非妊娠及哺乳期妇女,或妇女停止授乳1年后,出现持续性溢乳且伴有闭经者,包括不同的病因及病理。应注意的是,闭经溢乳综合征常常是垂体泌乳素腺瘤的症状,并在X线照片上证实肿瘤之前10年即可有此症状。闭经溢乳综合征伴高泌乳素血症者为79%~97%。引起高泌乳素血症的病因很多,但高泌乳素血症不一定导致溢乳,溢乳亦非必然伴有高泌乳素血症。
1.首先询问服药史,因氯丙嗪、甲基多巴、哌嗪类、奋乃静、氟哌啶醇(氟哌丁苯)、利血平等均可引起催乳激素增多。停药后多数症状逐渐消失。除外乳腺及胸壁疾患(如手术、外伤、带状疱疹等),以及乳头刺激、长期吸吮等所引起。
2.如果在产后发病,可能是“chiari-Frommel综合征”。
3.X线蝶鞍检查提示有垂体肿瘤者,属于Forbes-Albright综合征。
4.原发甲状腺功能低下,伴有全身症状,测定甲状腺功能低下,用甲状腺激素治疗有效。
5.空蝶鞍综合征,通过气脑造影检查,可发现气体自由出入鞍内,有时可见液平面。
原发性甲状腺功能低下的患者可能只出现乳溢-闭经综合征,而血中PRL浓度并不升高。
1.生理因素
睡眠时血浆泌乳素升高,PRL分泌增多开始于睡眠后,并持续于整个睡眠过程。妊娠时PRL的分泌也增加,较非妊娠期升高10倍以上。吸吮可使PRL的分泌暂时增多,但在哺乳3个月后,上升的幅度逐渐下降。长期哺乳时,正常范围的泌乳素水平即可引起乳汁分泌;体力活动、应激、精神刺激及刺激乳头,月经黄体期均可增加泌乳素的分泌。
2.病理因素
(1)肿瘤性高泌乳素血症 系下丘脑-垂体系统肿瘤所引起。据报道,该型高PRL血症占高泌乳素血症全部患者的71.6%,其中泌乳素瘤占闭经溢乳综合征的33%~76.9%。多数为微腺瘤(直径<1cm,66%),少数为巨腺瘤,占30%。
(2)产后性高泌乳素血症 约占全部高泌乳素血症的30%,继发于妊娠、分娩、流产或引产后者,泌乳素一旦升高后不易下降。本症的PRL仅轻度升高,症状轻微,预后较好。
(3)特发性高泌乳素血症 少见。原因不明,多为精神创伤、应激因素所致,部分是由极微小腺瘤或大分子高泌乳素引起的。
(4)其他疾病:甲状腺功能减退并高PRL血症可能由于TRH刺激PRL释放所致。此外,Addison病、慢性肾衰也可引起PRL分泌。某些肿瘤(如支气管肺癌、肾上腺癌、胚胎癌)亦可分泌异位PRL。
(5)医源性高泌乳素血症 某些药物可长期抑制下丘脑合成多巴胺或影响其作用而引起泌乳素分泌,停药后可自然恢复。
(6)反射性因素 刺激乳头、胸部手术或胸部病变可通过神经反射刺激泌乳素分泌,泌乳素呈轻至中度升高,常伴溢乳,但不一定伴有闭经。去除病因后,血泌乳素恢复正常。
主要表现为闭经、溢乳、血泌乳素增高和不孕。绝大部分是继发性闭经,但也有原发性闭经和青春发育延迟伴高泌乳素血症的报道。闭经前多有月经稀少。2/3者合并有溢乳,可双侧性或单侧性。乳房多正常或伴小叶增生。一般先发生闭经,而溢乳常被医师发现,亦有先出现溢乳,以后出现月经紊乱乃至闭经者。高泌乳素血症时,卵巢黄体功能不足,排卵稀少或不排卵而引起不孕。泌乳素轻度增高者,可为排卵性月经,但黄体期缩短,有时可有孕激素撤退性出血。一些伴高泌乳素血症的妇女不出现溢乳,可能与同时缺乏雌激素有关。也有少数溢乳妇女泌乳素水平正常。高泌乳素血症伴排卵性月经周期者可分泌大分子泌乳素(巨泌乳素)。
长期闭经者可出现雌激素缺乏,如潮红、心悸、出汗、阴道干涩、性交疼痛、性欲减退等。头痛、肢端肥大、视力下降、视野缩小及甲状腺功能减退的表现,多为PRL瘤或下丘脑垂体病变所致。泌乳素瘤绝大部分生长缓慢,很少为巨大腺瘤,部分病人的临床症状及影像学可自发改善,甚至自行消退。
高泌乳素血症病人如未经治疗,常出现肥胖,并伴有胰岛素抵抗和骨质疏松,骨质疏松症主要与雌激素不足和PRL升高本身有关。
1.垂体功能
(1)PRL:正常生育期妇女血PRL<20μg/L,有人提出PRL20~30μg/L应行影像学方面检查。
(2)FSH、LH常降低,LH/FSH比值升高。
(3)GH、TSH、ACTH根据病情需要测定。
2.卵巢功能检查
血 E2、孕酮降低,测定E2可准确判断患者的雌激素分泌状态,孕酮测定仅用于未闭经的溢乳患者,而对闭经-溢乳者无必要。对于高泌乳素血症伴多毛者睾酮可升高。
3.甲状腺功能检查
合并甲减时,T3、T4降低,TSH升高。
非妊娠及哺乳期妇女,或妇女停止授乳1年后,出现持续性溢乳且伴有闭经者。治疗原发性疾病(垂体肿瘤、甲状腺功能减退和库欣综合征);尽量避免不良精神刺激;减少或避免应用升高催乳素药物。对于有垂体微腺瘤患者,经MRI检查明确的应积极治疗。本病病因不明确,故以早发现、早诊断、早治疗进行并发症预防。