锐湿疣鉴别。</p><p>　　5.光泽苔藓为发生于阴茎干部位的、发亮的多角形或圆形的平顶丘疹，针尖至粟粒大小，可密集分布但互不融合。其病理学改变具有特征性。</p><p>　　6.扁平湿疣属二期梅毒疹，为发生于生殖器部位的丘疹或斑块，表面扁平而潮湿，也可呈颗粒状或菜花状，暗视野检查可查到梅毒螺旋体，梅毒血清学反应阳性。</p><p>　　7.鲍温样丘疹病皮损为灰褐色或红褐色扁平丘疹，大多为多发，呈圆形或不规则形，丘疹表面可呈天鹅绒样外观，或轻度角化呈疣状。男性多好发于阴茎、阴囊和龟头，女性好发于小阴唇及肛周。一般无自觉症状。组织病理学检查有助于鉴别。</p><p>　　8.汗管瘤表现为小而硬固的肤色或棕褐色丘疹，直径约数毫米，多发，通常无自觉症状。组织病理学检查可确诊。</p><p>　　9.生殖器鳞状细胞癌多见于40岁以上者，损害为肿块或斑块，浸润明显，质坚硬，易出血，常形成溃疡，组织病理学检查可确诊。</p><p>　　10.假性湿疣：损害为局限于小阴唇的粟粒大呈鱼卵状淡红色小丘疹或绒毛状改变，皮损表面光滑，醋酸白试验阴性，病理上无具有诊断意义的凹空细胞。</p>
疾病原因：	<p></p><p>(一)发病原因</p><p>人类乳头瘤病毒(HPV)属于乳头瘤空泡病毒A属，为一组小DNA病毒，直径为55nm，无脂蛋白包膜，由72个病毒壳粒构成的对称20面体，其基因组为一环状的双链DNA，含7.9kb，分子量为5000000，在HPV的基因结构和功能研究方面，其开放阅读框架(ORFs)E6，E7，E1，E2，E4，E5，L1，L2和E3，E8及相应的基因编码蛋白受到高度重视，HPV有多种型别和亚型，人们最初是通过低于50%已知HPV类型DNA交叉杂交率来确定一种新的HPV型别，通过高于50%交叉杂交率而内切酶不同来确定新的亚型，目前采用的分型标准为：待定HPV基因组ORF的E6，E7和L1序列较已知型别同源性低于90%即为新类型，有2%～10%的差异为新亚型，差异小于2%者为同型变异，基于PCR技术现已将HPV分为超过100种类型，其中约75种已完成分子克隆和基因测序。</p><p>至少有35个型的HPV可以感染泌尿生殖道上皮，临床表现有其型特异性，产生从核酸技术可检测的亚临床感染，组织细胞学技术可检测的亚临床感染，尖锐湿疣，非典型增生，原位癌，鲍温丘疹病，鳞状细胞癌等广泛的病谱，和尖锐湿疣高度相关的是HPV6，HPV11，其他还有HPV16，HPVl8，HPV30，HPV31，HPV33，HPV42，HPV43，HPV54，HPV55等，大量的研究资料亦证明，HPVl6，HPVl8，HPV31， HPV33 ，HPV35， HPV39，HPV45，HPV51，HPV52，HPV54，HPV56，HPV66，HPV68等与生殖器表皮肿瘤发生有关。</p><p>(二)发病机制</p><p>尖锐湿疣HPV易感染黏膜和皮肤的鳞状上皮细胞，性接触部位的细小伤口促进感染发生，基底细胞层a6整合蛋白(integrin)可能是病毒附着的受体，L1蛋白在病毒结合，进入细胞时起协调作用，基底细胞中的HPV抗原性弱，易逃避机体免疫系统的识别和清除，其基因早期表达E1和E2，E1蛋白是核酸磷酸化磷脂蛋白，并具有腺嘌呤和鸟嘌呤三磷酸化酶活性以及DNA螺旋酶活性;E2蛋白既是转录的激活剂又是限制剂，通过固定在12-核苷复苏物(ACCN6GGT)启动转录调节，随着向棘细胞分化生长过程，携有高复制(>50)HPV之DNA的完整病毒颗粒出现在中上层细胞中，E6，E7编码蛋白发挥了重要的转化细胞功能，特别是在高危型HPV(HPVl6，HPVl8)感染中，概括而言，ORF早期区E1-E8主要负责病毒的复制且有转化特性，晚期区L1和L2则和增殖及复制有关，病毒颗粒在角质形成细胞终末分化阶段装配，子代病毒随死亡角层细胞脱落而释放。</p><p>体液免疫研究方面，HPV抗原曾采用过提取的病毒颗粒，细菌表达的融合蛋白，合成多肽等，多数结果显示宿主抗体主要针对壳粒蛋白L2，以最新的基因重组壳粒蛋白L1或L1 L2抗原(VLPs)研究表明，HPV抗体有型特异性，阳性结果和疾病史强相关，抗体产生的速度很慢，滴度较低，一组新近感染HPV16的妇女，血清抗体阳转平均时间近一年，平均滴度1∶100，血清抗体维持时间尚不明确，有报告尖锐湿疣型抗体可持续数十年，HPV的细胞免疫反应一直被认为在抑制病毒再活化和疣体消退中起重要作用，T细胞应答强度和疣体的发生，持续时间及消退相关，近年研究发现，针对E6和E7的淋巴组织增生反应与皮损消退和HPV感染的清除有关;在宫颈癌妇女的外周血，引流淋巴结和癌组织中检测到对应E4蛋白的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。</p><p>大量HPV疫苗接种动物实验已证明，预防性接种病毒或基因重组壳粒蛋白L1，L2，E7，E6或E5可整体或部分保护宿主免受病毒攻击，至少能加快排斥反应产生，目前，已见人体HPV疫苗I期和Ⅱ期临床实验报告，人们希望从基因重组E7，E6等蛋白中确定有效的治疗性疫苗，拓展HPV相关疾病的治疗。</p><p>干扰素具有抗病毒，抗增殖和免疫调节活性，已成为治疗HPV感染，尤其是泛发和难治性尖锐湿疣的辅助用药，有效率报告在40%～60%，影响疗效的因素有：种类，剂量和疗程，给药途径，患者细胞免疫活性(与皮损表现有关)，HPV型别，剂量相关的副作用限制了较大剂量系统给药治疗，现多采用损害内分区注射疗法，尚无标准化方案，鉴于价格和给药不便因素，治疗对象常为其他方法失败的患者，有作者认为损害内注射疗法早期治疗效果好，报告治疗初发性尖锐湿疣(HPV6或HPV1l)有效率大于70%。</p><p>（三）病理：</p><p>镜下见鳞状上皮呈乳头状增生，上皮细胞排列整齐，棘层细胞增生，细胞内有空泡，增生上皮向外呈乳头样突出，上皮层的钉脚也较长，致真皮间质成为乳头的中心住，表皮层代表面可有角化。组织象示棘层高度肥厚，呈乳头瘤样增生，表皮突延长，分支形成假性上皮瘤样，可见多数核分裂相，上皮细胞出现明显的空泡化，体积较大。 </p><p>（四）强度与传播：</p><p>传播方式主要通过性交及同性恋等。自70年代未起本病的发生在世界各国有急剧上升的趋势，己成为仅次于淋病和梅毒的一种性传播疾病。包皮过长或妇女白带较多而卫生习惯较差者易患。</p><p>（五）中医病因：</p><p>由于本病多发生在房事不节、不洁之人中，疣目的发生，与淋证同时并存。因此，治疗也应围绕本病的发病原因去施治。另外，本病也有单纯发生疣目，此种情况多为小儿，尤其是其母患有本病，而出生时染之、对此，本病预防是十分必要的。 </p><p> </p>
常见症状：	潜伏期为1～8个月，平均3个月，主要发生在性活跃的人群。<p>　　1.典型的尖锐湿疣</p><p>　　生殖器和肛周为好发部位，男性多见于包皮、系带、冠状沟、龟头、尿道口、阴茎体、肛周、直肠内和阴囊，女性多见于大小阴唇、后联合、前庭、阴蒂、宫颈和肛周。偶可见于阴部及肛周以外的部位，如腋窝、脐窝、口腔、乳房和趾间等。女性阴道炎和男性包皮过长是尖锐湿疣发生的促进因素。</p><p>　　损害初起为细小淡红色丘疹，以后逐渐增大增多，单个或群集分布，湿润柔软，表面凹凸不平，呈乳头样、鸡冠状或菜花样突起。红色或污灰色。根部常有蒂，且易发生糜烂渗液，触之易出血。皮损裂缝间常有脓性分泌物郁积，致有恶臭，且可因搔抓而引起继发感染。本病常无自觉症状，部分病人可出现异物感、痛、痒感或性交痛。直肠内尖锐湿疣可发生疼痛、便血、里急后重感。</p><p>　　2.HPV亚临床感染</p><p>　　指HPV感染后在临床上肉眼不能辨认，但以醋酸白试验(用5%醋酸溶液涂抹或湿敷后发现局部发白)、组织病理或核酸检测技术能够发现HPV感染的证据。</p><p>　　3.与肿瘤的关系</p><p>　　大量流行病学资料表示，HPV感染(主要是高危型HPV，如HPV-16、18型)与生殖器癌的发生有密切的关系，如宫颈癌、阴茎癌等。</p><p>　　治疗后一般预后良好。但不论何种方法治疗，均可能复发。</p>
需做检查：	<p></p><p>一、组织病理改变</p><p>表皮呈乳头瘤样增生，棘层肥厚。表面有轻度角化亢进及角化不全。在棘细胞及颗粒层内可见空泡化细胞，细胞胞体较大，有一圆形深染的核，核周空泡化，淡染，在核膜及浆膜间有丝状物相连，使细胞呈猫眼状。空泡化细胞是尖锐湿疣的特征性所见，在棘细胞中、上层更为明显。真皮浅层血管周围中等密度浸润，以淋巴细胞为主，还可见浆细胞浸润。真皮乳头部血管扩张，乳头增宽，上延。</p><p>二、醋白试验</p><p>以3%～5%的醋酸溶液浸湿的纱布包绕或敷贴在可疑的皮肤或黏膜表面，3～5分钟后揭去，典型的尖锐湿疣损害将呈现白色丘疹或疣赘状物，而亚临床感染则表现为白色的斑片或斑点。醋白试验对辨认早期尖锐湿疣损害及亚临床感染是一个简单易行的检查方法。对发现尚未出现肉眼可见改变的亚临床感染是一个十分有用的手段。醋白试验简单易行，应作为尖锐湿疣患者的一个常规检查手段，有助于确定病变的范围，进行指导治疗。但醋白试验并不是个特异性的试验，对上皮细胞增生或外伤后初愈的上皮可出现假阳性的结果。</p><p>三、阴道镜检查(colposcopy)</p><p>阴道镜是特殊的放大镜，主要用于对宫颈阴道部黏膜的观察，可用于外阴及阴道上皮的检查。阴道镜可将宫颈表现放大20～40倍，对宫颈上皮的亚临床感染，癌前期病变的早期发现，早期诊断有很大帮助。患者在检查前24小时内应避免阴道冲洗及性交。宫颈以3%～5%醋酸溶液浸湿的纱布敷贴3分钟后以阴道镜检查将有助于发现HPV的亚临床感染。对境界清楚的白色斑片或斑点，应进一步取材作组织病理学检查。宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)可分为3级。</p><p>四、细胞学检查</p><p>主要用于检查女性阴道或宫颈上皮有否HPV的感染。在被检部位刮取细胞并涂于玻片上，以95%酒精固定;常用巴氏染色法，镜下所见分为五级;Ⅰ级为正常;Ⅱ级为炎症;Ⅲ级为可疑癌;Ⅳ级为高度可疑癌;Ⅴ级为癌症。Ⅱ级又分Ⅱa及Ⅱb。Ⅱa系炎症细胞;Ⅱb涂片中除炎症细胞外尚含少许轻度核异质细胞。对涂片示Ⅱb的病例应随访，定期检查。为确定有否HPV感染，需用特异性抗HPV抗体，作组织化学染色或采用原位杂交技术。</p><p>五、聚合酶链反应(PCR)</p><p>取病变组织或可疑部位样品，提取DNA，利用特异引物对目标DNA予以扩增。引物可以是HPV通用引物，亦可以是针对某一型的特异引物。该法敏感性高，特异性强，但该方法应该在通过相关机构认可或认证的实验室进行开展。</p><p></p>
疾病预防：	<p>　制性病是预防CA的最好方法，发现治疗患者及其性伴;进行卫生宣教和性行为的控制;阴茎套具有预防HPV感染的作用，目前尚无有效疫苗。</p><p>尖锐湿疣治疗后的最初3个月，应嘱咐患者每2周随诊1次，如有特殊情况(如发现有新发皮损或创面出血等)应随时就诊，以便及时得到恰当的临床处理，同时应告知患者注意皮损好发部位，仔细观察有无复发，复发多在最初的3个月，3个月后，可根据患者的具体情况，适当延长随访间隔期，直至末次治疗后6个月。</p><p>尖锐湿疣的判愈标准为治疗后疣体消失，目前多数学者认为，治疗后6个月无复发者，则复发机会减少。</p> 1.坚决杜绝性乱<p>　　尖锐湿疣患者中主要是通过性接触感染。家庭中一方从社会上染病，又通过性生活传染给配偶，还通过密切生活接触传给家人，既带来生理上的痛苦，又造成家庭不和。因此提高性道德，不发生婚外性行为是预防尖锐湿疣发生的重要方面。确保性伴也获得诊疗。</p><p>　　2.防止接触传染、注意个人卫生</p><p>　　不使用别人的内衣、泳装及浴盆;在公共浴池不洗盆浴，提倡淋浴，沐浴后不直接坐在浴池的坐椅上;在公共厕所尽量使用蹲式马桶;上厕所前后用肥皂洗手。</p>
并发症：	1.尖锐湿疣可以并发恶性变,流行病学资料表明,尖锐湿疣与生殖器癌之间有密切关联,有报道说明 5%~10% 的外阴,宫颈,肛周湿疣经过较长时期后可出现癌变和发展为原位癌和浸润癌,还发现 15% 阴茎癌, 5% 女性外阴癌是在原有尖锐湿疣的基础上发生的,许多实验研究也证明 HPV ,尖锐湿疣和生殖器癌三者之间是存在着因果关系的.<p>　　2.溃疡、出血：皮损增大、增多后，可引起局部的异物和不适感。由于发病的部位多在包皮内、尿道口、阴唇、阴道内、肛周等，这些部位容易受微生物感染，导致病变部位的溃疡、化脓、出血、疼痛和肿胀。</p><p>　　3.传染婴儿，影响生育质量：患尖锐湿疣的孕妇，在分娩时，通过产道的婴儿可能被传染，引起婴幼儿的HPV感染。这是比较严重的尖锐湿疣并发症</p><p>　　4.非生殖器部位的感染：通过直接接触或被与污染的物品的间接接触，可以导致眼结膜的乳头状瘤和口腔黏膜的乳头状瘤。</p><p>　　尿道内尖锐湿疣通常无症状,但脆性损害可引起血尿,很大的疣体则会引起尿路梗阻,婴儿和青春期的男女儿童可发生肛周湿疣,女性儿童可有外阴湿疣,喉部尖锐湿疣大多数病例报告发生在婴儿,主要由HPV6和HPV11引起,病毒传染途径是经胎盘,围生期或生后感染还不清楚,亚临床感染绝大多数生殖道肛门HPV 感染是亚临床的,组织细胞学方法也仅能检出不到一半,更多的是核酸水平的亚临床感染.</p>
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