在饥饿或全身性疾病时体内甲状腺激素浓度往往下降到甲状腺功能减退的水平,以前一直认为这是机体代偿反映而甲状腺功能是正常的,所以叫正常甲状腺病态综合征(euthyroid sick syndrome,ESS),但在严重疾病状态下,严重降低的甲状腺激素(T4)浓度伴随病死率增加,因此也有人认为是代偿不良,因此现在更趋向于采用不带主观色彩的用词:非甲状腺疾病综合征(nonthyroid illness syndrome,NTIS)。NTIS是指急、慢性非甲状腺疾病(nonthyroid illness,NTI)对正常甲状腺的功能参数的影响,甲状腺本身没有病变。甲状腺激素的变化与基础NTI的严重程度和病期有关,而与疾病的种类无关。常见于禁食和慢性营养不良、重症感染、烧伤、大的手术和创伤,心、肝、肾疾病或功能衰竭。
1.原发性或继发性甲减 在NTIS中,甲状腺功能异常相当常见。其严重性预示着患者的预后。血清T3低下预示肝硬化、晚期充血性心力衰竭及其他严重的全身性疾病的病死率增加(T4低下的意义相同)。而血清T4低下同时伴随显著降低的血T3的患者预后最差。
明显NTIS患者要诊断甲状腺疾病有一定困难,这时的甲亢患者血清TT4和TT3可能正常,然而血清FT4和FT3仍有诊断价值。甲亢时血清TSH多不可测得(<0.10μU/ml),但在NTIS中仅7%以下的患者TSH不可测得,常见于用多巴胺和糖皮质激素治疗的患者。在NTIS中,临床型甲减也难诊断。如果TSH在25~30μU/ml以上极可能为原发性甲减,约12%的NTIS患者TSH在正常以上,不足3%NTIS患者的TSH在 20μU/ml以上。未用抑制TSH分泌药物的NTIS患者,血清FT4在正常以下强烈提示为甲减,但rT3对甲减诊断无帮助。继发性甲减的TSH水平可能低下、正常或轻度升高。如果NTIS患者无垂体或下丘脑疾病,血皮质醇常升高或为正常高值,而PRL和促性腺激素正常。相反,如果血皮质醇、促性腺激素降低而PRL升高则支持中枢性(垂体或下丘脑性)损伤。在诊断甲状腺疾病时最好在急性NTIS恢复后复查下丘脑-垂体-甲状腺轴功能。
尽管NTIS时血清T3低下,但许多学者都认为这些患者的甲状腺功能是正常的,因为大多数患者血清TSH正常。一些资料提示NTIS时TSH的合成、分泌、调节及其作用均有异常。当NTIS恢复时,血清TSH暂时增加说明在NTIS时TSH是受抑制的。这和NTIS时处于应激状态,伴有皮质醇,儿茶酚胺水平升高及热能耗竭有关。NTIS时甲状腺功能正常有如下解释:①TH水平低下时间短而不严重;②临床轻度甲减诊断不敏感;③机体组织对T3敏感性增加;④机体存在T3以外的活性TH(硫酸-T3);⑤低T3对TSH影响减少;⑥NTIS时T3受体数量及亲和力增加。
2.T4型甲亢 多数甲亢病人,虽然血清T3和T4均增高,但血清T3浓度的增高程度较血清T4明显。提示甲亢时甲状腺释放较多T3及末梢组织将T4转化为T3增加。T4 型甲亢是指血清T4有较明显增高,而血清T3大致正常为特点的一种甲亢类型。T4型甲亢主要见于既往过多暴露于碘的老年人、老年病患者或老年患者。长期住院者多见,过度的碘摄入使腺体合成更多T4。若无过量碘摄入史,多提示外周组织T4转化为T3受抑制,而高T4综合征时血清rT3升高,TSH正常可资鉴别。
年龄因素 新生儿,老年人发生率较高,国外有报道老年人可达14%。营养状况 厌食,营养不良,饥饿,蛋白质缺乏等。急慢性疾病 感染性疾病,发热,急性心肌梗死,慢性退行性疾病,慢性疾病如肝硬化,慢性肾脏疾患及肾功能不全,糖尿病及其他代谢性疾病,恶性肿瘤等。严重创伤,麻醉,外科手术后等。
药物 如普萘洛尔,丙硫氧嘧啶,糖皮质激素类,含碘造影剂等。
以低T3为主要改变,T4正常的类型,即所谓低T3综合征:主要是由于外周5’-脱碘酶作用受抑制,活性减低,使 T4向T3转化减少,但此时外周5’-脱碘酶活性正常,使得T4向rT3转化相对增加。以低T4为主要改变,T3正常的类型,即所谓低T4综合征:低T4 综合征多发生于相对危重的病人,发生相对较快,T4降低的程度反映了病情的轻重,是判断预后的重要指标之一,可能与以下因素有关:外周5’-脱碘酶作用异常;T4与甲状腺激素结合蛋白结合受到抑制;血浆白蛋白,甲状腺结合球蛋白减少,导致TT4减少;肝脏对甲状腺激素的摄取与代谢异常,造成T4下降。高 T4综合征:少见,主要是血清TT4水平升高,常见于慢性肝炎,原发性胆汁性肝硬化,重症急性间歇性卟啉病等,可能是患者的血清甲状腺结合球蛋白(TBG)升高所致,部分与服用含碘药物有关。
甲状腺功能正常性病变综合征是机体对急性应激情况,慢性重症疾病所出现血清T3或T4水平低下,rT3水平增高,多数患者的TSH是正常的,这是机体的适应性变化,一般NTIS无明显的临床症状,主要是原发病的临床表现及甲状腺功能检查的指标变化。
感染性疾病可有发热,白细胞数升高,全身中毒症状;肾病综合征可有颜面水肿,大量蛋白尿,低蛋白血症等;慢性肾功能衰竭病人可有颜面水肿,高血压,贫血貌,BUN及血肌酐升高;肝脏疾病患者有皮肤黏膜黄染,蜘蛛痣,肝掌,静脉曲张,肝脾肿大,肝功能异常;糖尿病患者可有多饮,多尿,多食,消瘦,疲乏,血糖及糖化血红蛋白升高;心肌梗死患者可有冠心病史,心肌酶学改变,心电图改变;其他心,肺疾病有其自身的临床表现与体征;恶性肿瘤患者可有局部及转移症状,肿瘤标志物升高,影像学改变及组织病理学证据;传染性疾病如疟疾,伤寒,脑炎,脑膜炎等有特定的传染源及特征性的临床表现;药物导致者有服用药物史,比较常见的药物有糖皮质激素,多巴胺,普萘洛尔等;其他应激情况包括外伤史,手术史,中毒病人的毒物接触史等。
1.低T3综合征甲状腺功能检查一般是正常T4(TT4、FT4)、低T3(TT3、FT3)、rT3升高。应注意重症病人的T4也可以降低。患者的TSH及T4正常,据此可与甲状腺功能低下相鉴别。
2.低T4综合征血清T4降低,可同时伴T3降低,TSH正常。注意重症病例TSH也可降低,且对TRH的反应迟钝,表明垂体性甲状腺功能减退,但患者rT3水平是高的,在基本病变好转后TSH、T4、T3均可恢复正常,应注意避免误诊为甲状腺功能低下。
3.部分应用多巴胺及糖皮质激素所导致的NTIS有可能出现血清TSH水平下降,其原因与药物抑制有关。
4.妊娠时由于体内雌激素分泌增加,表现为TT4升高、FT4、FT3、rT3和TSH正常。应注意与高T4综合征区别。
5.低T3综合征与低T4综合征的病人中2%~3%的病人可出现明显的TSH异常(TSH>20mU/L,TSH<0.01mU/L),应注意与甲亢及甲减相鉴别。
有合并症时可作相应心肌酶学检查,心电图检查。
由于本病与年龄因素有关,在新生儿、老年人发生率较高,国外有报道老年人可达14%。且与营养状况厌食、营养不良、饥饿、蛋白质缺乏也存在相关性。疾病方面与急慢性疾病如感染性疾病、发热、急性心肌梗死、慢性退行性疾病、慢性疾病如肝硬化、慢性肾脏疾患及肾功能不全、糖尿病及其他代谢性疾病、恶性肿瘤、严重创伤、麻醉、外科手术后等有直接现相关性。故早发现早诊断是本病防治的关键。在出现上述疾病时应积极治疗,避免增加本病的发生率。
对于幼年时期患有本病且有FT3、FT4的降低者可以出现中枢神经系统的发育障碍以及骨骼发育障碍,造成智力低下以及身材矮小。成年人有运动功能减弱的表现,基础代谢率下降,可以并发肥胖症。其他并发症如:心血管系统疾病获得风险增加、糖尿病获得风险率增加等。