神经营养性角膜炎是角膜上皮愈合障碍的一种变性疾病。它的特征是角膜感觉缺失,导致角膜基质溶解和穿孔。角膜感觉减退的原因有多种,从三叉神经核到角膜神经末梢都可能受到影响。其中,疱疹病毒感染和三叉神经眼支的损伤是最常见的原因。
(一)发病原因
正常的角膜神经支配对于维持角膜上皮层的完整性是必不可少的。角膜上皮细胞的代谢和有丝分裂速率在一定程度上依靠三叉神经的正常支配。角膜、结膜和眼附属器的感觉神经支配来自于第Ⅴ对脑神经——三叉神经。三叉神经起自半月神经节,三叉神经又分为眼支、上颌支和下颌支。三叉神经的眼支再分为三支,即泪腺神经、额神经和鼻睫状神经,经眶上裂进入眼眶。泪腺神经支配泪腺,额神经通过眶上神经和滑车上神经支配上部的结膜、上眼睑和前额。鼻睫状神经进入总腱环,它的1个分支——睫状长神经作为感觉神经分布于睫状体、虹膜和角膜。这种感觉的神经分布作为两个反射弧的传入支分别操纵着泪液的反射性分泌(经过第Ⅶ对脑神经的副交感神经支)和眼睑的瞬目和关闭(经过第Ⅶ对脑神经的运动支)。这种协调反射弧构成了整个眼表防御的基础神经解剖学的完整性。
三叉神经眼支的病变可造成角膜感觉的传入神经异常或中断,其特征是角膜感觉减退或消失,角膜上皮更新受阻,从而出现一系列角膜的病变,统称为神经源性角膜炎。
多种原因可造成神经源性角膜炎,常见的病因有:
1.角膜的局部病变 如带状疱疹病毒感染、单纯疱疹病毒感染、角膜的化学性烧伤等。带状疱疹病毒的眼部感染最易引起角膜的感觉减退或丧失,至少25%以上的患者遗留有永久性的角膜感觉丧失。
2.三叉神经麻痹 下列原因可造成三叉神经麻痹,如肿瘤(听神经瘤、动脉瘤、脑脊膜病、神经纤维瘤病)、颅内手术、头部外伤、先天性疾病(如家族性自主神经功能异常症、家族性角膜感觉迟钝等)。
3.全身疾病 如糖尿病、维生素A缺乏、麻风病、二硫化碳中毒、硫化氢中毒等。
4.医源性因素 如长期局部滴用抗青光眼药(噻吗洛尔、倍他洛尔)、磺胺类药、双氯酚酸钠等。长期戴用角膜接触镜等。
5.其他 如角膜变性、Adie综合征等。
以上多种原因可引起神经源性角膜炎,确切的病理生理学机制尚不清楚,但其结果不外乎两个方面,其一是引起眼表干燥,再者为神经营养性的丧失。
(二)发病机制
研究表明,神经源性角膜炎患者的泪液分泌量明显减少。当眼局部使用表面麻醉剂使眼表麻醉后,泪液分泌量可减少60%~75%。角膜去神经支配后,伴随着泪液分泌的减少,泪液的渗透压明显升高,结膜的杯状细胞密度减少,微绒毛的长度增加。角膜上皮细胞的糖原减少,角膜上皮细胞的通透性增加,泪液中黏蛋白的含量发生变化,角膜上皮细胞的形态学改变类似于角结膜干燥症。表层上皮细胞的微绒毛脱落,加上泪液中黏液成分化学变化,使泪膜的黏附性受到损害。残余的表层上皮细胞胞内水肿。当双侧角膜感觉缺失时,瞬目的频率明显减少,可使角膜表面角化。角膜和结膜上皮的病理变化与病变的程度不呈比例。
正常的神经支配对于角膜上皮的新陈代谢是非常重要的。Wright的实验表明,角膜去神经支配后,角膜上皮细胞的有丝分裂减少了20%,其机理是由于调节上皮细胞增生的神经介质——乙酰胆碱在细胞内的水平降低所致。同时,由于感觉性去神经支配,角膜内具有刺激角膜上皮细胞生长作用的神经肽P物质也减少。
三叉神经的功能对于维持角膜上皮基底膜在前弹力层上的附着也有重要作用。有实验表明,三叉神经可影响角膜上皮细胞Ⅶ型胶质的合成。上皮基底膜在前弹力层上的附着依靠锚样纤维状结构,这种结构是由Ⅶ型胶质构成的。
带状疱疹眼部感染常常并发眼睑的瘢痕,严重的还会引起睫毛脱失、倒睫、睑内翻或睑外翻、眼睑挛缩、角膜缘组织缺失或睑板腺破坏,这些并发症可引起泪膜的异常和角膜上皮的病变。
可以认为,角膜感觉缺失后所引起的角膜病变是由多种机制造成的。
角膜感觉减退或消失是诊断神经源性角膜炎的必备条件。在病史的询问中应仔细全面,以便寻找出致病原因。应注意局部用药史、角膜手术史、头颅外伤及头面部手术史、糖尿病史、疱疹病毒感染等,检查中应注意眼睑情况、瞬目频率、瞳孔及脑神经、泪液分泌量等。神经源性角膜炎的最早期表现是角膜缘的充血和水肿,随后立即出现角膜上皮的水肿。由于上皮细胞脱落出现点状上皮缺损,以睑裂部位最常见。点状上皮缺损逐渐融合,形成大面积的角膜上皮缺失和溃疡。溃疡边缘的上皮光滑略隆起,溃疡周边无明显基质浸润,其溃疡具有相对的特征性,不同于感染性溃疡,被称之为“营养性溃疡”,又称为“惰性溃疡”。当继发感染或局部使用皮质类固醇等不适当的治疗时,可出现基质融解,溃疡进展,严重的可造成角膜穿孔。当上皮缺损持续存在时,可出现无菌性的前房积脓,并可伴有后弹力层皱褶。
根据角膜出现的临床体征,特别证明确定原始疾病可以明确诊断。
眼部检查的其他发现也有助于寻找角膜感觉缺失的潜在原因。虹膜萎缩常见于带状疱疹和单纯疱疹病毒引起的角膜葡萄膜炎,也可见于麻风病。神经源性的角膜感觉缺失时,前房可有少量细胞和轻度房水闪光。带状疱疹病毒引起角膜感觉缺失时,也可出现调节功能减退,因为病毒能感染睫状神经节的睫状运动神经纤维。
开展针对全身性疾病如糖尿病、肿瘤及先天性疾病等的实验室检查。
利用影像学检查可以排除因诸多肿瘤等原因造成的三叉神经麻痹。Cochet-Bonnet触觉测定器可通过引出瞬目反射来测定角膜的敏感性。测定角膜感觉缺失的程度对于该病的诊断是十分重要的。
角膜穿孔、无菌性的前房积脓眼球萎缩等。 角膜穿孔多见于角膜外伤。锐器穿孔伤、球内异物等都能造成角膜穿孔伤。术后的影响要看病因、损伤程度。如果系球内异物造成的,角膜穿孔伤愈合后还会造成外伤性白内障等。 前房积脓的特征是起病较急有明显的眼部刺激症状角膜出现灰黄色或黄白色浸润或溃疡前房早期即有虹膜炎反应发展于严重阶段表现为黄白色化脓性溃疡常向一侧扩展前房每有积脓溃疡底部基质可有脓疡形成主要自觉症状可有异物感刺痛感甚或烧灼感球结膜混合性充血严重时伴有水肿溃疡首先出现于外伤后角膜受损的部位最初为灰白色或黄白色浓密浸润点约米粒或绿豆大小周围常环绕着灰暗色水肿区是为早期现象。