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骨不连及股骨头坏死是骨科临床常见的难治性疾病之一,目前仍无有效的治疗方法。武警总医院骨科在邢更彦主任的带领下勇于科技创新,于1994年率先在国内开展体外冲击波疗法。经十多年的潜心研究与临床观察利用体外冲击波疗法治疗以上两种疾病取得了满意的疗效。近年来又在此基础上联合自体骨髓间充质干细胞移植(一种微创手术),治疗骨不连、骨延迟愈合及股骨头坏死,取得了更为显著的临床效果。
骨髓间充质干细胞是存在于骨髓中一种具有成骨潜能的成纤维样细胞。研究表明,这类细胞具有多向化潜能,能分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞等多种中胚层来源的间质细胞,故命名为骨髓间质干细胞。
体外冲击波疗法联合骨髓间充质干细胞移植治疗骨不连及骨延迟愈合,是在体外冲击波治疗的基础上行自体骨髓干细胞移植。经临床统计随访期内治愈病例的愈合时间显示:联合干细胞移植组明显高于单纯体外冲击波治疗组,平均治愈率达88.2%;说明干细胞移植在骨不连接的愈合过程中发挥了重要作用。联合干细胞移植提高了骨不连的治愈率,缩短了骨修复愈合的时间,疗效明显。治疗缺血性股骨头坏死是经冲击波治疗后在髓芯减压的基础上,植入自体骨髓间充质干细胞,能在改善骨微循环障碍、骨内高压等病理状态的同时,提供股骨头修复重建的种子细胞。经随访显示:接受该疗法的患者髋关节疼痛缓解、肢体功能逐渐恢复、髋关节评分升高明显。且本疗法采用微创切口,因不破坏关节结构而不会损害股骨头残余血供,不妨碍其它治疗手段的实施,为新骨生成替代死骨创造良好的环境。
体外冲击波联合骨髓间充质干细胞移植疗法,提高了骨不连的临床治愈率,缩短了骨修复愈合的时间,与单纯ESWT治疗比较,有显著性差异(P<0.01);同时对ARCO各期病例均有显著疗效(P<0.01),联合治疗后的ARCO-II期、III期患者股骨头坏死改善程度较单纯ESWT治疗组高,差异明显(P<0.05),而ARCO-I期病例间无差异(P>0.05)。联合治疗前后Harris评分变化显著(P<0.01),3个月时HHS即明显升高,说明自体干细胞移植后股骨头坏死的修复较早、较快;与单纯ESWT组病例的疗效比较,差异显著(P<0.01),提示联合治疗优于单纯ESWT,自体干细胞移植有效。
骨缺损修复一直是外科界的难题之一,往往需要借助植骨术来治疗,用于植骨的材料有自体骨、异体骨和人工骨等各有其优缺点。随着组织工程的兴起,组织工程化骨的深入研究,正成为骨缺损修复的趋势所在“骨组织工程要求种子细胞应具备较强的增殖能力和良好的成骨功能”目前研究的种子细胞主要来自骨组织、骨膜、骨髓、早期胚胎和骨外组织。
由于骨组织、骨膜和早期胚胎来源有限,取材不便,骨外组织的成骨性能和机制不完全清楚,难以成为有前途的种子细胞来源,而成人骨髓来源充足,取材方便,自体细胞移植无免疫排斥反应,成骨能力确切,Bruder等对BMSCs体外成骨能力的研究表明,连续扩增40代以上仍具有多向分化潜能,而且冻存复苏后培养传代15次仍具有多向分化潜能,有望采用BMSCs作为种子细胞与生物材料结合构建组织工程化骨,成为首选的骨组织工程种子细胞来源“美国的Osiris公司研究认为BMSCs不表达T细胞识别的细胞表面标记所以植入物就不易被免疫排斥,如果解决了免疫排斥问题,BMSCs作为骨组织工程种子细胞更有前途”。
临床采用经皮自体骨髓直接注入体内治疗骨缺损与骨不连接并取得了一定的疗效,但成人骨髓中具有成骨能力的BMSCs数量稀少,仅占单个核细胞的十万分之一,且局部无法保持有效浓度,因而成骨效率不高而将成人BMSCs进行体外培养,诱导分化为成骨细胞并大量扩增的同时,仍保持成骨细胞的生物学特性,无疑能提高骨缺损与骨不连接的疗效。但如何建立理想的BMSCs分离和培养方法并使其快速大量向成骨细胞转化仍有许多要研究的问题。