西医病因:
高脂蛋白血症的病因可分为原发性和继发性两大类。原发性系由于脂质和脂蛋白代谢先天性缺陷(或遗传性缺陷)所Ⅱ致,也可因饮食、营养等因素引起;继发性者主要继发于糖尿病,甲状腺功能减退、痛风、肝病、肾病等。
发病机理:Ⅰ型高脂蛋白血症有两种分子缺陷,一种认为是LPL(脂蛋白脂酶)先天性缺乏或缺陷,因为产生LPL时必需有胰岛素参加,所以LPL缺乏也可能继发于糖尿病胰岛素不足。另一种,认为是ApoC-Ⅱ缺乏或缺陷,ApoC-Ⅱ是LPL起催化作用的辅因子, LPL没有ApoC-Ⅱ催化时其活力低下和缓慢。 LPL活力不足,大量CM和VLDL不能完全水解而堆积在血流之中。最近发现一种LPL和ApoC-Ⅱ工并无缺陷的Ⅰ型,呈显性遗传,其特点是血浆中的非脂蛋白部分有抑制LPL活力的物质存在,Ⅱ型高脂蛋白血症为家族性遗传性疾病,至少有三种不同的遗传本质:①家族性高胆固醇血症:以基因突变导致LDL受体(ApoB.E受体)缺陷或缺乏为特征,引起Ⅱa型高脂蛋白血症。Ⅲa型纯合子病人的细胞LDL受体没有功能,或者是因为受体蛋白缺乏或缺陷,有些病人虽有受体的存在,但是与受体相结合的LDL分子有缺陷,不能内陷进入细胞内部。杂合子病人有半数正常人的受体数目,这些病人过剩的LDL堆积在血浆中。② 家族性联合高脂血症:可能是由于肝脏产生过多的ApoB所致。 ApoB是VLDL和LDL的主要蛋白成分,它的异常可以造成血浆中这两种脂蛋白或一种脂蛋白增高。③多基因性高胆固醇血症:绝大多数患者具有遗传性 LDL水平增高,有些患者则有异常的LDL,由于与受体的结合不良,结果使血浆中LDL的清除受影响,然而大多数的多基因性高胆固醇血症患者,由于其它原因而影响LDL的清除,有些患者是因为对食物中饱和脂肪酸及胆固醇异常敏感所致。Ⅲ型高脂蛋白血症,最常见于ApoE缺乏或缺陷,功能有缺陷的ApoE不能被肝脏ApoE受体识别,因此大量乳糜微粒残骸、βVLDL或IDL积存在血浆中,继发Ⅲ型高脂血症的疾病有甲状腺功能过低和系统性红斑狼疮,Ⅳ型高脂血症可能发生在受到家族性高甘油三酯血症或家族性联合性高脂蛋白血症影响的成员。许多病人有原发性高甘油三酯血症,他们有VLDL-TG的过度生成,这些病人可能有遗传因素的存在;另一些患者其VLDL清除率低于正常人;尚有一些患者两种情况兼有。其分子缺陷还没有证明,也许是ApoC-Ⅱ。或HTGL缺陷。继发Ⅳ型高脂血症的疾病有慢性肾功能衰竭患者,其VLDL-TG清除降低、甲状腺功能过低,特别在伴有肥胖者, VLDL-TG生产增多而LPL活力低下;糖尿病严重胰岛素缺乏者,其LPL活力降低,肥胖和成年型糖尿病病人,其VLDL一TG过度产生;肾病综合征VLDL-TG分泌过多,过量摄人高热量食物如碳水化合物和酒精,肝脏疾病(如肝炎HTGL不足、ApoA Ⅰ及AⅡ合成紊乱), VLDL分解代谢紊乱,可能出现VLDL和LDL增高。
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