甲状腺功能减退(hypothyroidism,简称甲减)妇女常出现无排卵月经、不孕,合并妊娠较少见。妊娠合并甲减最常见的是自身免疫性甲状腺病——慢性淋巴细胞性甲状腺炎。由于机体免疫功能紊乱所产生的抗体引起甲状腺组织内弥漫性淋巴细胞浸润,导致甲状腺肿大,甲状腺功能减低。
需要鉴别的疾病主要有以下几种:
1.亚临床甲减 早期甲减临床症状不典型,T3、T4正常或稍低,TSH轻度增高,排除实验室误差后,可诊断甲减。
2.低T3综合征 某些慢性消耗性疾病,如肝、肾功能不全,患者临床可出现酷似甲减的临床表现。实验室检查T3、T4低,TSH正常,rT3增高或正常。
3.其他 应与贫血、不明原因水肿、冠心病、心包积液等疾病相鉴别。
(一)发病原因
1.甲状腺性甲减 约占90%以上,系甲状腺本身疾病所致。①炎症:可由免疫反应或病毒感染所致;病因不明,尤以慢性淋巴细胞性甲状腺炎较多见,亚急性甲状腺炎甲减一般属暂时性;②放疗:131I治疗后或颈部疾病放射治疗后;③甲状腺全切或次全切除术后;④缺碘引起者:多见于地方性甲状腺肿地区。少数高碘地区也可发生甲状腺肿和甲减。长期大量碘摄入者,可引起甲减,其发病机制不明;⑤甲状腺髓样癌或甲状腺内广泛转移癌;⑥药物:锂、硫脲类、磺胺、对氨柳酸等药物可抑制甲状腺素合成引起甲减。
2.下丘脑或垂体病变继发性甲减 下丘脑或腺垂体有炎症、肿瘤、手术或放射治疗、产后大出血,引起腺垂体缺血,可因促甲状腺释放激素(TRH)或促甲状腺激素(TSH)分泌减少,而致T3、T4合成及分泌减少,形成甲减。
3.甲状腺激素抵抗综合征 患者垂体和甲状腺均分泌正常,而外周靶组织器官受体有缺陷,对甲状腺激素不敏感,产生抵抗,临床出现甲减表现,需用甲状腺激素治疗。
4.妊娠合并甲减 主要见于三种情况:①甲减原发于幼年或青春期,经治疗后妊娠;②甲减原发于成年期,经治疗后而怀孕;③甲亢、腺瘤经放疗或手术后继发甲减,经治疗而孕。约有1%的甲减妇女经治疗可怀孕。
(二)发病机制
1.妊娠对甲减的影响 妊娠所引起的血容量增加、肾小球滤过率增加而导致碘廓清率增高,均促使血清碘水平下降,而加上妊娠期甲状腺激素的需求量大大增加,甲减情况有严重加剧倾向。这无疑对甲状腺是一个应激状态,甲状腺组织代偿性增生肥大,可引起甲状腺肿样增大。在孕早期以后,随着妊娠进展,抗甲状腺激素抗体滴度有所下降,甲减症状可获得改善,但产后可出现反弹现象。
2.甲减对妊娠的影响
(1)妊高征的发生率增高:高血压的严重程度与甲减的严重程度相关。发生的原因可能由于心排出量下降,外周血管阻力增加,继发性增强交感神经张力及α-肾上腺素能的应答反应;此外抗甲状腺抗体可在肾小球及胎盘产生免疫复合物沉积,易并发妊高征。
(2)易发生流产、早产、胎儿生长受限、胎死宫内、低体重儿、新生儿死亡等。甲减患者基础代谢率较低,生理活动处于低水平,加上入量偏少,营养状态较正常孕妇差,为胎儿提供的宫内生长发育环境欠佳,易造成上述不良预后。另外由于先兆子痫及其他并发症所引起的早产,导致围生儿病死率增高(20%)。
近年发现孕妇如含甲状腺抗体(抗过氧化物酶、抗微粒体、抗甲状球蛋白),不论甲状腺功能如何,流产的危险性均增加,自然流产的发生率为正常人的2倍。究竟是甲状腺抗体的毒性作用,还是它们仅是一种自身免疫异常的状态,或提示病人还具有其他足以引起反复流产的抗体(如抗磷脂抗体),还没有得到明确结论。总之抗甲状腺抗体的存在对胎儿和新生儿产生危害,与甲状腺功能关系不大。
(3)甲减对胎儿、新生儿甲状腺功能的影响:孕妇甲状腺功能对其子代发育影响的机制至今还不太清楚。近年不少文献提出,有少量甲状腺素穿越胎盘进入胎体,在胎儿甲状腺功能表达之前,这些少量激素对胎儿脑髓发育较以往的设想要重要得多。动物实验已证实,穿越胎盘进入胎体的少量甲状腺素对畜胎甲状腺功能开始以前的脑发育成熟极为重要。
近年也有未经治疗甲减孕妇获得活婴的报道。研究证实碘及TRH能迅速通过胎盘,孕12周时胎儿甲状腺已能摄取碘、合成甲状腺激素;孕20周以后胎儿垂体-甲状腺轴的负反馈机制已经建立,并自成系统,不受母体甲状腺轴系统影响;所以孕妇虽患甲减,但只要有足够的碘通过胎盘进入胎体,胎儿甲状腺功能可完全正常。
如果胎儿严重缺碘,可造成大脑发育不可逆的损害,日后发展成以智力残缺为主要特征并伴有甲减的克汀病(cretinism),如缺碘程度较轻,发展成亚临床克汀病。
妊娠合并甲减的症状,最常见的有疲乏、软弱、无力、嗜睡、神情淡漠、情绪抑郁、反应缓慢。还可出现脱发、皮肤干燥、出汗少,虽食欲差但体重仍有增加。肌肉强直疼痛,可能出现手指和手有疼痛与烧灼感,或麻刺样感觉异常症状,心搏缓慢而弱,心音降低,少数有心悸、气促,声音低沉或嘶哑,深腱反射迟缓期延长。体征为行动、言语迟钝,皮肤苍白、干燥、无弹性,晚期皮肤呈凹陷性水肿,毛发稀少干枯,无光泽。甲状腺呈弥漫性或结节状肿大。
轻型甲减在妊娠期诊断困难,因为症状不明显且非特征性。但若症状明显(疲劳,怕冷,水肿,头发干枯,皮肤粗糙等),结合病史,体征和实验室检查,诊断当不困难。
1.血清TSH水平测定 是诊断甲减最好的指标。在原发甲减的初级阶段即可依赖TSH水平明确诊断。TSH水平增高结合血清游离甲状腺素指数(FT4I)及甲状腺过氧化物酶抗体或其他抗体检测;FT4I低于正常,提示体内有生物活性的甲状腺激素处于缺乏状态。
2.血清T4值 低于正常、树脂T3摄取比值(RT3U)明显减低等这些异常结果常在临床症状出现以前即可获得。
3.血常规检查 甲减病人常有贫血(30%~40%)。由于红细胞生成率下降,故多为正细胞性贫血;也有因维生素B12或叶酸缺乏而出现巨幼红细胞性贫血;如出现小细胞性贫血则多为同时存在缺铁所致。白细胞及血小板计数基本正常,但偶有因血小板功能异常而易发生出血。
4.其他生化检查 常发现血脂及肌酐、磷酸激酶浓度升高。肝功能检查可有轻度可逆性异常。
1.许多甲减主要由于自身免疫性甲状腺炎、缺碘、放射治疗及手术等所致,如及早治疗可减少发病。例如在地方性缺碘地区,采用碘化盐补碘,特别是孕妇不能缺碘,否则先天性呆小症发病率增加。
2.由药物引起者,应注意及时调整剂量或停用。
3.大力推广现代化筛选诊断方法,进行宫内或出生后的早期诊断,早期治疗,将明显减少新生儿先天性甲减的发生及改善其不良预后。
妊娠合并甲减易发生流产,死胎,低体重儿,胎儿宫内发育停滞。
甲减患者不仅会出现怕冷、皮肤干燥少汗、畏寒、毛发稀疏、疲劳、记忆力差、反应迟钝、体重增加等常见症状外,还会对身体的各个功能系统造成一定的危害。
1、心血管系统:甲减会导致心律缓慢、心音低弱、黏液性糖蛋白沉积以及间质纤维化等甲减性心肌病变。
2、生殖系统:甲减长期不治会引起各种生殖系统疾病如,如男性可出现性功能低下、性成熟推迟、性欲减退、阳痿和睾丸萎缩;女性则可能出现月经不调、经血过多或闭经,严重时还可导致不孕不育。