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`*`疾病内容：	<p>　　宫颈腺癌来自宫颈管并浸润宫颈管壁，宫颈腺癌较鳞癌少见，以往报道宫颈腺癌占宫颈鳞癌的15%～20%。这种病变，分为宫颈上皮内瘤变(CIN是宫颈鳞癌的癌前期病变，但对宫颈腺癌来说，有无癌前病期病变尚有争论；宫颈微浸润腺癌(microinvasive adenocarcinoma是指宫颈腺癌的早期浸润期作为存在于宫颈原位腺癌和真性浸润癌之间的一种疾病）和宫颈浸润性腺癌是当肿瘤浸润间质超出微浸润腺癌标准时，即为宫颈浸润性腺癌。</p>
疾病鉴别：	<p>　　与子宫内膜癌鉴别：宫颈腺癌可以是原发的或转移性，特别需排除延伸到宫颈管的子宫内膜癌。微浸润腺癌鉴别标准尚不统一，有些学者提出诊断标准为：</p><p>　　(1)不典型细胞增生，有正常颈管腺体结构及腺体增生，呈细小芽状或网状或网状浸润增生，但其深度约小于1mm。</p><p>　　(2)较正常宫颈管柱状上皮细胞大的不典型细胞。</p><p>　　(3)细胞核深染，核浆比例增加，见核分裂象。</p>
疾病原因：	宫颈腺癌是由什么原因引起的？　　(一)发病原因　　宫颈腺癌的病因尚不清楚，有关发病因素有人认为有与宫颈鳞癌相似的特点，如早年性交、性生活紊乱、多个性伴侣，也有与子宫内膜癌相似的特点，不孕、少孕者、肥胖、高血压及糖尿病比率明显高于宫颈鳞癌。也有学者认为宫颈腺癌的发病因素与宫颈鳞癌不同，认为腺癌的发生与性生活及分娩无多大关系，而可能与内分泌紊乱及服用外源性激素有关。宫颈腺癌多发生在更年期，与此期体内激素常发生紊乱有关。在应用孕激素类药物及妊娠妇女的宫颈中可见到微腺型腺体增生(microg-landular hyperplasis)，这是由于孕激素刺激宫颈内膜柱形细胞下储备细胞增生并向腺体方向分化，说明腺体增生与孕激素有关。Qizilbash、Gallup等认为若服高剂量孕酮制剂10年或10年以上，发生宫颈癌的危险性增高。Gallup报道35例宫颈腺癌中28例曾接受过性激素制剂，其中3例曾用雌、孕激素联合治疗。有学者还注意到宫颈腺癌与长期服用避孕药间的相互关系。Ireland报道73例宫颈腺癌患者中有8例曾服用避孕药，Gallup报道35例宫颈腺癌患者中有5例曾服用避孕药1～8年。因多数材料中病例数较少，故避孕药与宫颈腺癌的因果关系尚难定论，但值得引起关注。　　生物学研究表明，宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关。在宫颈鳞癌与腺癌组织中均可检测到HPV DNA，与宫颈癌有关的HPV以16，18和31型为主，但在宫颈鳞癌与腺癌中HPV型别比例却不相同。宫颈鳞癌中以HPV16型为主，HPV18仅占HPV阳性肿瘤的5%～17%，而在宫颈腺癌中以HPV18为主，所占比例高达34%～50%，提示HPV 16，18尤其是HPV18在宫颈腺癌发病中可能起着重要作用。　　(二)发病机制　　宫颈腺癌多数起源于宫颈管内膜，最常见的为颈管内膜型，它可向子宫内膜方向分化，形成子宫内膜样癌和透明细胞癌，亦可向输卵管上皮方向分化，形成浆液乳头状腺癌。另一部分则为中肾残迹起源的中肾腺癌。腺鳞癌则起源于宫颈柱状上皮下的储备细胞，同时向腺癌和鳞癌两个方向分化，但两者比例不一，分化程度也可不同，故腺鳞癌在形态上有多种类型。　　1.癌前病变宫颈上皮内瘤变(CIN)是宫颈鳞癌的癌前期病变，但对宫颈腺癌来说有无癌前期病变尚有争论。　　(1)宫颈内膜腺体不典型增生：常见于较年轻的妇女，多发生于宫颈移行带区，呈单病灶存在或为多灶性。腺上皮不典型增生形态除核异型外，核的位置异常，还可见到腺体轮廓异常。腺上皮不典型增生与癌变的划分较困难，总体考虑其生物学行为甚为重要。此外，宫颈内膜腺体不典型增生可与宫颈原位腺癌及浸润癌并存，故其诊断以宫颈锥切标本较好。　　(2)宫颈原位腺癌：宫颈原位腺癌(adenocarcinoma insitu，AIS)是指局限于颈管黏膜表面及其以下腺体内的上皮肿瘤，于1953年被确定为一个独特的病种，目前此概念已被广泛接受。　　宫颈原位腺癌多从转化带开始，可同时累及宫颈内膜表面腺上皮及深部腺体，可呈多灶性，其病理特点为不典型程度加重，核浆比例大，核异性大，核参差不齐，极性紊乱，但基底膜完整。腺体轮廓正常或异常，如内折、外突和呈角状，也可向腔内呈乳头状突起，但无繁杂分支或实质增生团，癌变腺体深度不超过周围正常腺体的深度，从表面腺上皮层开始不超过4mm为限，间质无浸润也无坏死。　　2.微浸润腺癌　　(1)大体形态：宫颈表面可光滑，或呈糜烂、息肉、乳头状。多数病例其病变累及宫颈1/2以上。　　(2)组织形态：腺体结构形态异常，表现为：　　①细胞向外出芽形成子腺体，浸润间质，周围有淋巴细胞浸润和(或)纤维细胞增生。　　②腺体成堆增生形成背靠背现象，其中间质极少，癌变腺体中常混杂有正常腺体，有时互相融合成筛状结构。浸润腺体周围常见到原位腺癌形态。　　3.宫颈浸润性腺癌多数腺癌为中、高分化。腺体成分排列复杂，可见乳头从表面突入管腔，有些细胞含有中量至大量黏蛋白。其他类型腺癌包括：肠型、印戒细胞型腺癌、恶性腺瘤、绒毛腺管状乳头状腺癌。宫内膜样腺癌和乳头浆液性腺癌。宫颈腺鳞癌包括腺癌和鳞癌的成分(图1)。　　(1)大体形态：宫颈腺癌来自宫颈管，并浸润颈管壁，当病灶长大至一定程度时，即从宫颈外口向外突出，此时常侵犯阴道及宫旁组织。　　宫颈腺癌的大体形态可多种多样。可向内生长，颈管扩大使整个宫颈增大呈“桶状宫颈”，质硬而宫颈表面光滑或轻度糜烂。向外生长者可呈息肉状、结节状、乳头状或蕈样团块。近15%的患者无肉眼可见病灶。　　(2)组织学类型：迄今尚无统一的组织学分类标准，宫颈腺癌常常不是一种纯的组织学类型，而是不同组织学类型的混合，已报道达11种。1975年WHO制定宫颈腺癌的组织学亚型为：宫颈管内腺癌、内膜样腺癌、透明细胞(中肾)腺癌、腺样囊腺癌、鳞腺癌和未分化癌。在此基础上又有不少学者提出宫颈腺癌的组织学分类。国内陈中年、杜心谷等(1966)提出分为下列类型：　　①宫颈黏液性腺癌：　　A.中等分化的黏液腺癌。　　B.低分化的黏液腺癌。　　C.微偏腺癌。　　②子宫内膜样腺癌。　　③透明细胞癌。　　④宫颈浆液乳头状腺癌。　　⑤未分化腺癌。　　⑥宫颈腺鳞癌。　　(3)各型宫颈腺癌的组织学特征：　　①宫颈黏液性腺癌(mucin secreting adenocarcinoma)：这是一种产生黏液的宫颈内膜腺癌，为最常见的类型。按其分化程度形态不一，中等分化者仍保持了腺体的形态结构，但腺体轮廓不整齐，腺体为单层细胞、假复层或乳头状，腺体的上皮细胞内含黏液。胞核增大、深染。腺癌腺体散在分布。分化差者无腺结构，常呈一片黏液，细胞出现在黏液湖中，有许多深染增大的核。　　②子宫内膜样腺癌(endometriod carcinoma)：是一种向子宫内膜腺体方向分化的腺癌，腺体形态似子宫内膜腺体，腺体呈背靠背图像，腺体间几无间质存在。腺体细胞呈柱形、单层或复层排列。胞核深染而无极性。无黏液产生。　　③透明细胞癌(clear cell carcinoma)：也是一种向子宫内膜方向分化的腺癌。细胞大，多角形，有丰富的透明至嗜伊红染色的胞浆，排列成腺体或片状结构。腺圈结构中细胞呈单层立方形，核圆、突起如图钉状，核分裂象多。　　④宫颈浆液乳头状腺癌(serous papil lary adenocarcinoma)：是一种向输卵管上皮方向分化的腺癌，自宫颈内膜表面长出，呈乳头状。乳头有狭窄的间质中心柱，乳头周围有腺圈结构，细胞为复层低柱状上皮，无黏液分泌，核深染而小。　　⑤未分化腺癌：细胞小，大小形态一致，密集成片，无腺体或鳞状细胞组织的结构形态。细胞为立方形或柱形，有的具有围成腺腔的倾向。　　⑥微偏腺癌(minimal deviation adenocarcinoma)：是一种少见的宫颈腺癌，占1%～3%。腺体形态似良性，而生物学行为具恶性肿瘤的特点，是一种分化很好的黏液腺癌，又称恶性腺瘤(adenoma maligium)。其病理特征为腺体增生，密集而紊乱，腺体大小不一，形状极不规则，多数为奇异有角外翻状，呈卷曲状、爪形，常含点状突起，但腺体无背靠背现象。肿瘤腺上皮细胞近似正常宫颈腺上皮，为黏液性单层高柱状上皮，细胞异形性不显著，腺体浸润深度超过5mm。　　⑦腺鳞癌(Squamo-adenocarcinnoma)：肿瘤由恶变腺体和恶性鳞形细胞2种成内膜样细胞组成，来源于宫颈柱状上皮下储备细胞，腺体细胞可表现为黏液性细胞或子宫内膜样细胞，一些细胞可有印戒表现，可有腺泡结构或存在少数裂隙的分化不良细胞，呈片状或巢状。鳞癌成分常无角化，分化程度不一。
常见症状：	宫颈腺癌有哪些表现及如何诊断？　　1.癌前病变的宫颈原位腺癌常缺乏特殊的临床表现，无症状或呈宫颈炎表现，靠病理组织学检查确诊。　　2.微浸润腺癌的临床表现有15%～20%的宫颈微浸润腺癌患者无症状，有症状主要表现为阴道分泌物增多，有时呈水样或黏液状，其次为异常阴道流血，常为性交出血。宫颈可呈不同程度糜烂，或呈息肉状、乳头状，约1/3的患者宫颈外观正常。　　3.宫颈浸润性腺癌的临床表现其临床表现与宫颈鳞癌相似，早期可无症状，通过异常细胞学涂片发现。文献报道15%～20%的宫颈腺癌无症状。上海医科大学妇产医院报道109例宫颈腺癌中13例无症状，占11.9%。Gallu报道35例中3例无症状，占8.6%。在有症状的患者中，主要为异常阴道流血及白带增多。晚期患者根据病灶广泛程度及侵犯的脏器而出现一系列继发性症状，如疼痛、肛门坠胀、贫血、泌尿系统症状等。Rutledge报道219例宫颈腺癌，常见症状如下：异常阴道流血159例，占72.6%;阴道排液28例，占12.8%;疼痛11例，占6.9%;其他6例，占2.7%;无症状15例，占6.9%。　　异常阴道流血包括性交出血、白带内含血、不规则阴道流血或绝经后阴道流血。白带增多常具特征性，呈水样或黏液样，特别是宫颈黏液性腺癌，患者常诉有大量黏液状白带，少数略带脓性呈黄水状，因量多常需用会阴垫。　　宫颈局部可光滑或宫颈糜烂、息肉状生长，甚至呈菜花状。晚期病例宫颈赘生物表面可有溃疡或空洞形成，并由坏死组织覆盖，有阴道或宫旁浸润。约有1/3的患者宫颈外观正常，肿瘤往往位于颈管内，而表面却光滑。绝经后患者阴道穹隆萎缩，宫颈萎缩，可使病变不明显。　　宫颈腺癌的诊断除了根据病史、症状和体征外，主要以实验室及辅助检查及靠病理组织学检查确诊。因宫颈表面光滑或仅轻度糜烂，是造成宫颈腺癌漏诊的主要原因。　　Maier和Norris提出原发性宫颈腺癌的诊断标准：①存在单一恶性移行区;②在诊刮或子宫切除标本中，子宫内膜无恶性特征;③发生于残端宫颈的腺癌在宫体切除5年以上;④肿瘤大体上位于宫颈，子宫大小正常，宫腔内无明显可见病灶。　　1.微浸润腺癌诊断标准尚不统一，有些学者提出诊断标准为：　　(1)不典型细胞增生，有正常颈管腺体结构及腺体增生，呈细小芽状或网状或网状浸润增生，但其深度约小于1mm。　　(2)较正常宫颈管柱状上皮细胞大的不典型细胞。　　(3)细胞核深染，核浆比例增加，见核分裂象。　　2.宫颈早期浸润腺癌 Ostor等主张将宫颈早期浸润腺癌定为浸润间质不超过5mm，其他一些学者则建议将浸润间质深度不超过2mm、水平扩散不超过7mm作为微浸润腺癌的界限。国内陈忠年、杜心谷等也主张以浸润深度小于2mm作为诊断标准。还有学者提出以瘤体体积小于500mm3为界，认为它比肿瘤侵入间质的深度更能预测预后，小于500mm3者复发率很少。
需做检查：	宫颈腺癌应该做哪些检查？　　1.脱落细胞学检查宫颈脱落细胞涂片标本中见到多个圆形、片状或单个多形腺细胞时，可考虑腺癌，大多数腺癌细胞中有明显核仁，但有一半左右的患者细胞学涂片可无异常发现。　　子宫颈脱落细胞学检查用于发现子宫颈腺癌，但其阳性率较子宫颈鳞癌明显低，仅30%，假阴性率高，故易发生误诊及漏诊，可能与下列因素有关：　　(1)宫颈腺癌多位于颈管被覆柱状上皮及间质腺体内，病灶隐匿，常致取材不足。　　(2)宫颈腺癌尤其是早期腺癌的脱落细胞核异质改变不如鳞癌显著，特别是高分化黏液腺癌多致阅片疏忽。　　对涂片中发现的不典型腺细胞应引起重视。Kafer1e认为在巴氏涂片中不典型腺细胞(atypical glandular cell of undetermined significance，AGUS)虽不常见，但它却是一重要的细胞学诊断，且为Bethesda系统性质未定的不典型细胞。在总宫颈涂片中的发生率为0.18%～0.74%，伴有临床病变的可能性较大，故对AGus妇女反复多次作宫颈细胞学检查可能是不够的，推荐做阴道镜检查。　　如临床症状高度怀疑子宫颈腺癌而细胞学检查阴性时，需进一步检查。　　2.碘试验碘试验对癌无特异性，利用正常宫颈上皮富含糖原，会被碘染成棕黑色，而癌上皮缺乏糖原，碘染不着色。在不着色区域取活组织，提高诊断准确率。　　1.阴道镜检查子宫颈腺癌阴道镜下所见包括出现高度分化的腺体，正常纤毛结构周围有散在或密集而突起的柱状型绒毛及蜂窝状图像。腺癌的阴道镜图像有别于鳞癌，由于肿瘤组织的特殊生长，发源于宫颈柱形上皮的中心血管高度扩大，末端终止于类似正常柱形上皮的绒毛突状癌组织中，形成大而分散的点状血管，有时亦可呈发夹形异形血管，血管粗大且分布异常。宫颈表面腺口异常增多和(或)不规则分布，腺口白色，大小不规则，使宫颈表面似蜂窝状图，尤以黏液性腺癌为著。因此须在阴道镜下行可疑部位多点活检送病理组织学检查。　　2.颈管搔刮术如病灶位于颈管内，在阴道镜检查的同时应行颈管搔刮术，可明显提高诊断的正确率。　　3.宫颈锥切子宫颈活检虽能明确诊断，但由于活检所取组织有限有时不能肯定浸润深度，故要诊断是否属于Ⅰa期至少应作宫颈维切术。　　4.宫颈和宫颈管活组织检查是确诊病变最可靠和不可缺少的方法。
疾病预防：	宫颈腺癌应该如何预防？　　宫颈恶变盯上年轻女性　　由于环境污染加上生活中的不良卫生习惯，使原本多发于50岁左右的女性宫颈癌，如今也盯上了年轻女性。和其他肿瘤一样，综合近年来各个地区的发病情况，宫颈癌患病已有明显的年轻化的趋势，最早期的医学教科书上记载宫颈癌的平均发病年龄为52岁，以40岁到50岁为最多，但是最近许多医院的资料表明宫颈癌住院病人中以26至35岁已婚女性年龄群最多见。武警医院最近几年资料也表明，宫颈癌住院病人高发年龄群也在30~40岁左右，最年轻的患者为25岁。　　积极预防减少危害　　迄今为止，宫颈癌的病因尚无定论。多数专家认为是多种因素作用的结果，其发病与早婚、早育、多产、宫颈糜烂、性交过频、包皮垢及性激素失调等因素有关。　　假如女性朋友出现以下症状就需注意：　　阴道流血：年轻患者常主诉接触性出血，发生在性生活后或妇科检查后。　　白带增多：白带呈白色、淡黄、血性或脓血性等，稀薄似水样或米泔水样，腥臭。预后　　宫颈腺癌的预后较差。　　1.宫颈浸润腺癌预后较浸润鳞癌差，多发生盆腔淋巴结转移及远处转移。可能与肿瘤向内生长不易早期发现以致诊断时肿瘤较大，及肿瘤颈管内生长使之较早扩散到宫旁等有关。Eifel报道宫颈腺癌的远处转移率为46%，而鳞癌为12.5%。Kjorstad报道宫颈腺癌的5年生存率为51%，鳞癌为68%(P<0.005)。章文华等报道腺癌的总生存率为45%，鳞癌为60.7%。在一项大样本报道中，宫颈腺癌的实际5年生存率分别为：Ⅰ期60%，Ⅱ期47%，Ⅲ期8%。　　(1)临床期别：随临床期别增加其5年生存率递减。Berek报道Ⅰ期82.9%、Ⅱ期42.9%，曹斌融等报道Ⅰ期85.1%、Ⅱ期60.6%，章文华等报道Ⅰb期77.8%、Ⅱ期52.5%、Ⅲ期27.5%。　　(2)组织学类型：组织学类型与预后有关，一般来说子宫内膜样腺癌预后较好，腺鳞癌、透明细胞癌及微偏腺癌预后差，有腺腔或乳头结构及不含黏液的腺癌较实质和黏液型预后好，纯腺癌较混合型预后好。　　(3)细胞分化程度：分化程度影响预后。Fu报道分化好的和分化差的宫颈腺癌5年生存率分别为61%、30%。Hurt(1997)报道Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级颈管内膜腺癌的5年生存率分别为70%、25%和11.1%。　　(4)病灶大小：随肿瘤大小增加其5年生存率递减。Gragsbe、Rutledge、Hurt等均指出，大块肿瘤治疗后局部复发及远处转移率较高。Kilgore认为病灶直径<3cm和≥3cm者，5年生存率有明显差异。Berek等报道，病灶<2cm 5="" 96="" 7="" 2="" 4cm="" 80="" 4="" 5cm="" 50="">5cm者无1例存活，且病灶>3cm者，盆腔及腹主动脉旁淋巴结转移率高达50%。　　(5)淋巴转移：宫颈腺癌盆腔和腹主动脉旁淋巴结转移率较高，随临床期别、病灶大小、细胞分化程度及肿瘤浸润深度增加，淋巴转移率增加。Fu报道Ⅰ、Ⅱ期盆腔和(或)腹主动脉旁淋巴转移率分别为15%和40%。Fu、Reagan报道病灶直径<2cm 15="" 1="" 2="" 4cm="" 5="" 30="" 16="" 7="">4cm组5/6例(83.3%)发生淋巴转移。Berek报道分化为Ⅰ级、Ⅱ级及Ⅲ级的腺癌，淋巴转移率分别为5.3%、11.1%和50.0%。他还报道浸润<2mm 1="" 2="" 4mm="" 2="" 18="" 11="" 1="" 6="" 10mm="" 2="" 7="" 28="" 6="">10mm组4/7例(57.1%)发生淋巴转移。有淋巴转移者预后极差。　　(6)脉管内浸润：Saigo等报道脉管内浸润与预后有关。　　(7)肿瘤浸润深度：随肿瘤浸润深度增加其生存率降低。Hopkins指出，即使Ⅰ期患者，若肿瘤穿透到宫颈50%者预后明显差。　　(8)治疗方式：治疗方式也影响预后。Fu报道单手术组无癌生存率为63%，手术加放疗组为83%，而单放疗组仅25%。　　上述因素均影响宫颈腺癌的预后，而这些因素间又相互关系密切，互相影响。
并发症：	宫颈腺癌可以并发哪些疾病？　　宫颈腺癌可与乳腺癌、外阴原位癌、外阴佩吉特病、直肠癌等并存，发生率约1.8%;宫颈腺癌患者常合并CIN，这两种情况的形成因素不清楚，有人认为两种病变来源于同一先驱——储备细胞。Mair曾报道230例宫颈腺癌中99例合并CIN，占43%，其中轻度23例，中度21例，重度22例，宫颈原位癌33例。另有6例合并浸润性鳞癌。Shingleton报道1/3的患者有恶性鳞形细胞成分并存。Teshima报道30例早期宫颈腺癌中有10例与宫颈原位鳞癌并存。上海医科大学妇产医院的材料报道，109例宫颈腺癌中有10例合并宫颈原位鳞癌，占9%，另4例合并浸润性鳞癌。
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