阴囊鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of scrotum),又称阴囊癌(carcinoma of scrotum)。病因不明,多有煤烟、沥青、酚油等物质长期接触史,因此与职业因素有关。多见于50~70岁。多经淋巴途径转移。
1.睾丸肿瘤 可以直接侵犯鞘膜或阴囊皮肤,或经血行转移至远处脏器,与阴囊网状细胞肉瘤、横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、黑色素瘤等恶性肿瘤相似。但肿瘤侧睾丸肿大,表面光滑,肿瘤质硬且有沉重感,失去其固有弹性,表面可出现结节;活组织检查可见到肿瘤细胞。
2.阴囊炎性癌 又名阴囊皮肤湿疹样癌、Paget病。是阴囊发生与乳头乳晕炎性癌变相类似的病变。好发于50岁以上年龄组,病程长。阴囊皮肤发红,呈糜烂与红斑交错相间的皮损区,有慢性炎症硬结,可与阴囊皮肤粘连。活组织检查见有Paget细胞,单个或巢状,沿汗腺及其导管、毛囊、皮脂腺蔓延;表皮生发层棘细胞增长变宽,真皮有圆细胞浸润,表皮中有许多核丝分裂象。PAS反应阳性,耐淀粉酶低分子量角质反应阳性。
(一)发病原因
阴囊鳞状细胞癌是人类认识环境致癌因素导致职业癌的第一个例证,是开始化学致癌实验的基础。1774年英国外科医师Pott注意到一些从童年起就从事打扫烟囱工助手的少年,其中一些人成年后在阴囊部常发生经久不愈的溃疡,病理证实为癌变,从而提出了阴囊癌与职业的关系。1784年Bell进一步发现从事含有烟灰、粉尘作业的工人同样有发生此种癌的可能。1922年Southan报道141例阴囊癌,69例从事精纺工,22例长期接触沥青或石蜡,而此时由于扫烟囱工种已被淘汰,仅有1例为扫烟囱工人。此后陆续增多的报道证明阴囊癌与从事石油、焦油、沥青、精纺、机械等职业有关。由于缺乏劳动保护,其阴囊、会阴、阴茎等处皮肤易被各种矿物油及粉尘污染沉积在皮脂分泌旺盛的皮肤皱襞中,长期接触主要致癌物质3,4苯并芘而致癌变。
由于从接触致癌物质到癌是一个多因素、多环节的过程,因此阴囊癌的发生常常需较长的时日。以扫烟囱工为例,少年接触污染到中老年才发病,一般均在十多年,最长者达68年。癌变的发生也有认为与敏感性、遗传及基因突变有一定关系。近年来,随着在阴茎阴囊鳞癌组织及癌前病变(Queyrat红斑)中,屡有用PCR法检测出人乳头状瘤病毒(HPV)16、18及6/11型的报告(Burmer,1993),故曾考虑HPV有可能是阴囊癌的致病因素,但多数仍认为这种因素较小(Orihuela,1995)。阴囊癌仍以职业与环境因素关系更大。
(二)发病机制
鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,简称鳞癌)又名表皮样癌(epidermoid carcinoma),癌变起源于表皮角朊细胞,常在慢性皮肤病和癌前病变的基础上发生,如慢性炎症、接触化学物质及日光损伤等,可发生于身体任何部位的皮肤黏膜。
阴囊鳞癌的病理组织学改变与身体其他部位鳞癌相似,肿瘤由侵入真皮内的鳞状上皮细胞不规则增生团块所组成。团块内为不同分化程度的细胞,但仅从镜下观察异形性不一定明显,确诊癌变与恶性程度仍以浸润情况为主。根据分化及组织浸润深度通常将阴囊鳞癌分为Ⅰ~Ⅳ级,癌肿浸润以皮肤为主,很少侵犯到阴囊内容物。
阴囊癌就诊时约有1/2~3/4的病人已有腹股沟淋巴结肿大,但多数是炎症所致。只有少于半数为癌转移。从发现原发癌到出现淋巴结转移一般为6~12个月,晚期亦可有髂血管旁淋巴结转移。
阴囊皮肤的表皮内原位癌称鲍温病(Bowen’s disease),是低恶性鳞癌,其发生与紫外线照射和接触化学致癌物质有关。有时应与外阴增殖性红斑(erythroplasia of queyrat)相鉴别。其病理改变主要为表皮棘层增厚、皮突延长,细胞排列呈非典型性增生,可见异常核分裂、瘤巨细胞及角化不良细胞等。
早期为无痛性阴囊肿物,疣状或丘疹样,进一步可呈菜花状,质地变硬。肿瘤的生长速度个体差异较大,有的可多年变化不大而突然生长速度加快。肿瘤的中央可出现坏死及溃疡,伴有感染时流脓血,味臭,局部疼痛。50%以上的病人就诊时有同侧腹股沟淋巴结肿大。晚期肿物可侵及阴茎及阴囊内容物,发生血行转移。全身症状不明显。
诊断主要根据临床表现,但应注意病人在出现皮疹前可有数月或数年的局限性阴囊瘙痒或烧灼病史。对久治不愈的阴囊湿疹、皮炎、溃疡,医师应有充分的警惕,考虑到阴囊癌的可能性,局部组织病理活检是最有力的诊断。对于肿大的腹股沟淋巴结,亦应活检以确诊是炎性或确系转移。虽然阴囊癌转移至腹膜后淋巴结等远处者甚少见,但一旦有可疑,亦应用B超、CT、MRI及细针穿刺活检等帮助诊断、明确分期。
在阴囊癌的诊断上尚缺乏特异性和敏感性的肿瘤标记物,但近年来免疫组织化学及分子生物学诊断技术亦已开始用于阴囊癌的诊断和预后,而发病与人乳头状瘤病毒(HPV16等)的关系,亦在注意和研究中。如国内已有用免疫组化法检测阴囊癌、癌旁组织和正常组织中癌基因ras产物p21蛋白的表达,证明与病理分级和分期呈正相关,可用作诊断阴囊癌的早期复发、转移和估计预后优劣的指标。又如在阴囊癌病例中发现HPV16型阳性者抑癌基因TP53累积突变,P16INK4A、P15INK4B纯合子遗传物丢失,可用作阴囊癌估计预后的肿瘤标记(Garan,1999)。
活组织检查:镜下可见增生的上皮突破基膜向深层浸润,形成不规则条索形癌巢。分化好的癌巢中,有相当于基底层的细胞排列在癌巢的外层,其内为相当于棘细胞层的细胞,细胞间可见细胞间桥,癌巢的中央可出现层状的角化物,称为角珠或癌珠。分化差的癌巢中无角化珠形成,甚至也无细胞间桥。
预防: 由于阴囊癌病人的病因尚不十分明确,所以预防的方法不外: ①尽可能减少感染,避免接触放射线和其他有害物质,尤其是对免疫功能有抑制作用的药物; ②适当锻炼,增强体质,提高自身的抗病能力。 主要是针对可能导致阴囊癌的各种因素进行预防。目前认为正常免疫监视功能的丧失,免疫抑制剂的致瘤作用,潜在病毒的活跃和某些物理性(如放射线)、化学性(如抗癫痫药物、肾上腺皮质激素)物质的长期应用,均可能导皮肤黏膜坏死脱落增生,最终出现阴囊癌。因此,注意个人及环境卫生,避免药物滥用,在有害环境中作业时注意个人防护等。
约30%~40%的阴囊癌可呈多灶性,亦可同时伴发其他部位的皮肤癌或深层组织癌,如舌癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌、结肠癌、肾癌及肾上腺肿瘤等,既可与阴囊癌同时出现,亦可先后发生,应考虑与接触共同的致癌因素有关。癌肿溃烂造成皮肤完整性被破坏,亦可并发感染。