新生儿急性肾功能衰竭(ARF)是指新生儿由不同病因使肾功能在短时间内受到损害,新生儿呈现血容量低下休克、缺氧、低体温等多种病理状态,是新生儿危重临床综合征之一,主要表现是少尿或无尿。实验室检查:①少尿或无尿持续24小时以上;②BUN>14.28mmol/L;③血清肌酐>88.4μmol /L。高危新生儿应注意出入液量,动态观察肾功能。警惕多尿性肾衰。BUN、Cr指标相对滞后,有条件可选用新敏感指标。治疗去除病因,改善肾灌注,保持水及电解质平衡,纠正低氧血症、休克、低体温及防治感染。
本症可由于肾本身或肾外因素引起,诊断时应予以鉴别。肾前性、肾性ARF的实验室鉴别参数。
在评价新生儿ARF时,及早鉴别新生儿肾前性、肾后性ARF,尽可能阻止它们进展为肾性ARF极其重要。
1.肾后性ARF 出生后即表现为少尿或无尿的新生儿,其母孕史、母亲产前体检情况、胎儿超声波检查和新生儿体格检查,对泌尿系统梗阻性疾病的诊断很有价值。一旦怀疑有梗阻可能,应立即行肾输尿管膀胱超声波检查。
2.肾前性ARF
(1)肾前性及肾性ARF的鉴别:与新生儿肾性ARF比较,新生儿肾前性ARF尿钠排出、排钠分数均较低,尿/血浆渗透压比、肌酐比均较高。
(2)补液试验:补充一定量的液体,是临床上鉴别肾前性和肾性ARF的有效方法,但当新生儿怀疑有泌尿系统梗阻或有充血性心力衰竭时禁用。方法为在30min到2h内给予20ml/kg等渗液体(通常是生理盐水),如果2h后尿量仍低于1ml/(kg·h),且无循环容量不足的情况,则可能为肾性ARF。对广泛应用于儿童及成年人肾前性ARF诊断的甘露醇试验,因其有突然增加血清渗透压进而致脑室内出血或脑室周围脑白质软化的可能,而不应用于新生儿。
应注意的是,这些有助于鉴别肾前性和肾性ARF的指数应用于新生儿时有其局限性。在新生儿,尿/血浆肌酐比在评价肾小管重吸收功能上,较尿/血浆渗透压比更有意义,这可能与新生儿特别是早产儿肾脏浓缩调节能力有限及蛋白质摄入低有关。
新生儿出生前出生时及出生后的各种致病因素,均可引起急性肾功能衰竭。按肾损伤性质及部位不同,可将病因分成肾前性、肾性和肾后性三大类。
1.肾前性
新生儿期凡能使心搏出量减少或血容量不足的临床因素,均可能引起肾血流灌注低下,导致肾前性ARF。
新生儿肾血流灌注不足,最常发生在生后48小时以内的多种病理状态,如窒息缺氧、呼吸窘迫综合征、心力衰竭、低血压、严重脱水、大量出血、败血症、低体温等。正压通气压力过高可影响血液回流,使心搏出量减少,应用大剂量血管扩张药致血压降低,或大剂量血管收缩药(如去甲基肾上腺素)可致肾血管痉挛,发生肾血流灌注不足而出现肾前性ARF。
2.肾性
由肾实质损害引起,又称为真性肾功能衰竭。主要病因如下:
(1)肾缺氧 窒息缺氧严重或持续时间延长可致不同程度的肾脏损害,主要见于围生期缺氧。此外新生儿冻伤及严重感染等也是新生儿肾实质损伤的重要病因,主要见于伴有低体温硬肿面积>50%、低氧血症和酸中毒患儿。
(2)肾缺血 大量失血肾动脉(或肾小动脉)血栓形成、栓塞及狭窄,肾皮质或髓质坏死,肾梗死肾静脉栓塞(严重脱水、弥散性血管内凝血、循环不良、糖尿病母亲的婴儿)等肾血管病变,均可使肾血流量减少,肾小管供血不足。
(3)肾中毒 包括致肾毒性抗生素如氨基糖苷类抗生素、多黏菌素、二性霉素等;易致肾损害药物如吲哚美辛、妥拉唑林等;各种致肾毒害产物如血红蛋白尿、肌球蛋白尿、过氧化物尿症、尿酸性肾病等。
(4)其他肾疾病 先天性肾发育异常如双肾不发育、肾囊性病变、先天梅毒病、弓形虫病、先天性肾病综合征及肾盂肾炎等。
3.肾后性
主要为尿路梗阻引起的ARF,见于各种先天泌尿道畸形,如后尿道瓣膜、尿道憩室、包皮闭锁、尿道狭窄、输尿管疝等。也见于肾外肿瘤压迫尿道或医源性手术插管损伤致尿道狭窄。
1.一般表现
(1)非特异性症状 拒食、呕吐、苍白、脉搏细弱。
(2)主要症状 少尿或无尿,补液过多时(出现水肿,体重增加)可导致高血压、心力衰竭、肺水肿、脑水肿和惊厥。
(3)体征 水肿、腹水等。
2.临床分期
根据病理生理改变和病情经过分3期:少尿或无尿期、多尿期和恢复期。
(1) 少尿或无尿期 主要表现包括:
1)少尿或无尿:新生儿尿量<25ml/d或1ml/(kg·h)者为少尿,尿量<15ml/d或0.5ml/(kg·h)为无尿。新生儿ARF少尿期持续时间长短不一,持续3天以上者病情危重。近年陆续有无少尿性新生儿ARF的报道,其病情及预后好于少尿或无尿者。
2)电解质紊乱:新生儿ARF常并发下列电解质紊乱:①高钾血症,血钾>7mmol/L。由于少尿时钾排出减少,酸中毒使细胞内钾向细胞外转移可伴有心电图异常:T波高耸、QRS增宽和心律失常。②低钠血症,血钠<130mmol/L。主要为血稀释或钠再吸收低下所致。③高磷、低钙、高镁血症等。
3)代谢性酸中毒:由于肾小球滤过功能降低,氢离子交换及酸性代谢产物排泄障碍等引起。
4)氮质血症:ARF时,体内蛋白代谢产物从肾脏排泄障碍及蛋白分解旺盛,血中非蛋白氮含量增加,出现氮质血症。
5)水潴留:由于排尿减少,水分排不出,和(或)发病初期入量限制不严,使大量水分滞留体内,表现为体重增加,全身浮肿,甚至有胸水、腹水,严重者可发生心力衰竭、肺水肿、脑水肿,是此期死亡的重要原因之一。
(2)多尿期 随着肾小球和一部分肾小管功能恢复,尿量增多,一般情况逐渐改善。如尿量迅速增多,患者可出现脱水、低钠或低钾血症等。此期应严密观察病情和监护血液生化学改变。
(3)恢复期 患儿一般情况好转,尿量逐渐恢复正常,尿毒症表现和血生化改变逐渐消失。肾小球功能恢复较快,但肾小管功能改变可持续较长时间。
1.实验室检查
(1)尿量显著减少 新生儿尿量<25ml/d或1ml/(kg·h)者为少尿,尿量<15ml/d或0.5ml/(kg·h)为无尿。尿常规因病因而异。
(2)氮质血症 血清肌酐(Scr)≥88~142µmol/L,血尿素氮(BUN)≥7.5~11mmol/L或Scr每天增加≥44µmol/L,BUN增加≥3.57mmol/L。
(3)肾小球滤过率测定(GFR) 有条件时测肾小球滤过率(如内生性肌酐清除率)常≤30ml/(min·1.73m[2] )。由于应用经典的内源肌酐清除率评估GFR较复杂,临床上可应用Schwartz公式计算新生儿GFR,评价新生儿ARF肾功能状态,其结果与应用内源肌酐清除率值呈显著正相关。Schwartz公式:GFR(ml/min·1.73m[2] )=0.55×L/Pcr(L为身长cm,Pcr为血浆肌酐mg/dl)。
(4)常伴有酸中毒、水电解质紊乱 血生化检查发现血钾、镁、磷增高而钠、钙、氯降低。二氧化碳结合力降低。
2.其他辅助检查
(1)肾脏超声检查 为非侵袭性检查方法,能精确描述肾脏大小、形状、积水、钙化及膀胱改变。对疑有肾静脉血栓形成或无原因的进行性氮质血症者,应做此项检查。
(2)放射性核素肾扫描 了解肾血流灌注、肾畸形,并对肾小球滤过率能作系列对比性判断。
(3)CT及磁共振 有助于判断肾后性梗阻。
新生儿ARF预后常较严重,先天畸形者预后更差,获得性病因引起的少尿性ARF病死率可高达60%。有人报道生后60天内需要腹腔透析的婴儿病死率为 61%。ARF的预后决定于全身脏器受累程度,并非单纯取决于肾本身状况。少尿持续时间可影响疗程和预后,持续4周以上少尿提示肾皮质坏死。约2/3的新生儿ARF病例其肾小球滤过及肾小管功能可留下20%~40%降低,并持续1年以上。
常并发高钾血症、低钠血症、低钙血症、高磷血症、代谢性酸中毒、高血压、心力衰竭、肺水肿和心律失常等。