伴瘤内分泌综合征是指肿瘤产生激素或激素样多肽所引起的内分泌功能紊乱,其发生机制涉及交叉免疫反应、致癌基因选择性表达等.引起内分泌症状的某些肿瘤所分泌的某些活性物质,确具激素样作用但无天然激素可与之对应(如NSILA,)。故此类综合征可广义上称之为"异源内分泌综合征(ectopic endocrine syndrome)"较切合实际。
异源内分泌综合征常见于老年患者,内分泌症群可出现在肿瘤早期,甚至在肿瘤症状之前,故可视作为某些肿瘤的早期症群,其肽类激素或激素样物质可作为血清学标志;内分泌症群亦可出现在肿瘤晚期,在诊断或鉴别诊断时需予重视。
区别各种原发性的肾上腺素危象、高钙血症、低血糖症、肢端肥大症、抗利尿激素分泌不当引起的水中毒症等等。
本综合征的发病机理尚未完全阐明,现有下述假说。
(一)抑制基因的脱落与易位 正常细胞的DNA密码受抑制基因的调节,仅有关的DNA受正常激活而转录形成mRNA,并表达正常基因产物。但当形成恶性细胞时抑制基因在突变时脱落或易位,因而正常时受抑制的DNA密码即可脱抑制而表达相应产物(包括激素)。
(二)APUD细胞学说 可分泌异源多肽激素的肿瘤都是起源于外胚层神经嵴干细胞,这类细胞具有摄取胺或其前体并能脱羧(amine and/or amine precursor uptake and decarboxylation)的生化特性,故称APUD细胞。它们本身即具有可表达各种肽类激素和生物活性胺类物质的基因,但正常时量极微小,相应的基因处于抑制状态。这类非内分泌细胞正常时可分泌微量激素,可视作为低等生物自分泌或旁分泌信息传递系统的残余。随着生物进化,内分泌腺已分化形成了独特组织,并且有相应的调节系统。非内分泌细胞也随着分化而失去激素分泌功能,有关基因处于抑制状态,一旦形成癌细胞则可回复原始的自分泌特性,大量产生相应肽类或胺类活性物质。
临床表现主要包括腹胀、恶心、呕吐、烦渴、食欲减退、肌软弱无力、肌张力减退、肌阵挛等。严重者可发生嗜睡、精神错乱、甚至昏迷。眩晕、无力、心慌、震颤、出汗、饥饿、不安、精神错乱、幻觉、头痛、视力模糊、运动无力、共济失调、麻痹、严重时可出现惊厥、甚至昏迷、肢端肥大症等还有性早熟表现,在成年男性可引起男子乳腺发育,在成年女性一般症状不明显,有时可致不规则子宫出血。少数肺癌、肾癌可产生催乳素,在女性引起溢乳和闭经,在男性导致性功能低下及乳房发育。肺癌、肝癌、肾上腺皮质癌、性腺肿瘤等可产生肾素,临床上表现为高血压、低血钾、醛固酮分泌增多。此外,肿瘤还可异位分泌多种激素如促红细胞生成素、降钙素、内皮素等引起相应的综合征。
随着实验室方法的进步,现已可诊断出临床上尚无异位内分泌症状的病例。适合应用于临床或研究工作中的诊断标准如下:
1.肿瘤患者出现激素分泌亢进综合征,或出现血浆和/或尿液中激素测定值增高,其水平与肿瘤血供程度成正比。从肿瘤的供给动脉或静脉取血测定,静脉血中激素浓度显著增高。
2.上述异常分泌的激素分泌不受体内因素的调节,也不能用超生理量的外源激素使之抑制(不可抑制性)。
3.可排除正常对应内分泌腺的机能亢进。
4.抗癌治疗(肿瘤经手术切除、放疗或化疗)后,有关的内分泌症群、激素测定值下降,肿瘤复发或转移,有关症群与生化异常可复发。
5.肿瘤组织含有被证实激素或含有与之相应的mRNA并可表达。
下列检查对于总的伴内分泌综合征肿瘤的诊断有帮助:
1.血中嗜铬粒蛋白 A 测定:此种蛋白可由整个产生肽类激素细胞系统产生,如结果为阳性提示有此系统肿瘤存在,可作进一步检查;
2.放射性核素标记的奥曲肽闪烁显像术:大多可产生肽类激素的神经内分泌细胞上有生长抑素受体,利用标记的生长抑素八肽类似物作闪烁显像术有助于肿瘤的定位。
3.血浆和/或尿液中激素测定值增高,其水平与肿瘤血供程度成正比。从肿瘤的供给动脉或静脉取血测定,静脉血中激素浓度显著增高。
伴瘤内分泌综合征可作为恶性肿瘤首发的症状和体征,成为早期诊断的线索。一些异位激素可用作临床肿瘤标志物,用于评价疗效、监视肿瘤复发或进展。随着分子生物学技术的不断发展,有望通过对异位激素的研究而获得新的肿瘤治疗方法。腹胀、恶心、呕吐、烦渴、食欲减退、肌软弱无力、肌张力减退、肌阵挛等注意积极预防以上症状的发生。
包括起源于非内分泌组织的肿瘤产生了某种激素,或是起源于内分秘腺的肿瘤 ( 如甲状腺髓样癌 ) ,除产生此内分泌腺正常时分泌的激素 ( 如降钙素 ) 外,还释放其他激素 ( 如 ACTH) 。可发抗利尿激素分泌不当综合征、异位促肾上腺皮质激素综合征、伴瘤高钙血症、伴瘤低血糖症、异位人促性腺激素分泌综合征等.