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生物治疗中心

  1、CIK细胞治疗是新一代过继性T细胞免疫治疗的一种,T淋巴细胞是人体攻击癌细胞的最主要的效应细胞。肿瘤特异性T淋巴细胞的数量和活性决定人体抗肿瘤免疫的效果。过继性T细胞免疫治疗是通过体外培养的方法来扩增、活化抗肿瘤T淋巴细胞,再回输体内杀伤肿瘤的治疗方法,包括以往的LAK、TIL等治疗方法。而CIK细胞是将人的外周血单个核细胞在体外经过选用细胞因子和培养条件优化后的新一代免疫细胞治疗方法,被称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。经多种细胞因子共同培养能数千倍的扩增活化肿瘤特异性T淋巴细胞,有效攻击肿瘤,所以称之为细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer细胞,即CIK细胞。)

A: CIK细胞抗肿瘤治疗的优点:

  (1) CIK细胞增殖速度快,CIK细胞增殖能力大大优于LAK细胞,可以在短期内大量扩增,满足临床治疗的抗肿瘤效应细胞的数量需要。CIK细胞增殖能力和免疫活性比LAK细胞强数十倍,且持久地保持抗肿瘤的活性。

  (2) CIK细胞具有识别肿瘤的机制,选择性地杀伤肿瘤细胞,对未转化的细胞,凝集素诱导的淋巴母细胞以及正常细胞没有毒性。

  (3) CIK细胞杀瘤活性高,杀瘤谱广,对脑胶质瘤、前列腺癌、胃肠道癌、肺癌、子宫癌、乳腺癌、肝癌等有疗效,对多种耐药肿瘤细胞同样敏感;

  (4) CIK细胞是典型的个体化生物治疗模式。将这类细胞回输后,可提供对肿瘤细胞的杀伤活性,还能使机体免疫能力提高,从而对肿瘤治疗施以双重作用。

  (5) CIK细胞的增殖和维持可以不依赖或少依赖外源的IL-2,避免了LAK依赖大剂量IL-2而发生的一系列严重副作用。

  (6) 由于CIK细胞是活化的自体细胞,应用起来非常安全。

B: CIK细胞的适应症与禁忌症:

  乳腺癌、胃癌、肺癌、结肠癌、食道癌、肾癌等术后患者;淋巴瘤(T细胞淋巴瘤除外)、白血病、多发性骨髓瘤等自体干细胞移植或放化疗后微小残留病变患者的治疗(肿瘤负荷过重效果不好)。T细胞淋巴瘤病人应禁用。

  如:肺癌、鳞癌:手术及放疗以后的患者(因鳞癌放疗敏感、化疗不敏感);

  腺癌:手术后的患者(因腺癌放化疗都不敏感);

  乳腺癌:手术及放化疗以后的患者(因其放化疗都敏感)。

  宫颈癌:手术和放疗后的患者(因铯疗较敏感)。

  卵巢癌:手术和化疗后的患者(因化疗敏感)。

  消化道肿瘤(如胃癌、结肠癌、食道癌):手术后的患者(因化疗效果不肯定)。

  胰腺癌:手术及放疗(定位放疗)以后的患者(因化疗不敏感)。

  喉癌:手术及放疗以后的患者(因放疗敏感,一般不做化疗)。

  肾透明细胞癌:手术后的患者(因放化疗不敏感)。

  恶性黑色素瘤:手术后的患者(因放化疗都不敏感)。

  头颈部肿瘤:手术及放疗后的患者(一般不做化疗)。

  淋巴瘤(T细胞淋巴瘤除外):放化疗后的患者。

  白血病:化疗后的患者。

  多发性骨髓瘤:化疗后的患者。

C: CIK细胞治疗的不良反应:

  CIK细胞是诱导、激活的自体细胞,这种治疗相当安全,有部分病例在细胞回输后2-10个小时内出现体温升高(37.2℃-40℃),一般持续时间2-6小时,可自行缓解,极少数高热病人使用解热药就可以完全缓解。

D:CIK细胞治疗策略

2、自然杀伤细胞(NK)疗法

A:NK细胞治疗的特点:

  (1) NK细胞是用病人本身的细胞,没有副作用和排斥反应。

  (2) NK细胞缺少T细胞和B细胞的特异性表面标志,能自发裂解多种肿瘤细胞的被病毒感染的细胞。NK细胞是不需要经过抗原抗体反应便可直接杀死癌细胞。

  (3) 活化的NK细胞能合成和分泌多种细胞因子发挥调节免疫及直接杀伤肿瘤细胞。

B:NK细胞应用的适应症:

  NK细胞通过自然杀伤和NDCC发挥的细胞毒作用,在机体抗病毒感染、免疫监视中起重要作用。

  (1) 抗病毒感染:NK可选择性地杀伤病毒感染的靶细胞。

  (2) NK细胞在免疫监视、杀伤突变的肿瘤细胞可能比T细胞具有更重要的作用。

  (3)参与骨髓移植后移植物抗白血病效应(graft-versus-leukemia effect,GVL):在体外NK细胞可杀伤某些淋巴样和髓样白血病细胞。骨髓移植后数周内,来自供体的NK细胞的PBL中占相当高的比例。此外,在体内NK细胞还可杀伤某引起不成熟细胞如骨髓干细胞、胸腺细胞亚群等。

3、DC-CIK细胞疗法

  DC-CIK细胞是将携带肿瘤抗原的DC与自体外周血淋巴细胞培养出的CIK细胞混合培养产生的免疫效应细胞。

  DC和CIK细胞两者在抗肿瘤细胞中有一定的互补作用,联合应用将取得“1+1>2”的疗效,在DC-CIK中,T细胞尤其是杀伤性T细胞的增殖倍数和IFN-γ的分泌量明显比单纯的CIK细胞高。

A:DC-CIK细胞治疗肿瘤的特点:

  (1)特异性强:只对肿瘤细胞进行有效识别和杀灭,而不伤害正常组织和细胞。

  (2)抗瘤谱广:对体内各种肿瘤细胞均能有效治疗。

  (3)安全性好:除可能出现的发热、少量出血外,无其他不良反应。

B:DC-CIK细胞治疗肿瘤的适应症:

  适用症:主要用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、各种肺癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、喉癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、鼻咽癌等实体瘤手术后防止复发;也可以用于多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤缓解期进一步预防复发;还可以用于上述实体瘤缓解期进一步巩固治疗或上述晚期肿瘤配合放化疗、介入治疗、热疗等方法,达到延长生存期、提高生活质量和控制肿瘤进展的目的。

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