再普乐(奥氮平片)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

再普乐

【通用名称】

奥氮平片

【英文名称】

Ephedrine Hydrochloride Tablets

【主要成份】

本品主要成份为奥氮平。

【性状及剂型】

本品为白色片。

【适应症】

奥氮平适用于精神分裂症及其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持期的治疗，也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。

【规格】

5毫克*28片

【用法用量】

本品的推荐起始剂量为每日10mg（2片），饭前或饭后服均可。剂量范围为每日5～20mg（1～4片）。每日剂量应根据临床状况而定。超过每日10mg（2片）的常规用药剂量，应先进行适当的临床评估。女性患者、老年患者、严重肾功能损害或中度肝功能损害患者，起始剂量为每日5mg（1片）。

【不良反应】

1.奥氮平不良反应少，很少出现运动障碍。 2.奥氮平的主要不良反应是嗜睡和体重增加。 3.偶见用药初期出现肝脏氨基转移酶 ALT和AST的一过性轻度升高，但不伴临床症状。 4.罕见催乳素水平升高，并且绝大多数患者无须停药激素水平即可恢复至正常范围。 5.其它很少见的不良反应有:头晕﹑便秘﹑口干﹑食欲增强﹑嗜酸性粒细胞增多﹑外周水肿和体位性低血压。

【禁忌】

本品禁用于已知对奥氮平过敏的患者，本品慎用于有下列情况的患者： 1.前列腺增生、麻痹性肠梗阻和窄角性青光眼患者。 2.有癫痫史或有癫痫相关疾病者。 3.任何原因所致的白细胞和/或中性粒细胞降低者。 4.有药物所致骨髓抑制/毒性反应史者。 5.伴发疾病、放疗或化疗所致的骨髓抑制。 6.嗜酸性粒细胞过多性疾病或骨髓及外骨髓增生性疾病。

【注意事项】

1.奥氮平可引起嗜睡，从事危险作业时应谨慎。 2.若和酒精同服，可使奥氮平的镇静作用增强。 3.患者长期服用抗精神病药（包括奥氮平），如果出现迟发性运动障碍的体征或症状，应减药或停药。 4.若出现神经阻滞剂恶性综合症（ NMS）的临床表现（如、高热肌强直精神状态改变及植物神经紊乱等），应立即停用所有抗精神病药，包括奥氮平。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.妊娠：对妊娠妇女还没有足够的对照试验研究。已经怀孕或在奥氮平治疗期间准备怀孕的患者，要通知医生。由于经验有限，只有当可能的获益大于对胎儿的潜在危险时方能使用本药。在怀孕期的后3个月使用奥氮平的母亲，罕有婴儿出现震颤、肌张力高、昏睡及嗜睡的自发报告。 2.哺乳：在一项健康妇女的哺乳研究中，奥氮平通过乳汁排泄。稳态时平均婴儿暴露（mg/kg）估计为母体奥氮平浓度（mg/kg）的1.8%。如果患者服用奥氮平，建议不要哺乳。

【儿童用药】

尚无在18岁以下人群中研究情况。

【老人用药】

通常不必考虑使用较低的起始剂量（5mg/天），但对65岁以上老年人，若有临床指征，仍应考虑使用较低的起始剂量。

【药物相互作用】

1.P450细胞色素异体，特别是CYP1A2，的抑制剂和诱导剂分别可延缓和缩短奥氮平的清除率。 2.吸烟和卡马西平可增加奥氮平的清除率。 3.下列药物和单剂量奥氮平合并用药，未见代谢抑制:丙米嗪及其代谢产物去甲丙米嗪、华发令、茶碱或安定。 4.奥氮平和锂盐、双环哌丙醇合并用药时没有交互作用。 5.单剂量含铝或镁的抗酸剂、西米替丁对奥氮平的生物利用度没有影响，而合并使用活性炭可降低奥氮平的生物利用度 50～60%。

【药物过量】

1.症状和体征 (1)奥氮平过量时，最常见的症状（发牛率＞10%）包括心动过速、激越/攻击行为、构音障碍、各种锥体外系症状以及觉醒水平的降低（由镇静直至昏迷）。 (2)奥氮平过量的其它重要表现还包括谵妄、痉挛、昏迷、可疑的NMS、呼吸抑制、呼吸急促、高血压或低血压、心律不齐(过量时发生率小于2%)和心肺功能抑制等。迄今报告的奥氮平最低致死剂量为450mg，但是也有报告服用奥氨平剂量超过2g而仍存活的报告。 2.使用奥氮平过量时的处理方法 (1)目前，还没有特异的奥氮平解毒剂。不应采用催吐方法。可采用常规的药物过量处理方法（例如洗胃，服用活性碳）。当给予活性碳制剂后，奥氮平的口服生物利用度会降低50-60%。 (2)同时，应根据临床表现对重要器官功能进行监测和治疗，包括处理低血压，循环衰竭和维持呼吸功能。不要使用肾上腺素、多巴胺或其它具有β-受体激动活性的拟交感制剂，因为β-受体激动剂会加重低血压症状。需要监测心血管功能以观察可能出现的心律失常。应对患者进行密切连续地监测直至恢复正常。

【药理毒理】

1. 药理奥氮平是一种抗精神病药，对多种受体系统具有药理作用。 (1)动物试验表明，奥氮平对5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。 (2)动物行为研究表明，奥氮平具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT2受体亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力。 (3)电生理研究表明，奥氮平选择性地减少间脑边缘系统(A10)多巴胺能神经元的放电，而对纹状体(A9)的运动功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。与其它抗精神病药不同，奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照临床试验结果表明，奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。 2.毒理动物研究表明:大剂量奥氮平对部分动物血液学的部分指标有可逆性的影响，但对骨髓没有毒性作用。奥氮平无致癌作用，无致突变作用，无致畸作用。

【药代动力学】

1.奥氮平口服后吸收良好，在5～8小时内达到血浆峰浓度。吸收不受食物影响。口服与静脉给药相比的绝对生物利用度尚未确定。 2.奥氮平在肝脏通过结合和氧化通路代谢。存在于循环系统的主要代谢产物是10-N-葡萄糖醛酸，不通过血脑屏障。细胞色素酶P450-CYP1A2和P450-CYP2D6与N-去甲基和2-羟甲基代谢物的形成有关，而这两个代谢物在活体动物试验中表现出的药理学活性均明显比奥氮平小。主要的药理学活性来源于母药奥氮平。口服给药后，奥氮平在健康研究者中的平均终末消除半衰期因年龄和性别的不同而有差异。 3.健康老年人(65岁以上)与年轻研究对象相比，平均消除半衰期延长(分别为51.8hr和33.8hr)，清除减缓(分别为17.5L/hr和18.2L/hr)。所观察到的老年人的药代动力学的变异处于其他人群的变异范围之内。44名65岁以上的老年精神分裂症患者采用5～20mg/日奥氮平治疗，未发现任何特殊的不良事件。女性的平均消除半衰期与男性相比有一定延长(分别为36.7hr和32.3hr)，清除减缓(分别为18.9L/hr和27.3L/hr)。但是已经证明奥氮平(5～20mg)在女性患者(n=467)中的安全性与男性患者(n=869)相当。 4.肾功能衰竭的患者(肌酐清除率<10ml/min)与健康研究者相比，平均消除半衰期(分别为37.7hr和32.4hr)或药物清除率(分别为21.1L/hr和25.0L/hr)均无显著差异。一项质量守恒研究显示近57%放射性标记的奥氮平在尿中出现，主要为代谢产物。 5.与非吸烟患者(消除半衰期和清除率分别为48.8hr和14.1L/hr)相比，吸烟并伴有轻度肝功能损害的患者的平均消除半衰期(39.3hr)延长，清除率(18.0L/hr)降低。 6.非吸烟患者与吸烟患者(男性和女性)相比，平均消除半衰期延长(分别为38.6hr和30.4hr)，清除率降低(分别为18.6L/hr和27.7L/hr)。 7.老年人与年轻人相比，女性患者与男性相比，非吸烟者与吸烟者相比，奥氮平的血浆清除率减慢。但是，年龄、性别或吸烟与否对奥氮平清除率和半衰期的影响与个体间的总体变异幅度相比还是很小的。 8.在对高加索人、日本人和华人的研究中，上述三种人群之间未发现药代动力学参数的差异。 9.在大约7～1000ng/mL的浓度范围之间，奥氮平的血浆蛋白结合率大约为93%，主要与白蛋白和α-酸性糖蛋白结合。

【贮藏】

遮光，密闭保存。

【有效期】

24个月

【批准文号】

H20080289

【是否医保】

非医保

【生产企业】

LillY del Caribe lnc.,美国