外阴鳞状细胞浸润癌一般认为是由上皮内肿瘤(VIN)经外阴早期浸润性鳞癌的进一步发展。根据病因不同,外阴鳞状细胞癌可分为二种:一种较常见,为角化鳞状上皮癌。另一种较少见,为HPV相关的疣性癌和基底细胞样癌,
外阴鳞状细胞浸润癌应当与如下疾病鉴别:
1.外阴湿疣 本病常发生在年轻妇女,质较柔软而无溃疡的乳头状向外生长,有时为带蒂的肿块,可与其他性传播性疾病病变并存。
2.外阴营养不良病灶 皮肤病灶广泛和变化多样,既可有角化增厚、变硬,也可呈萎缩,既可有色素沉着,也可呈灰白色。外阴痒可反复发作。
3.其他 外阴白癜风和外阴湿疹见“外阴早期浸润性鳞癌”。此外,应注意与外阴局部溃疡和其他炎症性疾病相鉴别。
(一)发病原因
外阴浸润性鳞癌的病因仍未完全弄清,但已寻找出一些与病因相关的发病因素,如性传播疾病、病毒感染、机体免疫功能低下、外阴慢性皮肤疾病、吸烟等。
(二)发病机制
外阴浸润性鳞癌的病理:
1.大体 较早期类似外阴早期浸润性鳞癌,外阴可出现小的浅表、高起的硬溃疡或小的硬结节等病灶,后期可呈现大片融合伴感染、坏死、出血的大病灶。多数癌灶周围伴有白色病变或可能有糜烂和溃疡。
2.镜下 癌灶的最大径>2cm,浸润深度>1mm。外阴鳞状细胞浸润癌的组织学类型同早期浸润性鳞癌。同样,在进行病理组织学检查时应注意癌灶大小、数量、浸润间质的深度、病理分级、有无淋巴管或血管的受犯和共存的其他外阴疾患等。
1.症状 长期顽固性外阴瘙痒为外阴鳞状细胞浸润癌患者的常见症状,病程一般较长。瘙痒以晚间为重。由于抓搔,局部常有溃疡,伴外阴疼痛、分泌物增多,局部渗血等。随病灶位置的不同也可出现其他症状,如肿瘤邻近尿道或晚期病例肿瘤侵犯尿道可出现尿频、尿痛、排尿烧灼感及排尿困难。
2.体征 外阴浸润性鳞癌多位于大阴唇,其次是小阴唇、阴蒂及后联合。尤以右侧大阴唇更为常见。早期为局部出现丘疹、结节或小溃疡。晚期病灶常表现为溃疡型、菜花样或乳头样肿块,表面可因破溃和继发感染而有血性或脓性分泌物,有触痛。常与外阴营养不良疾患共存。临床型的外阴癌灶形态多变,大小不等,颜色可呈白色、灰色、粉红色或暗红色,表面既可干燥和洁净,也可有分泌物和坏死。癌灶既可为单发,也可为多发。单灶性癌可分为菜花型和溃疡型。向外生长的菜花型多为分化好的病灶。溃疡型癌灶呈浸润生长,多发生于外阴后部,常侵犯巴氏腺、会阴体和坐骨直肠窝。多灶性癌占外阴癌的1/4左右。外阴多有色素增加,常合并有外阴营养不良疾患,病灶弥漫,少见明显的小病灶。有时一侧或双侧腹股沟可触及增大、质硬、固定、无压痛的淋巴结。但需注意,增大的淋巴结并非均为癌转移,未触及增大淋巴结也不能除外淋巴结转移。起源于前庭大腺的鳞状细胞癌,其表现往往为阴唇系带附近的大阴唇有硬性水肿现象,但其表面皮肤可能尚好。
3.转移途径
(1)直接浸润:癌灶逐渐增大可向尿道、会阴体和阴道蔓延;外阴后部癌灶趋向于侵犯阴道口和肛门。较晚期者可侵犯耻骨并延伸到肛门周围或膀胱颈。
(2)淋巴转移:淋巴道转移是最常见最重要的转移途径,淋巴转移率可达21%~59%。其转移途径主要由淋巴引流特点来决定。见“外阴早期浸润性鳞癌”。
(3)血行转移:罕见。一般晚期患者才出现,可转移至肺。
4.临床分期 原发性外阴鳞状上皮癌的临床分期标准很多,目前被广泛采用的主要有两种,一种是国际妇产科联盟 (international federation of obstetrics andgynecology,FIGO)1994年修订的手术病理分期法,另一种是1997年国际抗癌协会(international union against cancer,UICC)的TNM的分期法。此两种分期法各有其优点,见表1。
外阴鳞状细胞浸润癌位于体表,根据病史、症状和体征,对临床型的浸润癌诊断并不困难。但即使是临床上较典型的浸润癌,也应在治疗前先活组织检查,以明确诊断,指导治疗,并估计预后。
1.分泌物检查、肿瘤标志物检查。
2.细胞学检查 对可疑病灶行涂片细胞学检查,常可见到癌细胞,由于外阴病灶常合并有感染,其阳性率仅50%左右。
1.影像学检查 为了在治疗前准确定出临床分期,以利于客观地制订治疗方案,可行髂动脉旁、腹主动脉旁淋巴的B超、CT、磁共振和淋巴造影等检查。
2.膀胱、直肠镜检查 对一些较晚期的外阴癌,行膀胱镜和直肠镜检查,以了解膀胱、直肠的情况是必要的。
3.病理活检 对一切外阴赘生物,包括菜花灶、溃疡灶、结节灶、白色病灶等均需作活体组织学检查。活检时,无明显病灶的广泛糜烂灶,为避免取材不准而发生误诊,可采用阴道放大镜和(或)用1%甲苯胺蓝(toluidine blue,核染色剂)进行外阴染色,再用1%醋酸冲洗,定出可疑灶后,再行活检。因炎症和癌症都可表现阳性结果,所以甲苯胺蓝染色只能用于选择活检部位。对有合并坏死的病灶取材应有足够的深度,并应在坏死组织的边缘取材,避免仅取坏死组织,影响检查结果。
1. 流行病学: 外阴鳞状细胞浸润癌 (invasive squamous cell carcinoma of the vulva)主要发生于绝经后的妇女随年龄增长发病率呈对数形式增加,诊断时的平均年龄国内为50岁国外60岁,但近20年来有明显的年轻化趋势Al-Ghamdi(2001)报道在外阴鳞状细胞浸润癌患者中,40岁以下的年轻患者约占5%其中最年轻者年仅17岁。 2. 预后:
外阴鳞癌的预后与癌灶的大小、浸润深度、有无淋巴结转移等密切相关。癌灶最大径≤2cm,浸润深度≤1mm,厚度≤5mm的癌,极少发生淋巴结转移,预后佳。Ferenczy认为临床能见到的癌包括那些最大径 2cm者,几乎总是伴有间质浸润,而且都已深度超过1mm。≤1mm的浸润常常是检查原位癌(VIN)时的偶然发现。另外,一般认为如果不把外阴癌全部切块检查和垂直切片,则很难正确地测量浸润深度。影响预后的因素不只限于癌的大小和浸润深度或厚度,淋巴管血管瘤栓、癌的分化程度、生长方式(膨胀性或浸润性)以及宿主的间质反应均有一定的影响,如
放射治疗外阴鳞状细胞癌的主要并发症有:严重外阴放射性皮炎、外阴放射性坏死、尿瘘和尿路梗阻。