乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起,新生儿期的肝炎病毒感染主要是指HBV感染其中大部分呈慢性经过,常可持续不愈,成为慢性携带者或慢性肝炎,严重影响儿童的健康。此症与慢性肝功能衰竭的关系已逐渐引起人们的注意。新生儿感染HBV主要有母婴垂直传播和水平传播引起。
1.胆道闭锁 主要是出现黄疸时与新生儿期病理性黄疸的疾病相鉴别。乙肝是肝性黄疸,血清胆红素呈双相反应,但在新生儿早期由于肝细胞排泄功能先受阻,出现的是阻塞性黄疸,故最重要的是与胆道闭锁相鉴别。因后者须争取在出生后3个月内诊断明确后手术。两者可从以下几方面进行鉴别:
(1)病史:乙肝者早期一般情况及胃纳差,黄疸程度有可能波动,白陶土色粪便也有波动,肝脾肿大程度不显著、早期转氨酶高。
(2)血清胎甲球蛋白:乙肝者显著增高,常可大于1600ng/ml。
(3)碘玫瑰红排泄试验:乙肝者服苯巴比妥或考来烯胺后,131I玫瑰红排泄增加而胆道闭锁者无变化。
(4)维生素E吸收试验:乙肝者口服维生素E后可减轻对过氧化氢的溶血作用,而胆道闭锁者不能改善。
(5)脂蛋白X测定:乙肝者脂蛋白X阴性,胆道闭锁者阳性。
(6)其他:如99mTc-IDA显像检查、 B型超声检查、经皮肝活检、十二指肠液胆色素检查对胆道闭锁的诊断更有意义。
2.代谢缺陷病 如半乳糖血症、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等。 本病母亲患乙型肝炎,由母亲直接传播给胎儿,新生儿发病率高。实验室检查有助于鉴别诊断。
新生儿感染HBV主要有母婴垂直传播和水平传播引起。
1.母婴传播
母婴垂直传播具体有:
(1)经胎盘传播 母亲在妊娠时感染HBV,或者是慢性HBV携带者,均可将病毒传给胎儿。
(2)经产道感染 新生儿娩出时吞入带有HBV的阴道液而被感染
(3)由母乳感染 新生儿以HBsAg阳性的母亲乳汁喂养,而被感染。
(4)生后密切接触 由于接触了感染母亲的唾液、初乳汗液、血性分泌物,而被感染小儿受染的机会与母体在分娩时的病毒传染力关系密切,如孕母在乙肝的急性期分娩,其胎儿及产后2个月内的婴儿60%~70%受染母为HBsAg阳性伴有或无症状的HBV携带者,其母婴传播的发生率,在欧洲及北美发生率均很低,而亚洲却高达40%~50%。母为携带者而e抗原(HBe)阳性则80%~85%婴儿受染
2.水平传播
主要是注射和输注血液制品和生活密切接触传播。此外,新生儿出生后,也可由周围的病人带菌者,及病毒污染物的接触与食入而感染。
—旦受染可有数周到6个月的潜伏期,大多数受染的婴儿表现为亚临床过程。起病缓慢,新生儿出生时多无症状。常在1~6个月间有慢性抗原血症及转氨酶的持续性、轻度增高有时仅在6~l2个月时检出HBsAg的抗体。新生儿乙型肝炎主要表现为黄疸;可表现为生后黄疸消退延迟,或退而复现,或逐渐加深。部分病例出现临床症状,如黄疸(早期呈阻塞性黄疸的表现)、发热肝大、食欲欠佳,而后恢复或呈慢性肝炎的经过。也有表现为持续性阻塞性黄疸,巩膜与皮肤黄染尿色加深如茶色,大便颜色减退或呈陶土色,肝、脾肿大,以肝脏肿大为主,体重不增,尿色较深。多数病人在出生时可完全没有其他临床症状一般不影响胎儿发育,亦不致畸甚至没有肝功能及血清学的改变少数呈暴发型经过黄疸出现后迅速加重,短期内发展到肝性脑病、出血等肝功能衰竭症状,死亡快预后极差。如能存活还可望肝组织恢复正常。重要的是可无临床症状而仅HBsAg阳性者,也能发生严重的慢性肝脏疾病。
1.肝功能检查
新生儿肝炎时肝功能可能表现正常或仅有轻度异常。血清丙氨酸氨基转移酶(ALT,即GPT)于黄疸前期早期开始升高高峰在血清胆红素高峰之前,一直持续至黄疸消退后数周,血清胆红素在黄疸前期末开始升高,凡登白试验多为双相阳性。黄疸前期末尿胆原及尿胆红素开始呈现阳性反应,是早期诊断的重要依据。
2.乙肝血清标记物检测
HBsAg可为阳性。
3.其他辅助检查
B超检查有肝脾肿大,以肝大为主,多为中等度大。
阻断母婴传播是减少及最终消灭HBsAg慢性携带的关键措施,包括主动和被动免疫。
1.被动免疫 乙肝疫苗于出生时、1个月末、6个月末各接种1次,剂量根据不同产品而定。所产生的抗HBs可持续3年以上,以后每5年加强1次。孕母在乙肝急性期或恢复期(不论e抗原阳性或阴性)所生的小儿,不论是否测得HBsAg都应用特异性高效价免疫球蛋白(乙肝人类免疫血清球蛋白,HBIG)可使婴儿乙肝病毒携带率大幅度下降。其方法为:于出生24h内、3个月、6个月各注1次0.5~1ml/kg(内含抗HBs 100U/ml以上)。当此被动免疫抗体很快消失后又成为易感者。但携带率却显著减少。我国1983年报道由长海生物制品研究所研制的乙肝免疫球蛋白对阻断母婴传播的新生儿保护率为61.2%。关于HBsAg阳性携带者不宜授乳,且应将新生儿隔离观察。应先采用被动免疫方法。
2.主动免疫 应用乙肝免疫球蛋白(HBIG)属于被动免疫,保护作用迅速,HBeAg或HbsAg阳性母亲的新生儿出生后应立即(不迟于24h)肌注HBIG 1ml,于1、2、3个月各接种乙肝疫苗1次。
乙肝疫苗的应用。目前已有从人血制备的血源性及基因重组的(量减半)乙肝疫苗。HBsAg阳性合并HBeAg阳性或HBV-DNA阳性的母亲所生的新生儿,如不采取特殊预防措施,80%~96%的小儿在出生后3~6个月可成为HBsAg阳性。单纯HBsAg阳性,尤其HBsAg滴度较低或乙肝e抗体阳性时其传染性很低,甚至不传染。目前,我国部分地区已开展乙肝疫苗预防注射,采用的方法是对HBsAg阳性和(或)HBeAg阳性的产母所生的小儿于生后 24h内(或7天内)、1个月、6个月各接种1次疫苗,每次20~30μg。国外有作者报道每次用5μg或2μg疫苗注射,得到同样免疫反应。注射局部有一过性触痛外无其他副作用,偶有过敏反应者。
如仅用疫苗注射其保护率约70%左右,尤其HBeAg阳性母亲的婴儿至少30%会成为 HBsAg带菌者。由HBIG干扰疫苗的自动免疫反应不明显。目前趋向用乙肝疫苗与HBIG联合注射的方法,如HBeAg阳性母亲的婴儿采取上述联合注射,可使95%婴儿得到保护,北京多种方案的比较,以3次乙肝疫苗和3次HBIG联合注射的效果最佳,但亦有报道认为,被动-主动或主动疫苗注射效果相似,故尚需更多的观察和总结。
目前推荐使用的方法如:
(1)HBIG 0.5ml生后24h内肌注。
(2)乙肝疫苗0.5ml(10μg)与HBIG同时或生后7天内,在另侧肌注,此后1和6个月时再各注射1次。这种方法可使85%~93%婴儿得到保护,在1~2岁内乙肝表面抗原抗体滴度仍高。抗HBs能持续3~5年,故3~5年进行一剂10μg加强接种,对防止儿童HBV水平传播是有意义的。免疫后 6个月HBsAg 阳性示免疫失败,如15个月仍阳性示婴儿为慢性携菌者,如15个月HBsAg阴性抗HBe阳性示婴儿得到保护。
常并发维生素A、D缺乏症。少数病人有向慢性肝炎、肝硬化发展的趋向,或并发肝性脑病、肝功能衰竭等,故应及早诊断、治疗。