干眼(dry eye)是指由于泪液的量或质的异常引起的泪膜不稳定和眼表面的损害,从而导致眼不适症状的一类疾病。它是目前最为常见的眼表疾病。
(1)无菌性溃疡;非感染性、眼干燥综合征、类风湿性关节炎或其他结缔组织病、春季结膜炎、营养性角膜病变、维生素A缺乏症等。微生物培养阴性,前房炎症反应轻微或无,眼部不充血,患者可无不适感。
(2)葡萄球菌周边性角膜溃疡;角膜周边浸润、有时伴有表浅上皮缺损,常为多灶性,双眼发病,漫润与角膜缘间有透明区,很轻或无前房反应,常同时患有睑缘炎。
(3)对接触镜或溶液的免疫反应所致无菌性角膜浸润:一般为多灶、小的上皮下浸润,浅层上皮完整、轻度或无前房反应。常需排除感染因家后诊断。
(4)残留的角膜异物锈环:伴发角膜基质炎症、水肿、有时无菌性浸润。可有轻度前房反应。异物去除后浸润和炎症逐渐消退。
(一)发病原因
干眼症可分为泪腺分泌不足和泪腺分泌功能正常性干眼两大类。后者由于泪液排失过多,或称蒸发性干眼症。
1.泪腺分泌不足性干眼 泪腺分泌不足性干眼(Tear Deficiency Dry Eye,TDDE)。可再分为SS性和非SS性干眼。
(1)SS干眼(Sjögren’s syndrome Dry Eye,SSDE):是一种外分泌腺自身免疫性疾病。又可再分为原发性SS(干眼加口干)和继发性SS(再加全身胶原病,如类风湿性关节炎、红斑狼疮、多关节炎等)。
(2)非SS性干眼(Non-Sjögren’s Dry Eye,NSDE):或称KCS,它包括下列病变:
①泪腺病变:A.原发性泪液不足(Primary Lacrimal Deficiency,PLD),为先天性无泪症,无或有泪腺,但缺乏分泌;非SS性KCS,有时称作后天性PLD,或简称KCS。B.继发性泪液不足(Secondary Lacrimal Deficiency,SLD),如维生素A缺乏、淋巴瘤、类肉瘤病、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染及大部泪腺切除术后。
②神经障碍:如Ⅶ颅神经病变、久戴接触镜、神经麻痹性角膜炎等。
③大面积眼表损害导致泪腺腺管阻塞如沙眼、热或化学性眼烧伤、Stevens-Johnson综合征、瘢痕性眼类天疱疮、睑缺损、特应性角结膜炎、外伤等。
2.蒸发性干眼
(1)睑板腺病变:阻塞性睑板腺炎为最常见原因。常为原发性,也可继发于烧伤、结膜炎,或全身性疾病如皮脂腺性皮炎、酒糟鼻、鱼鳞癣、牛皮癣、睑板腺囊肿、内睑腺炎、结石等。有时睑板腺先天性缺如,继发性低分泌、双睫症、化脓性炎症、肿瘤等。有时睑板腺管内油脂滞积,睑板腺分泌功能似乎正常,但油脂不足。
(2)瞬目异常:瞬目减少或间期延长可引起眼表发干如见于VDT(Visual Dislpay Terminal)计算机工作者,或办公室眼综合征、帕金森病等。
(3)前睑炎。
(4)眼表病变:引起杯状细胞减少的疾病,如维生素A缺乏。任何原因引起眼表局部隆起,如手术、胬肉、睑裂异常、突眼和睑畸形等都可以造成局部眼表干燥。
(5)其他。
(二)发病机制
美国1995年国立眼科研究所制定的干眼的分类方法是将干眼分为“泪液不足型”及“蒸发过强型”干眼。前者主要指泪液生成不足,后者除了包括脂质层异常(如睑板腺功能障碍,Meibomain gland dysfunction,MGD)外,也包括瞬目不全引起的泪液蒸发增加等情况。另一种分类方法将干眼分为水液性泪液不足(aqueous tear deficiency,ATD)和脂质性泪液不足(lipid tear deficiency,LTD)。其中ATD分为Sjögren综合征和非SS的ATD。
根据维持稳定泪膜的要素,建议将干眼分为5类,不同类型发病机制不同:
1.蒸发过强型干眼 这种类型的干眼主要由于脂质层的异常(质或量的异常)而引起,如睑板腺功能障碍、睑腺炎、睑缘炎等,眼睑的缺损或异常引起蒸发增加等,荧屏终端综合征(video-digital termination syndrome)患者瞬目次数减少,蒸发多;睑裂大,暴露多,也可归为这一类干眼。
2.水液缺乏型干眼 水液性泪液生成不足而引起,如Sjögren综合征。许多全身性因素引起此类干眼。水液性泪液质的异常也导致泪膜不稳定,引起干眼。
3.黏蛋白缺乏型干眼 主要为眼表上皮细胞受损而引起,包括眼表的化学伤、热烧伤、角膜缘功能障碍。在化学伤中,一些患者的泪液量正常,如Schirmer试验在20mm以上,但这些患者仍发生角膜上皮的问题,主要是由于黏蛋白缺乏引起。
4.泪液动力学异常型干眼 由泪液的动力学异常引起,包括瞬目异常、泪液排出延缓、结膜松弛引起的眼表炎症而导致动力学异常等。
5.混合型干眼 两种或两种以上原因所引起的干眼。
1.症状及病史 干眼常见的症状为:干涩感、异物感、烧灼感、痒感、畏光、眼红、视物模糊、视力波动等。此外有调查发现71.3%的干眼患者有视疲劳的症状,表明视疲劳也是干眼常见的症状之一。客观检查的阳性率则明显低于干眼症状的发生率,如在美国上述调查中仅有2.2%既有症状同时ST(Schirmer’s test)低下(≤5mm/5min),2.0%既有症状同时眼表虎红染色评分高(≥5)。因此,为了减少干眼的漏诊,应重视症状的询问。对于较严重的干眼询问有无口干、关节痛可提示SS的可能性。询问过去的全身及局部用药情况、手术历史及工作环境,对于干眼的诊断有极大的帮助。
2.临床检查 干眼的检查方法主要包括有:
(1)裂隙灯检查:常规的裂隙灯检查可发现引起干眼的原因,如上方角膜缘部角结膜炎、角膜缘炎、角膜缘处手术瘢痕等。对重度及一些中度的干眼可立即诊断。裂隙灯检查的主要内容包括:①泪河线宽度:在睑缘与眼表面交界处的泪液高度(正常不小于0.3mm),此指标可以在临床较快帮助诊断干眼,但必须具备较多的临床经验;②角膜改变:角化、水疱、变性、溃疡、白斑、血管翳等,要特别注意角膜缘的改变,如角膜缘处是否有新生血管等;③角膜表面及下穹隆部的碎屑;④睑球粘连;⑤结膜:充血、乳头增生,是否存在结膜囊结膜皱褶,结膜皱褶患者在瞬目时,结膜之间发生摩擦产生眼表面炎症;⑥眼睑检查,十分强调对睑缘的检查,这样可以发现睑板腺功能异常者(MGD)。临床调查显示,MGD是干眼的最主要原因,也是临床最常见的疾病。因而在临床检查应十分重视对患者睑缘的检查,注意患者是否有:睑缘充血、不规整、增厚、变钝、外翻,腺口为黄色黏稠分泌物阻塞,模糊不清等。压迫腺体可发现无脂质分泌物排出,或者排出过量的形态异常的脂质。同时还应注意睑板腺内的脂质是否正常,如脂质分泌不足,将导致脂质缺乏性干眼。
(2)ShirmerⅠ及Ⅱ试验:ShirmerⅠ试验(SⅠt)反映泪液的基础分泌。检查方法为:取一5mm×35mm的滤纸(Whatman 41号滤纸),一端反折5mm,轻轻置于被检者下睑结膜囊中外1/3交界处,另一端自然下垂,嘱患者向下看或轻轻地闭眼,5min后取下滤纸,测量湿长。一般认为>10mm/5min为正常。ShirmerⅡ试验(SⅡt)反映泪液的反射性分泌。检查方法为:先行SⅠt试验,再用一棉棒(长8mm,顶端宽3.5mm)沿鼻腔颞侧壁平行向上轻轻插入鼻腔,刺激鼻黏膜,然后放置滤纸(方法同SⅠt试验),5min后取出滤纸记录湿长。一般也认为>10mm/5min为正常。
(3)泪膜破裂时间(break-up time,BUT):BUT反映泪膜稳定性。检查方法为:在被检者结膜囊内滴1滴(1~2µl)1%荧光素钠,嘱眨眼,从最后一次瞬目后睁眼至角膜出现第1个黑斑的时间为BUT。非侵犯性泪膜破裂时间(non-invasive tear break-up time,NIBUT)则是应用泪膜镜直接观察泪膜的破裂时间。一般认为BUT>10s为正常。
(4)眼表活体染色:角结膜荧光素(fluorescein,FL)染色及虎红(rose bengal,RB)或丽丝胺绿(lissamine green, LG)染色。虎红及丽丝胺绿染色阳性反应干燥及坏死的角膜上皮细胞,虎红可染色未被黏蛋白覆盖的上皮细胞,二者评分方法相同。虽然记录方法较多,最简单及常用的方法为将眼表分为鼻侧睑裂部球结膜、颞侧睑裂部球结膜及角膜3个区域,每一区域的染色程度分0~3级,0级为无染色,3级为片状染色,共0~9分。荧光素染色阳性反应角膜上皮缺损(不连续),评分方法将角膜分为4个象限,规定无染色为0,有染色则分轻、中、重3级,因此共0~12分。
(5)泪液清除率(tear clearance rate,TCR)检查:目的在于了解泪液清除有无延迟。应用荧光光度测定法检测,称荧光素清除试验(fluorescein clearance test,FCT)。检测时在被检眼结膜囊内滴入5µl 2%荧光素钠,15min后取下泪湖的泪液应用荧光光度计进行分析。简单的方法可通过ST试验检测TCR,在被检者结膜囊内滴1滴0.5%丙氧苯卡因,再滴5µl 0.25%的荧光素钠,每10min测试1次SⅠt试验,每次滤纸放置1min,共3次。泪液清除功能正常者在第1条滤纸染色以后即开始消退。研究表明此两种方法所得结果相似。
(6)泪液渗透压:是诊断干眼较为敏感的方法,目前虽然有几种方法用于实验室诊断,但检查方法较为复杂,尚未有简单、实用的方法用于临床。
(7)其他检查:包括泪液乳铁蛋白(lactoferrin,LF)含量测定,泪液蕨样变(羊齿状物)试验(tear ferning test,TFT),干眼仪(tear scope plus)或泪膜干涉成像仪(tear film interferometry)检查,结膜印迹细胞学(impression cytology)检查,角膜地形图检查及血清学检查等。
RB、BUT和SIT3项中有2项阳性(RB 4~10点,BUT 6~10s,SIT 6~10mm)或1项强阳性(RB 11~50点,BUT 2~5s,SIT 2~5 mm),可确诊KCS。如果仅1项阳性,为可疑,须测定泪乳铁蛋白,如果
可以进行针对伴有其他全身性疾病如类风湿性关节炎、红斑狼疮等开展必要的实验室检查。
1.泪乳铁蛋白测定 常≤100mg%。
2.泪溶菌酶测定 溶菌区≤21.5mm。
3.泪渗透压测定 在KCS≥312mOsm/L。
4.血液学和免疫学检查 贫血、白细胞减少、淋巴细胞和嗜酸粒细胞增多,高γ球蛋白血症,血沉加快。抗γ球蛋白抗体、抗核抗体、抗甲状腺抗体、抗平滑肌和横纹肌抗体、抗泪腺抗体、抗线粒体抗体等明显增加,类风湿因子75%(+),狼疮细胞10%~50%(+)。细胞免疫功能降低。特异性较高者如下:
(1)抗SS/A和SS/B抗体:在原发性SS均增高,阳性率分别为76%和19%;在继发性SS,均低于10%。
(2)膜FC(巨噬细胞)受体功能损害:可用51Cr结合IgG致敏自体红细胞测定其循环清除率。
(3)免疫复合物约85%(+)。
(4)血清单胺氧化酶活性约35U。
(5)随着淋巴细胞浸润加剧,β2m成比例增高。
(6)类风湿关节炎沉淀素,原发、继发性SS分别为5%~15%和70%~90%。
(7)抗涎腺导管抗体46%(+),但常人也可见到。
5.组织病理学检查
(1)结膜活检:浆液腺显示淋巴细胞浸润(在SS随干眼症情而发展,与泪腺唇腺的变化同步),纤维性变,最后萎缩。结膜上皮浅层分离并分层,杯状细胞减少或消失(正常每毫米约10个)。但早期结膜刮片,杯状细胞常增多。
(2)唇腺活检:在SS,唇黏膜腺和小涎腺上皮和肌上皮细胞膨胀,间质中淋巴细胞和浆细胞浸润。先散在,后灶状,最后取代全部腺组织。泪膜和结膜有相同的变化,而且病情程度相同。可借以了解泪腺的病变情况(因在SS,主要由于泪腺病变,不宜做泪腺活检)。非SS性KCS的唇腺活检(-)。
如果自觉有眼发干、异物感等视疲劳症状,结膜囊内黏液腺增多,角结膜活染阳性,尤其是老年人,首先应怀疑干眼症。
1.Schirmer试验 在KCS、反射分泌和基础分泌均受累,故Schirmer Ⅰ、Ⅱ试验,基础Schirmer试验和强制Schirmer试验的湿长均减少。但各种Schirmer试验反复检查,结果很难一致,严重KCS才明显减少。基础Schirmer试验较准确,但睑缘未麻醉,操作中需尽量避免或减少对睑缘的刺激。临床上多采用Schirmer试验,湿长≤5.5mm作为干眼标准。该方法错诊率只有1/6,强制Schirmer试验的湿长≤15mm,应怀疑干眼。
2.RB或LG活体染色 1%虎红或1%丽丝胺绿滴眼后,睑裂区角结膜点状染色(也可其他形状但少见),4点以上,结膜呈底向角膜缘的三角形染色,点状或片状应考虑干眼。
3.泪膜破裂时间 BUT测定≤10s,泪膜破裂或出现永久性干斑。反复测定多次,结果很难一致。须连续测定3次,取其均值。
4.腮腺管X线摄影 导管示斑点状阴影,管腔扩张或假囊形成,腺内管消失。
5.腮腺核素扫描 核素摄入和分泌均减少,上升曲线缺如,酒石酸刺激无反应。
6.流涎测定减少 树胶试验
注意眼睛保湿是最好的预防方法。要注意用眼习惯,定时休息,连续在电脑荧屏前的时间不宜过长,每隔1小时就要休息 5-10分钟,尽量在空隙时远眺让眼睛放松。眼睛是向内、向下看的,所以在休息时,尽量让眼睛向左上方和右上方看。人在休息时,也要活动颈部和肩部肌肉,因为颈部肌肉僵直紊乱会影响视力。学生还要注意膳食结构,多补充维生素A、C、D,多吃胡萝卜、水果、海产品等。
眼睛干涩目前还无法根治,临床上大多采用人工泪液缓解症状。人工泪液有水剂和膏体两种,症状轻重不同,使用的人工泪液也不相同。一旦停用,症状往往又会复发.保持良好的工作、生活习惯是预防眼睛干涩的有效手段。首先要避免长时间操作电脑,注意中间休息。通常连续操作1小时,休息5至10分钟。休息时可以看看远处或做做眼保健操。其次要调整好显示器与眼睛的距离和位置,建议距离50至70厘米,位置略低于眼水平线10至20厘米,显示器的亮度也不要太亮,调节到最大亮度的一半就可以了,以看得清楚内容但比周围物体稍暗为宜。另外,长时间使用电脑时,最好不要戴隐形眼镜,以免加剧眼睛的干燥程度。
此外,长期从事电脑操作的人,要注意饮食调理,应多吃豆制品、鱼、牛奶、核桃、青菜、大白菜、空心菜、西红柿及新鲜水果等。日常生活注意眼保健,可以预防眼睛干涩,若发病症状也会减轻。方法是平时用眼得当,注意精神放松,感到眼睛疲劳时进行适当休息。家里的电视机、办公室的电脑都不应该摆放在高于眼睛水平的位置,因为眼睛水平视物不容易疲劳,对眼睛的损耗小。电脑最好要有防辐射屏幕保护。在计算机前工作的干眼症高危人群,应该常备眼药水,定期补水增加眼睛湿润,维持功能正常。