以下疾病应与胰腺癌做鉴别：
1.慢性胰腺炎 以缓起的上腹部胀满不适、消化不良、腹泻、纳差、消瘦等为主要临床表现的慢性胰腺炎须与胰腺癌鉴别。慢性胰腺炎常呈慢性病程，有反复的急性发作史，腹泻 (或脂肪泻)较著，而黄疸少见，病情亦不是进行性加重及恶化。如X线腹部平片或B型超声和CT检查发现胰腺部位的钙化点，则有助于慢性胰腺炎的诊断。有时鉴别仍较困难，即使在手术中慢性胰腺炎的胰腺亦可坚硬如石，或呈结节样改变。若在剖腹探查而鉴别仍有困难时，则需进一步做深部细针穿刺或胰腺活组织检查加以鉴别。
2.Vater壶腹癌和胆总管癌 胆总管、Vater壶腹和胰头三者的解剖位置邻近，三者发生要。胰头癌与壶腹癌、胆总管癌和胆总管结石等引起的梗阻性黄疸的鉴别如肿瘤的临床表现十分相似，但在外科手术疗效和预后方面，胆总管和壶腹癌比胰头癌好，故鉴别诊断十分必要。
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