洋地黄是强心药,从春侧金盏花叶、铃蓝属等多种植物中提取的,临床以洋地黄毒苷,地高辛最常用。
洋地黄类药物的应用(application of digitalis)作为传统的正性肌力药物,其应用于心衰治疗已200余年。对于充血性心衰,不论其心律是窦性心律还是心房颤动,不论左心衰或右心衰,也不论高排血量或低排血量心衰,均适用洋地黄治疗。
洋地黄的负荷量为洋地黄中毒(digitalis poisoning)量的1/3~1/2,故易出现中毒。洋地黄中毒可促使患儿心衰加重,进而发展成为难治性心衰;可发生心律失常,以窦性心动过缓、窦房阻滞、不完全性房室传导阻滞、结性心律、室上性心动过速伴房室传导阻滞为多见,且心律失常有多样性与易变性的特点。
与心衰未纠正相鉴别。洋地黄中毒并不可怕,可怕的是已经发生洋地黄中毒而未发现,继续增加剂量去纠正心衰,而造成中毒死亡。应用洋地黄过程中出现室上性心动过速伴房室传导阻滞是洋地黄中毒的特征性表现。目前认为是常染色体显性遗传,其具有Turner综合征的临床特征,伴有肺动脉狭窄、房间隔缺损、动脉导管未闭及肥大性心肌病等先天性心脏病,而染色体检查正常。
急性中毒多因误服或剂量过大造成,慢性中毒可由医源性所致。特别是在肾功能不全、低血钾、低血镁、酸中毒、缺氧等患儿对洋地黄的敏感性增强时,易发生中毒。洋地黄与维拉帕米(异搏定)、普萘洛尔(心得安)、奎尼丁、乙胺酮合用时,可使血药浓度升高,也易发生中毒。
洋地黄中毒首先出现胃肠道症状,为恶心、呕吐;继之出现心律失常,主要为房室传导阻滞,神经系统症状为嗜睡、昏迷及色视等比较少见。
测洋地黄血药浓度可辅助诊断,地高辛有效血浓度儿童为1.3ng/ml,婴儿2.8ng/ml。一般认为如地高辛血清浓度>2ng/ml、婴儿>3ng/ml、婴儿>4ng/ml,为洋地黄中毒。但仍需结合病情及临床情况诊断。表2为中毒症状与地高辛浓度关系。
洋地黄中毒的诊断目前尚无统一标准,应根据临床表现、用药情况和特殊检查综合分析后做出诊断。在应用洋地黄过程中,出现下列表现任何一条者,应考虑洋地黄中毒:
1.病情加重 心衰一度好转后又加重,并有洋地黄中毒的临床表现。
2.出现新的心律失常 用洋地黄过程中出现新的心律失常,或原有的心律失常发生改变。
3.停用洋地黄后病情改善 停用洋地黄后,1~3天内心律失常显著改善或完全消失。
测洋地黄血药浓度可帮助诊断,地高辛有效血浓度儿童为1.3ng/ml,婴儿2.8ng/ml。一般服入洋地黄后6h药物浓度在3.2μmol/L,可诊断洋地黄中毒;当地高辛血浆浓度>39nmol/L(30ng/ml)为急性中毒。一般认为如地高辛血清浓度>2ng/ml、婴儿>3ng/ml、婴儿>4ng/ml,为洋地黄中毒。<2ng/ml则很少出现中毒反应。
取血时间影响测定值:Loeseta1建议测红细胞内药物浓度更确切,不能单纯依赖血药浓度作诊断,而必须要结合临床。
应做心电图检查,发现各种心律失常表现,以房室传导阻滞多见。
使用洋地黄的注意事项:了解患儿在2~3周内洋地黄使用情况,所用剂型、用量及用法等。掌握洋地黄的用法及用量,至少应熟悉1种口服及1种静脉制剂的用法及用量,因洋地黄中毒常由用量不当所引起。洋地黄化量及维持量必须对具体病例作具体分析,计算量仅供参考。了解引起洋地黄中毒的各种原因,如电解质紊乱等。用洋地黄前做好心电图检查便于对照。用洋地黄后心电图可出现洋地黄型的ST-T改变(ST-T alteration of digitalis),主要为ST段斜行下降及T波降低或双向;QRS波主波方向向下的导联,则ST段斜行上升及T波直立或双向及Q-T间期缩短,这种洋地黄中毒及过量,只有出现心律失常才能诊断为洋地黄中毒。用药前后一系列心电图检查可作为诊断洋地黄中毒的参考。钙对洋地黄有协同作用,故用洋地黄类药量应避免给钙剂,但在低钙血症时,仍可酌情给钙盐注射液,测定血清中洋地黄浓度。
出现心律失常,嗜睡、昏迷等。
胃肠道反应:一般较轻,常见纳差、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。心律失常:服用洋地黄过程中,心律突然转变,是诊断洋地黄中毒的重要依据。如心率突然显著减慢或加速,由不规则转为规则,或由规则转为有特殊规律的不规则。洋地黄中毒的特征性心律失常有:多源性室性过早搏动呈二联律,特别是发生在心房颤动基础上; 心房颤动伴完全性房室传导阻滞与房室结性心律;心房颤动伴加速的交接处性自主心律呈干扰性房室分离;心房颤动频发交接处性逸搏或短阵交接处性心律;室上性心动过速伴房室传导阻滞;双向性交接处性或室性心动过速和双重性心动过速。洋地黄引起的不同程度的窦房和房室传导阻滞也颇常见。应用洋地黄过程中出现室上性心动过速伴房室传导阻滞是洋地黄中毒的特征性表现。神经系统表现:可有头痛、失眠、忧郁、眩晕,甚至神志错乱。视觉改变:可出现黄视或绿视以及复视。钾代谢紊乱:洋地黄中毒可以使细胞内钾离子释放增多从而导致高钾血症。