诊断地中海贫血疾病需要注意增生活跃或明显活跃、红系细胞增生，主要以中幼、晚幼红细胞增生为主，由于成熟红细胞有靶形异形变，而骨髓细胞外铁及铁粒幼细胞增多。通过骨髓活检显示红系增生显著，幼红细胞多聚集呈红细胞造血岛，在聚集团内有较多的原始红细胞、早幼红细胞，外周为中幼红细胞、晚幼红细胞，人们的骨髓间质无异常。
本病须与下列疾病鉴别。
1、缺铁性贫血
轻型地中海贫血的临床表现和红细胞的形态改变与缺铁性贫血有相似之处，故易被误诊。但缺铁性贫血常有缺铁诱因，血清铁蛋白含量减低，骨髓外铁粒幼红细胞减少，红细胞游离原叶琳升高，铁剂治疗有效等可资鉴别。
2、传染性肝炎或肝硬化
因HbH病贫血较轻，还伴有肝脾肿大、黄疸，少数病例还可有肝功能损害，故易被误诊为黄疸型肝炎或肝硬化。但通过病史询问、家族调查以及红细胞形态观察。
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