随着新的检查手段不断出现,脑转移瘤的正确诊断率在不断提高,尽管目前CT和MR已成为诊断脑转移瘤的主要手段,但是详细的询问病史和必要的鉴别诊断对作出正确诊断仍不乏重要意义。
诊断依据
脑转移瘤的临床表现很像脑原发肿瘤,但如有以下情况应怀疑脑转移瘤:⒈年龄大于40岁,有嗜烟史;⒉病程中有缓解期;⒊有系统肿瘤史;⒋症状性癫痫伴消瘦或出现发展迅速的肢体无力。
单发还是多发性脑转移瘤的判断,这对治疗方法的选择很重要。出现以下情况多提示多发脑转移瘤:⒈起病快,病程短;⒉全身情况差,有恶液质;⒊临床表现广泛而复杂,不能用单一病灶解释;⒋头痛与颅高压的其他表现不一致;⒌精神症状明显,且出现早。一般讲,多发性脑转移瘤的诊断并不困难,若系统癌肿患者发现脑多发病灶,则脑转移瘤诊断多能成立,而对单发性脑转移瘤的诊断必须仔细,尚要进行必要的鉴别诊断和辅助检查。
另外,在诊断脑转移瘤的同时还应注意转移灶的分布部位、神经功能状况、脑外其他部位的转移情况等,这有帮助于选择治疗和判断预后。
发病机制:
骨外恶性肿瘤转移至骨的主要途径为血液循环系统,少数经淋巴系统,如,乳腺癌可沿腋窝淋巴管浸润至肱骨近端。原发肿瘤转移至骨,主要是经过血液循环系统,极少经过淋巴系统转移。
1.转移过程一般来说转移过程可分为5个阶段:
(1)肿瘤细胞从原发肿瘤脱落。
(2)肿瘤细胞对周围毛细血管的浸润。
(3)肿瘤细胞进入血液循环肿瘤细胞栓子的形成和滞留。
(4)肿瘤细胞穿出血管。
(5)肿瘤细胞在滞留骨上二的生长并形成转移灶。
四肢骨的近心端的血运丰富血流速度缓慢,瘤细胞易于在此处滞留并生长形成转移灶。躯干系统易发生转移瘤可能与脊椎静脉系统的解剖特点有关,该系统位于硬脊膜及脊椎周围无静脉瓣且与上下腔静脉相通当胸腹腔压力增加时血可逆流,增加了瘤细胞在该处停留的机会形成转移瘤。
2.分型又可以有以下几种情况:
(1)脊椎静脉型:由于脊椎静脉系统与头颅胸、腹盆腔及四肢静脉有广泛的交通联系,脊椎静脉网内无静脉瓣血流缓慢亦可停滞甚至逆流等特点,肿瘤栓子借助运动挤压,重力的作用及任何使胸腹腔压力升高的因素(如咳嗽、喷嚏等)影响可不经肺、肝而进入椎静脉系统(Batson椎静脉系统)直接移植至脊柱胸廓骨盆等部位。
(2)肺静脉型:肺部肿瘤栓子进入肺静脉,经心脏、体循环至骨等组织器官,故肺、骨等器官可同时发病。
(3)门静脉系统型:胃肠道的肿瘤栓子经门静脉入肝(第一过滤站),再由下腔静脉入心、肺,经体循环至骨等部位经该系统发生骨转移者很少
(4)腔静脉型:肿瘤栓子经腔静脉回心,再经肺动脉到肺(第一过滤站)再经肺静脉、心脏、体循环到靶器官。
(5)选择性转移型:肿瘤栓子多经微小血管选择与原发肿瘤灶环境相近的部位停留而发病。
3.发病机制肿瘤转移是一个十分复杂既包括肿瘤因素也包括宿主因素的多步骤的连续过程从恶性肿瘤细胞由原发肿瘤脱落侵袭、破坏穿透邻近组织,进入循环系统穿透基底膜浸润周边组织,并在靶器官形成转移瘤问题是瘤细胞是如何到靶器官,并形成转移瘤。Page(1889)提出“种子与土壤”假说;Ewing(1928)提出解剖定位假说,而这种假说只能解释部分肿瘤的转移,不能解释全部尽管其具体细节及机制尚未清楚,但近年来的研究表明:致癌和转移是以遗传物质作基础受基因调控致使正常的表达发生改变。
肿瘤的骨骼转移中静脉系统,特别是椎静脉系统起着主要的作用。儿童中最易产生肿瘤骨骼转移的是神经母细胞瘤、肺癌甲状腺癌乳腺癌。转移性骨肿瘤好发于躯干骨,其次是股骨和肱骨的近端发生在股骨和肱骨远端的较少。转移性骨肿瘤的部位也同原发肿瘤生长的部位有关,如乳腺癌的骨转移通常发生在胸椎和肱骨近端甲状腺癌则常见于颈椎和颅骨,当然有时转移性肿瘤的发生也与原发肿瘤的部位无关转移瘤多是恶性肿瘤中的,原发性骨肉瘤淋巴瘤,骨髓瘤发生骨转移侵犯关节其发病机制还不很清楚。
1. 部磁共振(MRI)检查:目前高分辨率MRI和第3代CT能发现直径≤5mm的肿瘤 由于MRI的3D成像优点可显示CT难以发现的小转移瘤、脑膜转移瘤、小脑及脑干的转移瘤,MRI已作为首选检查。脑转移瘤的MRI信号无特异性,多为T1加权成像为低信号,T2加权成像为高信号,由于转移瘤周围脑水肿明显,因此小转移灶在T1加权成像难以显示,但在T2加权成像则显示清晰。静脉注射顺磁性造影剂(Gd-DTPA)后可提高本病发现。若基底池、侧裂池、皮质沟回和小脑幕上有强化结节,常提示脑膜转移瘤。一般增强用Gd-DTPA剂量为0.1 mol/Kg,双倍或三倍增强结合延迟扫描能发现直径1~2mm的微瘤,从而使脑转移瘤的早期诊断成为可能。
对脑脊液找到癌细胞的脑膜转移瘤,MRI检查38%可见脊髓或脊神经根播散。
2. 计算机断层扫描(CT)检查:目前常在无MRI设备或病人禁忌行MRI检查(体内有心脏起搏器或其它带磁植入物)时,才考虑做CT检查。脑转移瘤 CT的典型表现为边界清楚、圆形、低密度肿块,增强后可有不均匀强化,如肿瘤囊变或出血,可出现“环征”,似脓肿,但这种强化环的壁较厚且不规则,有时可见瘤结节。脑转移瘤出血时则呈非钙化性均匀高密度影或高密度影中央伴低密度区(囊变),有时可见液平,增强后呈弥漫性密度增高或环状或结节状增强。转移灶周围脑水肿明显。
脑膜转移时CT平扫表现为脑池、脑沟密度增高和脑积水,也可表现正常,说明该区域受肿瘤浸润而血管通透性增高,增强后则表现为脑池、脑沟弥漫强化和皮质结节性强化。
全身CT 可发现原发肿瘤和颅外其他转移灶。
3.X线检查:头颅X线检查可有颅内压增高表现,对颅骨转移瘤有一定诊断价值。由于肺癌是最常见的原发肿瘤,对怀疑脑转移瘤的患者应常规做胸部X线检查,一般胸透的阳性率仅为25%,胸片阳性率为75%,因此胸部X线检查阴性者仍不能排除本病。同样,对有些病人应进行胃肠道、泌尿道和骨骼系统的X线检查。
4.脑脊液检查:是脑膜转移瘤诊断的一种主要方法,对有颅内压升高的病人应在静脉给予脱水剂后小心操作。其应用价值为:⑴寻找肿瘤细胞,需反复多次检查,以提高阳性率(一般阳性率为80%),曾有6次腰穿始发现癌细胞的报告;⑵脑脊液常规和生化异常,见于多数病人,如白细胞增多,糖降低,蛋白质增高,细菌和真菌培养阴性;⑶迄今虽没有诊断本病的特异性生化指标,可是下列一些指标在脑膜转移瘤时可增高:β-葡萄糖醛酸酶(β- GR)、β-微球蛋白、癌胚抗原(CEA)、组织多肽抗原、葡萄糖磷酸异构酶(GPI)、碱性磷酸酶(AKP)、肌酸激酶-BB 等。β-GR和β-微球蛋白在80%的淋巴瘤或脑膜播散者中增高;CEA 和GPI在半数脑膜转移中增高;组织多肽抗原和肌酸激酶-BB在乳癌脑膜转移中大多数增高;AKP在肺癌脑膜转移中增高。⑷绒毛膜促性腺激素测定对绒癌脑转移诊断有价值。
5.CTA 、MRA和DSA:虽然CT和MR在诊断脑转移瘤上已取代脑血管造影,但是,在某些转移瘤如甲状腺癌或肾腺癌转移,为了解肿瘤血供,或者在某些出血性转移灶与其它出血病变鉴别时,CTA 、MRA和DSA有时还是重要检查方法。
6 .立体定向穿刺活检:对经以上各种检查仍不能明确诊断者,可行立体定向活检术。对怀疑脑膜转移者,可经枕下小切口暴露枕大孔,取枕大池蛛网膜检查。
7 .核素检查:核素成像在转移瘤部位可见放射核素浓集区,但鉴别诊断的意义不大。核素骨扫描可发现有无颅骨转移。正电子断层扫描(PET)有助于鉴别高度和低度恶性肿瘤,也可区分肿瘤复发与放射坏死或术后反应,以及发现脑外转移灶或原发灶。
首先应把重点放在,预防原发肿瘤的发生上不同的肿瘤有不同的诱发因素,如抽烟能诱发肺癌等应尽量避免接触这些因素。其次当发生某一恶性肿瘤时,应尽量做到早期发现,早期治疗,争取根治原发肿瘤避免骨转移瘤细胞的来源。第三,对于有原发肿瘤病史的患者,应警惕骨转移的讯号,定期复查。争取能早期发现转移灶而进行有效的治疗。
二级预防
一般来说,骨转移瘤是癌瘤的晚期表现,治愈者目前少见,因此对骨转移瘤治疗的目的是延长生命减轻痛苦保存功能提高患者的生命质量。
三级预防
骨转移性恶性肿瘤患者都属晚期可给予支持和对症处理对卧床患者应注意预防肺炎、褥疮等的发生总之这类患者预后极差。
脑膜刺激征:多见于弥漫性脑转移瘤的病人尤其是脑膜转移和室管膜转移者时因转移灶出血或合并炎症反应也可出现脑膜刺激征。
癫痫:各种发作形式均可出现见于约%的病人以全面性强直阵挛发作和局灶性癫痫多见早期出现的局灶性癫痫具有定位意义如局灶性运动性癫痫往往提示病灶位于运动区局灶性感觉发作提示病变累及感觉区局灶性癫痫可连续发作随病情发展部分病人表现全面性强直阵挛发作肢体无力多发性脑转移易于发生癫痫发作但能否根据发作的多形式推测病灶的多发性尚有不同意见。