怡诺思(盐酸文拉法辛缓释胶囊)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

怡诺思

【通用名称】

盐酸文拉法辛缓释胶囊

【英文名称】

Venlafaxine Hydrocloride Sustained-Release Capsules

【主要成份】

本品主要成分为盐酸文拉法辛。

【性状及剂型】

胶囊剂(缓释)

【适应症】

本品适用于各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症，及广泛性焦虑症。

【规格】

75mg(以文拉法辛计)

【用法用量】

1.起始推荐剂量为75 mg/天，每天1次。如有必要，可递增剂量至最大为225 mg/天(间隔时间不少于4天。每次增加75 mg/ 天)。 2.肝功能损伤病人的起始剂量降低50%，个别病人需进行剂量个体化。 3.肾功能损伤病人，每天给药总量降低25- 50%。 4.老年病人按个体化给药，增加用药剂量时应格外注意。用文拉法辛治疗6周或6周以上的患者如需停药，建议逐渐减量，所需的时间不少于2周。

【不良反应】

1.可有胃肠道不适如恶心、厌食、腹泻等。亦可出现头痛、不安、无力、嗜睡、失眠、头晕或震颤等。 2.少见不良反应有过敏性皮疹及性功能减退。 3.可引起血压升高，且与剂量呈正相关。大剂量时可诱发癫痫。 4.突然停药可见撤药综合症如失眠、焦虑、恶心、出汗、震颤、眩晕或感觉异常等。

【禁忌】

1.对文拉法辛和本品中其他成分过敏者禁用。 2.禁止同时使用文拉法辛和单胺氧化酶抑制剂:在停用单胺氧化酶抑制剂后至少14天内不得开始使用文拉法辛;停用文拉法辛至少7 天后方可开始以单胺氧化酶进行治疗。

【注意事项】

1.闭角型青光眼、癫痫患者慎用。 2.严重心脏疾患、高血压、甲状腺疾病、血液病患者慎用。 3.肝肾功能不全者慎用或减少用量。 4.用药过程中应监测血压，血压升高应减量或停药。 5.停用时应逐渐减少剂量，已应用本品6周或更长时间者，应在2周内逐渐减量。 6.患者出现有转向躁狂发作倾向时应立即停药。 7.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇及哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】

儿童慎用。

【老人用药】

老人慎用。

【药物相互作用】

1.与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或与单胺氧化酶抑制剂合用时，可引起高血压、僵硬、肌阵挛、不自主运动、焦虑不安、意识障碍乃至昏迷和死亡。因此，在由一种药物转换为另一种药物治疗时，需7～14日的洗净期。 2.与奎尼丁合用时，可使本品血药浓度升高。 3.与-受体阻滞剂普萘洛尔、美多洛尔、噻吗咯尔或与三环类抗抑郁药阿米替林、氯米帕明、丙咪嗪或与抗心律失常药普鲁帕酮，可待因和美沙芬等合用，可竞争性地抑制本品的代谢。 4.与西米替丁合用时，可使本品清除率降低。

【药物过量】

1.人类经验 (1)在上市前以恰诺思缓释胶囊治疗抑郁症的研究中，有2例报告急性药物过量（或单用本品或与其它药物合用）。其中1例患者服用6g怡诺思缓释胶囊和2.5mg劳拉西泮，被收住入院，进行对症治疗后康复，没有进一步的影响。另1例患者服用2.85g怡诺思缓释胶囊，四肢出现感觉异常，恢复后未留下后遗症。 (2)在上市前以怡诺思缓释胶囊治疗GAD的研究中，有2例报告急性药物过量（或单用本品或与其它药物合用。其中1例患者服用0.75g怡诺思缓释胶囊、200mg的帕罗西汀和50mg的唑吡坦，患者意识清醒，可以交谈、轻度嗜睡，被收住入院，使用活性炭治疗后康复，没有进—步的影响。另1例患者服用1.2g怡诺思缓释胶囊，表现中度的头晕、恶心、手脚麻木和时冷时热5天，症状在1周后恢复，未见其它特殊情况。 (3)包括怡诺思（常释）上市前的研究在内，共有14例急性文拉法辛（单用或与其它药物或酒精）过量的报道。大部分的病例服用文拉法辛的剂量不高于数倍的常用剂量，服药量最大的3例患者约口服6.75g、2.75g和2.5g。的文拉法辛，后2例患者的文拉法辛血药峰浓度分别达到6.24和2.35μg/ml。未得到服用6.75g药物患者的药物浓度。所有的14例患者均康复无后遗症。大部分患者无症状，余下的患者中，嗜睡是最多见的症状。观察到服用2.75g文拉法辛的患者有2次全身的抽搐和QTc与基线相比延长至500ms。在其他患者中有2例窦性心动过速的报道。 (4)在文拉法辛上市后的使用中，文拉法辛药物过量多与其它药物/酒精合用。药物过量最常报告的事件包括心动过速、意识水平改变（从嗜睡到昏迷）、瞳孔扩大、癜痫发作和呕吐。其它报告的事件包括心电图变化（例如，QT间期延长、束支性传导阻滞和QRS延长）、室性心动过速、心动过缓、低血压、横纹肌溶解、眩晕、肝坏死、5-羟色胺综合征和死亡。 (5)公开发表的回顾性研究报告指出，与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSlu)类抗抑郁药中观察到的相比，文拉法辛过量可能与致死风险的升高有关，但其过量引起的致死风险较三环类抗抑郁药低。流行病学研究显示，与使用SSRJ的患者相比，使用文拉法辛的患者存在较高的自杀风险因素。文拉法辛过量导致死亡的风险增加归咎于文拉法辛过量所产生的毒性以及使用文拉法辛的患者群的某些特质，但其程度尚不清楚。医生在处方文拉法辛时应给予最小包装量（即盒数）的药物，同时对患者进行有效管理，以减少文拉法辛过量的危险。 2.药物过量的处理 (1)一般处理措施与其它抗抑郁药过量相似，保证气道通畅和适当的吸氧和换气，监测心率和生命体征，采用一般性的支持和对症治疗。 (2)如有吸入风险，不推荐采用催吐，对于出现症状或服药不久的患者可进行洗胃，洗胃时保持呼吸道通畅。 (3)可考虑使用活性碳（可限制药物的吸收）。 (4)因为药物有较大的分布容积，强利尿、透析、血液灌注以及换血疗法可能疗效不大。 (5)目前尚无特殊的解毒药。 (6)处理药物过量时，应考虑到同时服用多种药物的可能，医生应联系毒物控制中心获取进一步的信息。

【药理毒理】

1.盐酸文拉法辛是一种全新的抗抑郁药，能增强人的中枢神经系统5-HT和NE神经递质的活性。 2.文拉法辛及其活性代谢物O- 去甲基文拉法辛能有效地抑制5- 羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，对多巴胺的再摄取也有一定的抑制作用。

【药代动力学】

1.通过多次口服用药，文拉法辛和0DV在3天内达到稳态血药浓度。在75～450mg/天的剂量范围内文拉法辛和0DV属线性药动学模型，平均稳态血浆清除率分别为1.3±0.6和0.4±0.2L/h/kg，表观清除半衰期分别为5±2和11±2h，表现（稳态）分布容积分别为7.5±3.7和5.7±1.8L/kg。文拉法辛和ODV在治疗血药浓度下与血浆蛋白的结合率较小，分别为27%和30%。 2.吸收: (1)文拉法辛容易吸收，主要在肝脏内代谢，ODV是其主要的活性代谢产物。单次口服文拉法辛后，至少有92%被吸收。文拉法辛的绝对生物利用度约为45%。 (2)服用怡诺思缓释胶囊(150mg，q24h)通常具有较低的峰浓度（文拉法辛和ODV分别为150ng/mL和260ng/mL），较迟的达峰时间（文拉法辛和ODV分别为5.5h和9h）。当每天服用的文拉法辛剂量相同时，服用怡诺思缓释胶囊的患者的血药浓度的波动明显较低，因此怡诺思缓释胶囊与常释片相比吸收较慢，但是吸收的药物总量相同。 (3)使用75mg的怡诺思缓释胶囊时发现食物对文拉法辛和其活性代谢产物ODV的生物利用度没有影响，服药时间（上午或下午）的不同也不影响文拉法辛和ODV的药物代谢。 3.代谢和排泄 (1)文拉法辛吸收后在肝脏进行首过代谢，主要代谢产物为0DV，同时包括N-去甲基文拉法辛、N，O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代谢产物。体外研究显示ODV是通过CYP2D6酶的代谢产生的，临床研究也证实CYP2D6活性低（慢代谢）的患者与具有正常CYP2D6活性者相比具有较高的文拉法辛和较低的ODV药物浓度。因为在CYP2D6活性不同的2组患者中，其文拉法辛和ODV的总量接近，而且ODV与文拉法辛具有相似的药理作用和作用强度，故这种代谢能力的不同并无重要的临床意义。 (2)在服用文拉法辛48小时后约有87%的药物经尿排出体外，其中包括5%的原型药、29%非结合的oDV、26%结合的ODV和27%无活性的代谢产物。因而，文拉法辛及其代谢产物主要通过肾脏排泄。特殊A群的应用 4.年龄和性别：2项由404例患者参加的药动学研究显示，在每日服药2次和3次的患者中其文拉法辛和ODV的血药浓度均不受年龄和性别的影响。因此一般不必根据患者的年龄和性别调整药物的剂量（见[用法用量]）。 5.快代谢/慢代谢者：CYP2D6活性较低的患者与快代谢的患者相比具有较高文拉法辛的血药浓度，因为文拉法辛和0DV的总AUC接近，因此也没有必要在这2组患者中采用不同的剂量。 6.肝脏疾病：在9例伴有肝硬化的患者口服文拉法辛后，文拉法辛和ODV的药物代谢明显受到影响，肝硬化患者与健康者相比的文拉法辛的消除半衰期延长约30%，药物清除率下降50%，ODV的消除半衰期延长约60%，药物清除率下降30%。同时也注意到药物的清除率有更大的变化，3例较为严重的肝硬化患者文拉法辛的清除率下降更明显（约9096）。 7.在另一项研究中，在正常受试者中(n=21)口服和静脉注射文拉法辛，按ChiId．鼬1分级，Child-PughA级(n=8)，Child．PugllB级(n=ll)（轻度和中度损害）。文拉法辛口服生利用度增加2—3倍，与正常受试者相比，口服消除半衰期延长至约2倍，而口服清除率也降低了超过一半。在肝功能不全的受试者中，0DV的口服消除半衰期延长了大约40%，而口服清除率和正常受试者相似。注意到受试个体之间的差异很大。 8.对于伴有肝功能不全的患者必须调整用药的剂量（见[用法用量]）。肾脏疾病：与正常人相比，肾功能不全（GFR为10～70mL/min）的患者，其文拉法辛的消除半衰期延长约50%，清除率下降约24%。对十透析的患者，文拉法辛的消除半衰期延长约180%．清除率约下降57%。同样地，在肾功能不全（GFR为lO～70mL/miIl）的患者中,oDV的消除半衰期延长约4096，但清除率没有变化。接受透析治疗的患者，与正常人相比，ODV的清除半衰期延长约142%，清除率下降约56%。同时需注意这些人群中有较大的个体差异，在此类患者中应用文拉法辛时必须调整药物剂量（见[用法用量]）。

【贮藏】

密封，置阴凉处。

【包装】

75mg*14粒

【有效期】

24个月

【批准文号】

国药准字J20120038

【是否医保】

非医保

【生产企业】

惠氏制药有限公司