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组织活检是确诊的主要依据，但是，目前已经认识到，与其他大多数淋巴瘤不一样,单凭组织病理学的检查往往难以诊断本病，在诊断鉴别时尚需考虑下列情况：
1.疾病呈多克隆或单克隆过程的定义;
2.用于诊断的非组织学特征如DNA重排，突变和克隆性测定的标准化;
3.肿瘤组织内EBV阳性的应用;
4.肿瘤细胞来源的鉴定：供者或宿主，尽管这些问题在临床上往往难以处理，有关专家最近提出，肿瘤型的EBV阳性PTL的最佳诊断标准如下：
①具备由淋巴增殖性疾患引起的内在结构破坏;
②存在由细胞或病毒标志确定的单克隆或寡克隆的细胞群;
③存在许多EBV感染的细胞，具备上述3个条件中的任何2个条件即可确诊。
PTL在临床上主要表现为结外的病变，且多为非特异性表现，因此需要高度的警惕性才能发现。并且，各型PTL的生物学特征和组织病理特点均不一样，因此需要多种检查方法加以诊断和鉴别。
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