本病大多由于药物引起,故亦可称为药物性紫癜(drug purpura)。中毒性紫癜系指因某种物质经各种途径进入体内产生以紫癜性损害为主的中毒性表现。
中毒性紫癜与过敏性紫癜相鉴别。
过敏性紫癜是免疫球蛋白A(IgA)、C3和免疫复合物沉积在小动脉、毛细血管和小静脉的一种小血管炎。过敏性紫癜和IgA肾病是相关的两个疾病。两种疾病都有血清IgA水平升高,肾活检有相同的发现。但是,IgA肾病几乎只有年轻人发病,并且主要累及肾脏。过敏性紫癜主要发生在儿童,症状可以涉及皮肤和结缔组织、关节、胃肠道、阴囊以及肾脏。
(一)发病原因
许多化学品及药物进入体内,由于其毒性作用而引起血小板减少,或对骨髓的直接抑制,或由于毛细血管的损伤,或由于凝血缺陷而引起。亦可由于变应性机制引起上述的病变。
(二)发病机制
1.毛细血管损伤 引起毛细血管损伤而产生紫癜,伴有或不伴有血小板减少。这些物质有:卡波麻(carbromal)、氯霉素、氯噻嗪(克尿塞)、氯丙嗪、己烯雌酚、金盐、异烟肼、对氨水杨酸、苯巴比妥、哌嗪(驱蛔灵)、奎尼丁、奎宁、利舍平(利血平)、蛇毒、水杨酸钠、硫脲、甲苯磺丁脲(甲糖宁)、硝酸甘油、非那西丁等。
2.血小板减少 是中毒性紫癜的常见原因,其作用方式有:
(1)产生骨髓广泛抑制的物质:有苯、无机砷、金制剂、细胞毒药物(烷化剂、代谢拮抗剂、长春碱类等)、氯霉素、链霉素、磺胺异恶唑、磺胺甲氧嗪、异烟肼、氯丙嗪、地西泮安定、氯氮(利眠宁)、苯妥英钠、美沙酮、三甲双酮、米帕林(阿的平)、保泰松等。可伴贫血或白细胞减少。
(2)选择性抑制骨髓巨核细胞作用的药物:有红霉素、青霉素,四环素、磺胺嘧啶、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、吲哚美辛(消炎痛)、氨基比林(匹拉米洞)、阿司匹林、可待因、秋水仙素、苯巴比妥、异戊巴比妥、洋地黄、氢氯噻嗪类利尿药、利舍平、肼屈嗪(肼苯哒嗪)、苯丙胺、乙酰唑胺、雌激素以及乙醇等。
(3)通过免疫机制使血小板减少的药物:有青霉素、链霉素、新霉素、头孢菌素类、磺胺类、硫氧嘧啶、奎尼丁、奎宁、安替比林、阿司匹林、保太松、水杨酸钠、砷剂、金盐、铋剂、异烟肼、锑波芬、氯喹、戊巴比妥、苯巴比妥、洋地黄、氯磺丙脲、乙酰唑胺、氯噻嗪类等。
3.血小板功能紊乱 引起血小板功能紊乱但其数目正常的药物有:右旋糖酐和阿司匹林,能减少血小板黏附性和凝聚性,从而造成血小板病。其他抗血小板凝聚药物有利舍平、苯乙双胍(降糖灵)、保泰松、抗组胺类、马西林宝(ethyloestranol)和磺吡酮(sulphinpyrazone)等。
4.药物干扰凝血因子的合成 双香豆素和有关化合物能干扰凝血因子的合成。
由于工业生产偶然接触或因治疗上需要而接触、吸入毒物或用药过程中出现出血症状。紫癜之大小与轻重不一,可以从少数瘀点以至广泛瘀斑,也可累及重要脏器。
药物引起免疫性血小板减少性紫癜,其发病常迅速而严重。损害初为瘀点、瘀斑,或大片大疱性、出血性坏死和口腔黏膜出血性大疱,6~12h后可有胃肠道和泌尿道出血。
二乙基溴化乙酰脲(即卡溴脲),是引起特殊类型紫癜的少数药物之一。损害为伴有红斑的广泛性毛细血管漏出的紫癜。临床上类似瘙痒性紫癜和进行性色素性紫癜性皮病(Schamberg病)。
仔细询问病史,排除其他紫癜,一般可确立诊断。
包括各种血小板减少性紫癜的实验室检查,还可测定药物引起的抗体后者包括凝聚、补体结合、血小板第三因子释放和血块退缩抑制试验。
实验室和其他辅助检查 (一)血象血小板计数减少,在急性型或慢性型急性发作期血小板计数常在20×10^9/L以下,在10×10^9/L以下时可有广泛或自发性出血。慢性型慢性期一般在(30-80)×10^9/L之间,在50×10^9/L以上者可无症状;血红蛋白和红细胞计数正常。 (二)出血时间可延长;凝血时间正常。 (三)血小板抗体的检测用酶联免疫或荧光免疫法检测ITP患者血小板相关抗体PAIgG,PAIgM,PAIgA,PAC3均可增高,与血小板破坏及减少程度成正比,其中PAIgG增高者占95%,PAIgM增高者占20%左右,后者常伴有较严重出血;另外ITP患者血清中抗血小板膜糖蛋白GPⅡb、Ⅲa、Ⅰb自身抗体和抗心磷脂酶抗体ACA-IgG,ACA-IgM亦可增高,但无诊断特异性。 (四)骨髓象巨核细胞增多或正常,以未成熟型巨核细胞增多为主,部分病例可见幼稚巨核细胞,而产板型巨核细胞较少,常低于30%,提示血小板生成障碍。急性型的巨核细胞数量增多及成熟障碍表现为巨核细胞形态异常、体积增大、胞浆少而缺乏颗粒,细胞核圆形,甚少分叶状;在胞浆中可有各种大小不等的空胞以及血小板形成不良。 (五)血小板动力学检查可采用核素法(51Cr或111In标记血小板)或丙三醛法检测血小板生存时间,ITP患者的血小板寿命较正常人明显缩短。
可伴发溶血性贫血和多种神经及精神症状。
溶血性贫血(hemolytic anemia)是一个良性疾病,系指红细胞破坏加速,而骨髓造血功能代偿不足时发生的一类贫血。溶血性贫血包括一系列性质不同的疾病,其治疗方法不能一概而论。总的治疗原则是去除病因、糖皮质激素和其他免疫抑制剂、脾切除术、输血等。
头痛、头晕、睡眠不正常、震颤、行走不稳定、下肢瘫痪、半身不遂、肢体麻木、抽风、昏迷、大小便不能自己控制、肌肉萎缩以及无力等均是最常见的表现。概括地说,可以将症状分为两类:一类是刺激症状,表现为疼痛、麻木;另一类是破坏症状,表现为瘫痪。当然,有些神经病患者也可以表现出一定程度的精神失常,但这种精神失常和精神病人的精神失常有所不同,医生根据症状、检查以及各种化验等可以把这两者区别开来。