汉坦病毒肺综合征(HPS)是由辛诺柏病毒(SNV)及其相关的汉坦病毒感染引起的。以肺毛细血管渗漏和心血管受累为特征的综合征,也称汉坦病毒心肺综合征(HCPS)。在美国至少有30个州发生过本病,近年欧洲德国、瑞典等也有病例报道,全年均有发病,但春、夏最多,降雨量大和气候凉爽年份发病率高。本病潜伏期数天至6周或更长。我国目前尚无HPS发现,但我国是流行性出血热高发区,随着HPS在美洲以外欧洲大陆的出现,而进年在我国出现的重症急性呼吸综合征(SARS)与HPS的鉴别也显得特别重要,需要高度警惕。
疾病早期需与流感、败血症、钩端螺旋体病等相鉴别。出现呼吸窘迫症时,需与心源性肺水肿、原发性急性呼吸窘迫综合征、细菌和病毒性肺炎、SARS及钩端螺旋体出血性肺炎等相鉴别。
Moolenaart等对24例HPS患者和33例流感患者进行对比,发现咽痛和咳嗽是流感患者最常见的症状,非常显著地高于HPS,而HPS则白细胞计数升高,核左移可以鉴别于流感。败血症和钩端螺旋体病均可以出现发热、头痛、肌痛和白细胞计数升高,但常规检查HPS常出现血液浓缩,血细胞比容增大和血小板减少可以区别。
本病与心源性肺水肿的区别在于前者是血管渗透性增高所致的肺水肿,因此肺动脉楔状压是低的,早期X线胸片检查是肺间质渗出为主。后者是肺静脉充血所致,因此肺动脉楔状压增高,胸片上可见肺上部肺野血管纹理增加和肺门阴影扩大。本病实验室检查,出现血液浓缩、血小板减少、白细胞增高、核左移,出现晚幼粒细胞和异型淋巴细胞,其中特别是血小板减少是心源性肺水肿和原发性呼吸窘迫综合征所没有的。
与细菌性或病毒性肺炎的鉴别在于后者为小叶渗出,因此X线检查是肺叶段病变,而本病为肺部弥漫性病变。
汉坦病毒肺综合征(HPS)是由辛诺柏病毒(SNV)及其相关的汉坦病毒感染引起的。
1.根据病原学与流行病学发现
(1)病原体 SNV是属于汉坦病毒属的一种病毒,以鹿鼠为宿主。
(2)传播途径 尚不清楚。可能与其他汉坦病毒一样,经啮齿类的粪、尿和唾液排出,以气溶胶或颗粒被人体吸入而致病。
(3)流行情况及影响因素 在美国至少有30个州发生过本病,近年欧洲德国、瑞典等也有病例报道。人与啮齿类接触增多是重要影响因素之一,因此职业危险性正引起关注。
2.发病机制和病理生理方面
发病机制尚不清楚。从患者血液中能分离出特异性识别汉坦病毒的CD8、CD4细胞毒T淋巴细胞,粒细胞对受染细胞的免疫反应导致肺泡毛细血管通透性增高。肺是主要靶器官,临床出现肺泡内水肿和低氧血症。迅速发展的肺水肿和心肌抑制、低血容量所致的休克,是威胁HPS患者生命的两个主要病理生理改变。
HPS典型病程分3期:前驱期、心肺期和恢复期。
1.前驱期
患者发病多急骤,发病前驱症状:如畏冷、发热、肌痛、头痛、乏力等中毒症状。亦可伴有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠症状。发热一般为38~40℃,以上症状持续短者12小时,平均3~6日。
2.心肺期
多数2~3天后迅速出现咳嗽、气促和呼吸窘迫而进入呼吸衰竭期,此期为非心源性肺水肿。通过体检可见:呼吸增快,心率增快,肺部可闻及粗大或细小湿啰音,少数患者出现胸腔积液或心包积液。重症患者可出现低血压、休克、心力衰竭以及窦性心动过缓或窦性心动过速等心律失常。仅少数患者发现睑结膜充血、球结膜水肿、皮肤黏膜出血点或出血斑。
3.恢复期
能渡过呼吸衰竭期的患者逐渐进入恢复期,此时呼吸平稳,缺氧纠正,惟少数患者仍可见持续低热,体力尚有段时间恢复。但亦有部分患者无肺综合征表现。
1.实验室检查
本病多数患者白细胞计数升高,最高可达(30~65)×109/L。中性粒细胞明显升高,核左移可以出现免疫母细胞型淋巴细胞、晚幼粒细胞和(或)中幼粒细胞,异型淋巴细胞亦常见,血小板明显减少,部分患者出现血液浓缩,红细胞和血红蛋白升高,血细胞比容增大。
2.其他辅助检查
(1)有肾损害的患者 可出现尿蛋白和显微镜血尿,尿蛋白一般为++。
(2)血液生化检查 ALT和AST升高和低蛋白血症,此外LDH和肌酸激酶常明显升高,有肾损害者尿素氮和肌酸酐升高,少数患者有代谢性酸中毒。
(3)动脉导管检查 肺动脉楔状压偏低,心脏指数明显减低,提示非心源性肺水肿。
(4)X线检查 可见双肺间质出现浸润影或间质和肺泡均出现浸润影,部分患者可见胸腔积液和心包积液。
(5)支气管镜检查 发现气道正常,没有发现支气管黏膜损害,少数患者气道可见红斑。气管内吸出物总蛋白、清蛋白和乳酸脱氢酶测定,均明显增高,甚至达到或超过血清水平。
3.凝血功能检查
可以出现全血部分凝血活酶时间(WBPTT)和凝血酶原时间延长,少数患者纤维蛋白降解物升高,但纤维蛋白原正常。
1.防鼠灭鼠 应用药物或机械等方法灭鼠,家庭内建立防鼠设施。
2.注意个人卫生 动物学家和现场生物工作者尽量不用手接触鼠类及其排泄物。医务人员接触患者时,应注意隔离。
3.疫苗 目前研制的汉坦病毒汉坦型和汉城型疫苗对汉坦病毒肺综合征的各型病毒之间,没有互相交叉免疫作用。因此需继续研制有效的疫苗。
重症患者可出现低血压、休克、心力衰竭以及窦性心动过缓或窦性心动过速等心律失常。仅少数患者发现睑结膜充血、球结膜水肿、皮肤黏膜出血点或出血斑。