和其他恶性肿瘤一样，确切病因未明，主要为肿瘤类综合因素所致，儿童患者中以横纹肌肉瘤为最多见，成年患者则以淋巴系统起源的恶性肿瘤较为多见。
1、遗传因素：有一定的遗传倾向，特别是儿童横纹肌肉瘤，和基因密切相关。
2、农药及化肥：如环磷酰胺、甲基苄肼、左旋苯丙氨酸氮芥引起恶性肿瘤均有报道。
3、物理(辐射)也是淋巴肿瘤的致病因素：淋巴肿瘤的发病率不仅与吸收辐射的剂量有关，还与受辐射时的年龄有关，25岁以下受辐射的人群，淋巴肿瘤的发病率比其他人群高。医用辐射对人类肿瘤的发病影响越来越受到重视，尤其是大剂量辐射对人类淋巴肿瘤的发生有促进作用。
4、病毒病因：病毒是肿瘤病因学研究的一个重要方向。就目前研究的状况来看，与恶性肿瘤关系比较密切的病毒有EB病毒、人类嗜T淋巴细胞病毒、人类嗜B淋巴细胞病毒等。
5、免疫因素：恶性淋巴肿瘤是免疫系统恶性肿瘤，免疫缺陷是恶性肿瘤的重要原因之一。
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