病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病,临床上以食欲减退、恶心、上腹部不适,肝区痛、乏力为主要表现。部分病人可有黄疸、发热和肝大,伴有肝功能损害。有些病人可慢性化,甚至发展成肝硬化,少数可发展为肝癌。
鉴别诊断中应排除其他原因引起的肝损伤,如其他病毒(EBV、CMV等)或药物引起的肝损伤、感染中毒性肝炎及酒精性肝炎等。还应注意与溶血、肝外梗阻所致的黄疸鉴别。由于肝内或肝外胆管梗阻,使胆汁排出障碍,反流入血引起黄疸。
病毒性肝炎的病原学分型目前已被公认的有甲、乙、丙、丁、戊五种肝炎病毒,分别写作HAV、HBV、HCV、HDV、HEV。除乙型肝炎病毒为DNA病毒外,其余均为RNA病毒。己型肝炎曾有报道,但至今病原分离未成功。近年用代表性差异分析所得的属于黄病毒的庚肝病毒和单链DNA的TTV与人类肝炎的关系尚存在争议。
老年肝炎以乙型肝炎为主,其次 丙型肝炎,2种或2种以上肝炎病毒重叠感染率高,甲型肝炎极少见。
根据病毒性肝炎防治方案,可将肝炎分为5种临床类型。
1.急性肝炎 分为急性黄疸型肝炎和急性无黄疸型肝炎,潜伏期在15~45天之间,平均25天,总病程2~4个月。
(1)黄疸前期:有畏寒、发热、乏力、食欲不振、恶心、厌油食、腹部不适、肝区痛,尿色逐渐加深,本期持续平均5~7天。
(2)黄疸期:热退,巩膜皮肤黄染,黄疸出现而自觉症状有所好转,肝大,伴压痛、叩击痛,部分轻度脾大,本期2~6周。
(3)恢复期:黄疸逐渐消退,症状减轻以至消失,肝脾回缩,肝功能逐渐恢复正常,本期持续2周至4个月,平均1个月。
2.慢性肝炎 既往有乙型、丙型、丁型肝炎或HBsAg携带史或急性肝炎病程超过半年,而目前仍有肝炎症状,体征及肝功能异常者可以诊断为慢性肝炎。常见症状为乏力、全身不适、食欲减退、肝区不适或疼痛、腹胀、低热。体征为面色晦暗、巩膜黄染、可有蜘蛛痣或肝掌、肝大、质地中等或充实感、有压前及叩痛,多有脾大。严重者可有黄疸加深、腹水、下肢水肿、出血倾向及肝性脑病。为反映肝损害程度,临床可分为:
(1)轻度:病情较轻,症状不明显或虽有症状、体征,但生化指标仅1~2项轻度异常者。
(2)中度:症状、体征、实验室检查居于轻度和重度之间者。
(3)重度:有明显或持续的肝炎症状,如乏力、纳差、腹胀、便溏等。可伴有肝病面客、肝掌、蜘蛛痣或肝脾肿大而排除其他原因且无门脉高压症者,实验室检查血清谷丙转氨酶反复或持续升高:白蛋白减低或A/G比例异常,丙种球蛋白明显升高,凡白蛋白≤32g/L,胆红素>85.5μmol/L、凝血酶原活动度60%~40%三项检测中有一项者即可诊断为慢性肝炎重度。
3.重型肝炎
(1)急性重型肝炎:起病急,进展快,黄疸深,肝脏小,起病后10天内迅速出现神经精神症状(肝性脑病Ⅱ度以上),出血倾向明显,并可出现肝臭、腹水、肝肾综合征。凝血酶原活动度低于40%而排除其他原因者,胆固醇低,肝功能明显异常。
(2)亚急性重型肝炎:在起病10天以后仍有极度乏力、纳差、重度黄疸(胆红素>171μmol/L),腹胀并腹水形成,多有明显出血现象,一般肝缩小不突出,肝性脑病多见于后期,肝功能严重损害:血清ALT升高,或升高不明显而总胆红素明显升高,即:胆酶分离,A/G比例倒置,丙种球蛋白升高,凝血酶原时间延长,凝血酶原活动度<40%。
(3)慢性重型肝炎:有慢性肝炎、肝硬化或有乙型肝炎表面抗原携带史,或虽无上诉病史,但影像学、腹腔镜检查或肝穿刺支持慢性肝炎表现者,又出现亚急性重症肝炎的临床表现和实验室改变,为慢性重型肝炎。
4.淤胆型肝炎 起病类似急性黄疸型肝炎,但自觉症状常较轻,有明显肝大,皮肤瘙痒,大便色浅,血清碱性磷酸酶、γ-转肽酶、胆固醇均有明显增高,黄疸深,胆红素升高以直接增高为主,消化道症状不明显,转氨酶上升幅度小,凝血酶原时间和凝血酶原活动度正常。较轻的临床症状和深度黄疸不相平行为其特点。
5.肝炎后肝硬化 早期肝硬化单凭临床资料很难确诊而必须依靠病理诊断、影像学(超声、CT等)诊断及腹腔镜检查最有参考价值。临床诊断肝硬化指慢性肝炎病人具有门脉高压证据,如腹壁及食管静脉曲张、腹水,影像学发现肝脏缩小,脾大,门静脉、脾静脉内径增宽,且排除其他能引起门脉高压的原因者。依肝炎活动程度分为活动性和静止性肝硬化。
对老年肝炎病者,在上述五种临床类型的基础上应注意以下几方面:
(1)发病常不典型:由于老年人的生理功能与免疫功能的减退,老年病毒性肝炎有的曾是已经感染成慢性肝炎或成慢性携带者,一旦抵抗力下降就加重出现症状发病,老年肝炎中重症肝炎和并发症的发生也多,因此病死率也高。有饮酒嗜好的人容易感染乙型肝炎和丙型肝炎,并且这两种肝炎造成慢性肝炎、肝硬化较多见,有的发展成肝细胞癌。
(2)老年肝炎的临床症状较重:有乏力,恶心、腹胀之外肝大,黄疸发生的多,并且黄疸较深,消退也缓慢,淤胆型肝炎也较常见。
(3)老年病毒性肝炎常常黄疸很深:症状不典型的缘故有时与肝外梗阻性黄疸不易区别,例如胆结石或肝癌、胰头癌以及胆管癌等。因此生化检查有关肝功能及肝炎抗原抗体系统之外有时应用B超或CT检查。
(4)合并症较多:老年人常患有各种慢性病,如高血压、冠心病、慢性气管炎、肺气肿等。老年人的抵抗力也较低,因此会给诊断带来一定影响,如心力衰竭伴发肝炎时,要与心力衰竭本身引起的肝功异常进行鉴别。
根据病史和临床表现,转氨酶升高和其他辅助检查即可确诊。
1.肝功能检测
(1)血清酶学检测:丙氨酸氨基转移酶(ALT)在肝细胞中的浓度比血清高104倍,只要有1%肝细胞坏死,可使血清浓度升高1倍。急肝阳性率达80%~100%,但缺乏特异性。门冬氨酸氨基转移酶(AST)在心肌中浓度最高,故在判定对肝功能的影响时,首先应排除心脏疾病的影响。AST 80%在肝细胞线粒体内,一般情况下肝损伤以ALT升高为主,若血清AST明显增高常表示肝细胞严重坏死,线粒体中AST释放入血。血清转氨酶增高的程度大致与病变严重程度相平行,但重症肝炎时可出现胆红素不断增高而转氨酶反而下降,即胆酶分离、为肝细胞坏死殆尽的结果。
(2)血清蛋白检测:临床上常把血清蛋白作为肝脏蛋白代谢的生化指标。慢性肝炎、肝硬化时常有血清白蛋白下降,球蛋白水平升高,且以γ-球蛋白升高为主。
(3)血清胆红素检测:肝脏在胆红素代谢中有摄取、转运、结合、排泄的功能,肝功损伤致胆红素水平升高,除淤胆型肝炎外,胆红素水平与肝损伤严重程度成正比。
(4)凝血酶原时间(PT):能敏感反应肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的情况,肝病时PT长短与肝损伤程度呈正相关。
2.肝炎病毒标志检测
(1)甲型肝炎:急性肝炎患者血清抗-HAVIgM阳性,可确诊为HAV近期感染。抗-HAV-IgG阳性提示既往感染且已有免疫力。
(2)乙型肝炎:①HBsAg与抗-HBs:HBsAg阳性示HBV目前处于感染阶段,抗-HBs为免疫保护性抗体,阳性示已产生对HBV的免疫力。慢性HBsAg携带者的诊断依据为无任何临床症状和体征,肝功能正常,HBsAg持续阳性6个月以上者。②HBeAg与抗-HBe:HBeAg阳性为HBV活跃复制及传染性强的指标,被检血清从HBeAg阳性转变为抗-HBe阳性,表示疾病有缓解,感染性减弱。③HBcAg与抗-HBc:HBcAg阳性提示存在完整的HBV颗粒,直接反应HBV活跃复制,由于检测方法复杂,临床少用。抗-HBc为HBV感染的标志,抗-HBcIgM阳性提示处于感染早期,体内有病毒复制。在慢性轻度乙型肝炎和HBsAg携带者中、HBsAg、HBeAg和抗-HBc三项均阳性,具有高度传染性,指标难以阴转。
分子生物学标记:用分子杂交或PCR法检测血清中HBVDNA,阳性直接反应HBV活跃复制,具有传染性。
(3)丙型肝炎:丙型肝炎由于血中抗原量太少,无法测出,故只能检测抗体。抗-HCV为HCV感染标记,不是保护性抗体。用套式反转录PCR法检测血清HCV-RNA阳性示病毒活跃复制,具有传染性。
(4)丁型肝炎:HDV为缺陷病毒,依赖HBsAg才能复制,可表现为HDV-HBV同时感染。HDAg仅在血中出现数天,随之出现IgM型抗-HD,慢性HDV感染,抗-HDIgG持续升高。自血清中检出HDV-RNA则是更直接、更特异的诊断方法。
(5)戊型肝炎:急性肝炎患者血清中检出抗-HEVIgM抗体。恢复期血清中,IgG抗体滴度很低,抗-HEVIgG在血清中持续时间短于1年,故抗-HEVIgM、抗-HEVIgG均可作为HEV近期感染指标。
(6)庚型肝炎:RT-PCR技术可检测HGV RNA,是HGV早期诊断和监测病毒血症的有效方法。抗-HGV的IgM和IgG抗体目前尚未成熟,存在检出率低且与RT-PCR结果不相符等特点。
3.肝穿活组织检查 是诊断各型病毒性肝炎的主要指标,亦是诊断早期肝硬化的确切证据,但因为系创伤性检查,尚不能普及,亦不作为首选。
超声及电子计算机断层扫描(CT):超声检查应用非常广泛,慢性肝炎、肝炎肝硬化的诊断指标已明确,并可帮助肝硬化与肝癌及黄疸的鉴别,CT检查亦对上述诊断有重要价值,但因受种种条件的限制,目前不能普及。
甲型肝炎系由摄取甲型肝炎病毒污染食物而感染,故流行率很大程度取决于该地的环境卫生状况,传播程度与生活经济条件和卫生知识水平密切相关。乙型肝炎病毒最主要的传播因子是血液,因而最重要的传播方式是母婴垂直传播和医源性感染,因而病毒性肝炎的预防措施为:
1.管理传染源 对急性甲型肝炎患者进行隔离至传染性消失,慢性肝炎及无症状HBV、HCV携带者应禁止献血及从事饮食、幼托等工作。对HBV标志阳性肝病患者要依其症状、体征和实验室检查结果分别进行治疗和管理指导。
2.切断传播途径 甲、戊型肝炎重点防止粪-口传播,加强水源保护、食品及个人卫生,加强粪便管理。乙、丙、丁型肝炎重点在于防止通过血液、体液传播,加强献血员筛选,严格掌握输血及血制品应用,如发现或怀疑有伤口或针刺感染乙型肝炎病毒可能时,可应用高效价乙肝免疫球蛋白。注射器,介入性检查治疗器械应严格消毒,控制母婴传播。
3.保护易感人群 人工免疫,特别是主动免疫为预防肝炎的根本措施,然而有些肝炎病毒(如HCV),因基因异质性,迄今尚无可广泛应用的疫苗,甲肝疫苗已开始应用,乙肝疫苗已在我国推广,取得较好的效果。对HBsAg、HBeAg阳性孕妇所生婴儿,于出生24h内注射高效价乙肝免疫球蛋白(HBIG),同时接种一次乙肝疫苗,于出生后1个月,再注射HBIG和疫苗。
对病毒性肝炎要尽早发现,早诊断,早隔离,早报告,早治疗及早处理疫点,以防止流行,提高疗效。
可并发门脉高压症、出血倾向、肝性脑病、肝性脑病,肝硬化。