白血病是造血系统的恶性肿瘤,其特征为骨髓某一系列血细胞无控制地异常增生,并经血浸润到全身组织脏器。当病变侵及神经系统或因脏器受侵累及功能可导致神经精神障碍。白血病是国内十大恶性肿瘤之一,也是35岁以下发病率、病死率最高的恶性肿瘤。近年来由于各种抗白血病治疗的进展,本病的缓解率有很大提高,因而神经精神症状的临床表现亦渐突出。
应与其他疾病伴发的精神障碍及其他功能性精神病如精神分裂症、癔症及抑郁症等相鉴别。主要依靠医生掌握全面的病史(包括躯体和精神疾病史),仔细的体格检查及相应的生化及内分泌等实验室资料进行综合判定。
1)联想障碍:明显的思维松弛,逻辑倒错,或病理性象征思维,如讲话缺乏中心内容,对事物叙述不中肯,使人感不易理解,将无关的几个词并凑起来,赋予特殊意义,他人吐痰是指自己痰迷心窍等。 2)妄想:原发性妄想或内容荒谬离奇,如认为自己的大脑受无线电波控制,房间里装上窃听器,被人跟踪,周围人都用异样眼光看着自己等等。 3)情感障碍:不协调,淡漠或倒错,如自言自语,痴笑,喜怒无常等。 4)幻听:听到有人评论自己的声音或命令、争论性幻听,感到自己的思维被大声地讲出来等。 5)行为障碍:紧张症状群(木僵),或怪异的愚蠢行为。 6)意志减退:孤独、退缩、生活懒散,不注意个人卫生,数日不理发、不洗澡等。 7)被动体检:被控制感,思维被洞悉,思维被插入、被撤走或中断等。
(一)发病原因
白血病伴发的精神障碍发病原因尚不清楚,其中白血病是精神障碍主要致病因素,但不是惟一的原因。生物心理社会因素与素质因素如人格特征、年龄、遗传倾向及个体神经系统功能的差异及机体的反应性等都与精神障碍的发生有关。白血病伴发精神症状的出现与白血病的严重度并不总呈正比。白血病引起精神障碍的可能因素有:
1.中枢神经系统出血 白血病性脑出血系白血病并发神经系统损害中最常见的类型,近年来有逐渐增加的倾向,有人统计约占白血病引起神经损害中的32%。这可能是引起精神神经障碍的主要原因。
2.白血病细胞增生和浸润 因为抗白血病药物大多不能通过血脑屏障,使白血病细胞得以在中枢神经内大量繁殖而出现神经精神障碍。
3.中枢神经感染 白血病患者由于正常成熟粒细胞减少和质的缺陷,而抗白血病药物又能促使粒细胞减少,抑制了细胞和体液免疫,同时肾上腺皮质激素的大量应用,均可使机体抵抗力下降,在防治感染时往往又应用大量抗生素,使某些菌群受到抑制,又促使另外一些菌群得以大量繁殖,构成中枢神经系统的细菌、病毒、真菌感染,增加了神经精神障碍的发生机会。
4.能量供给不足 白血病伴发精神障碍的共同病理生理改变为弥漫性大脑能量需求改变。由于白血病引起机体代谢障碍,导致能量供应不足。而大脑对能量的要求非常敏感,当白血病时,大脑对能量的需求增长,此时机体发生能量供求矛盾,致使大脑正常的生理功能发生紊乱。这是此类精神障碍发生的主要机制。
5.脑低氧 白血病,特别是心血管、肺和脑部受累,可导致携氧能力不足,或机体在有害因素影响下出现微循环障碍等,均可导致脑供血、供氧不足而发生脑功能受损,这也是发生精神障碍的重要机制。
6.生物毒素作用 白血病时,如有外源性物质如细菌、病毒、寄生物、化学物质、有害气体等侵入机体,其毒素或中间代谢产物直接作用于脑细胞,造成脑细胞受损而发生脑功能紊乱导致精神障碍。
7.机体代谢紊乱 白血病时,体液代谢与酸碱平衡紊乱以及某些维生素的不足等均可导致代谢酶活性障碍,进而影响新陈代谢,使能量供应不足,势必影响脑功能而出现神经精神障碍。
8.应激反应 白血病时,外源性有害因素包括生物性应激源和心理性应激源作用于机体,通过神经生理、神经生化、神经内分泌及免疫机制,产生一系列生理生化反应。在这些反应中,大脑或直接参与,或间接受累,致使其正常生理功能受到影响,导致精神障碍的发生。
9.个体易感性 临床也可见到这样的事实,患白血病人群中只有少数患者发生了白血病伴发精神障碍,提示这可能与遗传因素和个体素质或性格缺陷有关,如躯体疾病所致精神障碍有家族史者占2%~8%,高于普通群体;性格内向、急躁、固执、任性者躯体疾病时易发生精神障碍;大脑功能稳定性差者,如老年人及儿童躯体疾病时易发生谵妄等。
(二)发病机制
白血病伴发精神障碍出现的精神症状,机制并不清楚。可能是与以下因素有关。
1.身心障碍 是指对躯体疾病产生的心理反应,如患了白血病后的焦虑、抑郁、易激惹、多疑、孤独感等引发精神障碍。
2.精神障碍是由白血病产生的生物因素直接所造成。如中枢神经系统出血、白血病细胞增生和浸润、中枢神经感染以及能量供应不足(脑供血不足、脑乏氧等),毒素作用、水、电解质紊乱、应激反应、神经递质改变等等。直接或间接影响脑功能,产生精神神经症状。
3.在大部分病例中,往往是由上述两者共同作用的结果。
躯体疾病伴发的精神障碍虽可因其原发疾病的不同,精神症状有所差异,但都具有共同特点:精神症状的非特异性。一般起病较急者,以急性器质性精神障碍(意识障碍综合征)为主,多发生在躯体病高峰期;慢性起病及疾病早期及恢复期往往以脑衰弱综合征为主;在疾病晚期可出现慢性器质性精神障碍,以人格改变或智能障碍为其特征。精神障碍与原发躯体疾病在程度上常呈平行关系,其临床表现也随躯体病的严重程度变化而转变,可由一种状态转变为另一种状态。各类精神障碍常反复,交织出现,错综复杂。症状具有昼轻夜重的特点。
本病临床表现:
1.精神障碍
(1)意识障碍:最为多见,占白血病急性期的77%,是脑损害的主要表现,初期为嗜睡状态,以后可发展成昏睡、谵妄状态以致昏迷。
(2)兴奋状态:患者可躁动不安。
(3)幻觉或妄想状态:有明显的幻听、幻视,妄想以被害、关系居多。
(4)抑郁状态:除情绪悲观外,有时有自杀倾向。
精神障碍有以下特点:①急性白血病时,以中粒细胞性白血病伴发的精神障碍最为多见,症状也较重,精神症状以意识障碍为主;②慢性白血病时的精神障碍发生率较低,症状轻,以其他精神障碍为主;③精神障碍与血象关系不平行,有的病人的精神症状甚至在血象好转时才出现,但它与脑损害密切有关;④有神经症状的病例大多伴有精神障碍。
2.神经症状 白血病时的神经损害临床表现多种多样,从脑膜到脑,从脑到脊髓。其病理损害主要为白细胞浸润和出血,前者类似脑炎、脑膜炎、脑瘤,最早和最多见的是颅压增高症状,如头痛、呕吐、视盘水肿等。后者(出血)可发生在神经系统的任何部位。因而其临床症状几乎包罗了所有神经系统疾病的症状,而有的往往出现在白血病诊断前,对此临床医生需高度警惕。
临床上表现为意识障碍、智能减退或遗忘综合征者,均应考虑到器质性精神障碍的可能,但单凭精神障碍不能作为器质性精神病的定性或定位诊断,必须要作出病因学、分类学的诊断,诊断的确立必须具备有以下几点:
1.有白血病改变的诊断依据。
2.精神症状的出现与白血病的进展有时间上的联系。一般白血病在先,精神症状发生在其后。
3.精神症状常随白血病的缓解而改善,或因其加剧而恶化。
4.精神症状不能归因于其他精神疾病。
5.严重度达到 ①现实检验能力减退;②社会功能减退。
符合白血病实验室阳性检查结果。
符合白血病辅助检查改变。详细的体格检查:通过检查身体及神经系统检查。选用基本的检查:有心电图、脑电图、血、尿常规、肝功能。特殊检查:如果发现脑电图有问题,分不清是什么性质可进一步做头颅CT,如CT诊断不清可做核磁共振。怀疑脑部的有炎症可做腰椎穿刺化验脑脊液。怀疑脑供血不足可做脑血流图。
1.白血病脑出血 当白血病患者一旦出现有头痛、恶心、呕吐、嗜睡、烦躁不安时,应即刻考虑有脑出血的可能,当嗜睡进一步发展至昏迷或出现偏瘫等局限性神经特征时,脑CT检查常会发现出血灶。
2.白血病性中枢神经感染 当白血病患者伴有发热、呼吸道感染时,如有头痛、恶心、呕吐、颈强直、或兴奋不安或颅压高时,应考虑有中枢神经感染的可能;如发现兴奋躁动或意识障碍加重呈谵妄、错乱时,可考虑是白血病性中枢神经感染伴发的精神障碍。
3.白血病细胞的增生和浸润 当白血病患者出现了上述第1项症状而无出血的征象时,就要考虑为白血病增生、浸润所致,但要排除脑炎、脑膜炎、脑瘤等疾病。白血病如果出现上述神经精神症状,则意味着疾病已走向晚期,病死率很高,合并脑出血者常在5天内死亡,出现精神障碍者一般也往往只能维持1~3个月。