锋克松(注射用两性霉素B脂质体)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

锋克松

【通用名称】

注射用两性霉素B脂质体

【英文名称】

Amphotericin B Liposome for Injection

【主要成份】

本品主要成份为两性霉素B。本品辅料为：胆固醇硫酸钠、氨丁三醇、EDTA二钠、单水乳糖、盐酸。

【性状及剂型】

注射剂

【适应症】

适用于系统性真菌感染者；病情呈进行性发展或其它抗真菌药治疗无效者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎(隐球菌及其他真菌)、腹腔感染(包括与透析相关者)、肺部感染、尿路感染等。

【规格】

10mg（1万单位）（按两性霉素B计）

【用法用量】

1.起始剂量：0.1mg/kg/日(用注射用水稀释溶解并振荡摇匀后加至5%葡萄糖500ml内静脉滴注，滴速不得超过30滴/分)；如无毒副反应，第二日开始剂量增加0.25-0.50mg/kg/日，剂量逐日递增至1—3mg/kg/日。 2.输液浓度≤0.15mg/ml为宜，总剂量为1—5g。

【不良反应】

1.静滴过程中或静滴后发生寒颤、高热、严重头痛、食欲不振、恶心、呕吐，有时可出现血压下降、眩晕等。 2.几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。 3.低钾血症，由于尿中排出大量钾离子所致。 4.血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血，偶可有白细胞或血小板减少。 5.肝毒性，较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰竭亦有发生。 6.心血管系统反应如静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停。此外本品所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发生。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。 7.神经系统毒性反应，鞘内注射本品可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛及尿潴留等，严重者可发生下肢截瘫等。 8.过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。

【禁忌】

本品禁用于对其中任何成份过敏的患者。除非医生认为使用本品的益处大于过敏带来的危险时，这些有过敏史的患者才能使用本品。

【注意事项】

1.静脉输液瓶应加黑布遮光，以免药物效价降低。 2.静脉滴注前后均应用等渗葡萄糖液静滴，以避免药液滴至血管外和防止静脉炎的发生。 3.治疗期间定期随访血、尿常规、肝、肾功能、血钾和心电图。如血尿素氮或血肌酐值明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。 4.本品不可用生理盐水溶解，滴注液应新鲜配制，滴注速度宜缓慢(滴速不得超过30滴/分)。每剂滴注时间至少6小时。 5.本品应从小剂量开始。如可耐受毒副反应，逐渐增加至所需量。 6.为减少本品的输液相关的不良反应，给药前可给解热镇痛药和抗组胺药，如吲哚美辛和异丙嗪等，根据医嘱可考虑同时给予琥珀酸氢化可的松25-50mg或地塞米松2-5mg一同静脉滴注，但应注意皮质激素可使感染扩散。 7.因为尚未进行充分的有良好对照的临床研究，因此尚不能明确本品对肝、肾毒性与普通制剂的差别，下列情况应慎用： (1)肾功能损害，本品主要在体内灭活，故肾功能重度减退时半衰期仅轻度延长，因此肾功能轻、中度损害的患者如病情需要仍可选用本品，重度肾功能损害者则需延长给药间期或减量应用，应用其最小有效量；当治疗累积剂量大于4g时可引起不可逆性肾功能损害。 (2)肝功能损害，本品可致肝毒性，肝病患者避免应用本品。 8.本品不良反应多见，但又是治疗危重深部真菌感染的唯一有效药物，选用本品时必须权衡利弊后作出决定。 9.本品不可肌内注射。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚未获得孕妇使用两性霉素B脂质体的研究资料，鉴于它的不良反应，对于孕妇及哺乳期妇女仅在考虑用药的必要性超越了不良作用后方可使用本品。

【儿童用药】

1.10岁以上儿童常用量均同成人，即按体重计算静脉滴注剂量。 2.尚未观察10岁以下儿童使用本品的安全性和有效性。

【老人用药】

由于微生物不受人体衰老影响，最好不要调整剂量，但老年人肾功能减退引起半衰期使用本品可引起一定肾毒性，因此应更密切监视肌酐清除率，视肌酐清除率的情况调整剂量。

【药物相互作用】

1.抗肿瘤药：抗肿瘤药物与普通两性霉素B同时使用可能增加导致肾毒性、支气管痉挛和低血压的可能。与本品同时使用时，则应监测血清电解质和心脏功能。 2.皮质类固醇和促皮质素(ACTH)与普通两性霉素B使用可能降低血钾并导致心脏功能异常，与本品同时使用时，应监测血清电解质和心脏功能。 3.洋地黄葡萄糖苷：与普通两性霉素B使用可能引起低血钾和增加洋地黄毒性，与本品同时使用时，应密切监测血清钾水平。 4.氟胞嘧啶：含两性霉素B的药物与氟胞嘧啶同时使用可能增加氟胞嘧啶的毒性，它可能通过增加细胞摄取与降低肾排泄而引起，当氟胞嘧啶与本品同时使用时需非常小心。 5.其他对肾有毒性的药物：普通两性霉素B与氨基糖苷类、五氮唑药、卷曲霉素、多粘菌素、万古霉素、同时使用可能增加由药物引起的肾毒性。氨基糖苷类和五氮唑药与两性霉素B脂质体同时使用时需特别注意，密切监测肾功能。 6.骨骼肌松弛剂：普通两性霉素B引起的低钾可能增加骨骼肌松弛剂(如箭毒碱)的箭毒样毒性，如果骨骼肌松弛剂与两性霉素B脂质体同时使用，需要密切监测血清钾水平。 7.体外和体内动物试验显示两性霉素B与吡咯类抗真菌药，如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等，会诱导耐药性产生而导致拮抗作用，两者合用时应小心，尤其是免疫缺陷患者。 8.两性霉素B与白细胞同时输注时，可能导致肺部毒性。 9.骨髓抑制药、放射治疗可加重患者贫血，与两性霉素B合用宜减少剂量。

【药物过量】

本品不可通过血透析清除，有报导普通两性霉素B过量导致心跳停博或呼吸停止。

【药理毒理】

1.两性霉素B脂质体的有效成分两性霉素B为多烯类抗真菌抗生素，它通过与真菌细胞膜上的固醇(主要为麦角固醇)结合，造成膜通透性改变胞内容物流出而使真菌细胞死亡，两性霉素B也能结合哺乳动物细胞膜中的固醇(主要为胆固醇)，这可能是其对动物和人类有毒性的原因。 2.本品是内含有两性霉素B的双层脂质体，其胆固醇成分可增强药物的稳定性，使两性霉素B尽可能在疏水层中保留最大的含量，降低与人体细胞膜中胆固醇的结合而增强对真菌细胞麦角固醇的结合，从而发挥两性霉素B的最大杀菌能力。 3.体外抗菌试验和临床试验提示：本品对新型隐球菌、白色念球菌、热带念球菌、酵母菌、总状毛霉、铁互隔菌、曲霉菌、球孢子菌、组织孢浆菌、皮炎芽生菌、巴西芽生菌、孢子丝菌等有良好抗菌作用，但对细菌、立克次体和病毒的感染无效，皮肤和毛发癣菌大多耐药。

【药代动力学】

1.本品未在中国人体内进行人体药代动力学研究。 2.动物药代试验中，本品静脉给药后，药物进入体内迅速分布至各组织，符合三室开放模型。 3.两性霉素B脂质体易被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬而较多地分布在肝、脾、肺、肾、心、脑、甲状腺，在各脏器的分布与普通两性霉素B不同，尤其在肾组织内浓度低，呈现非线性消除。 4.尚未进行转化和排泄研究。

【贮藏】

遮光，密闭，冷处（2～10℃）保存。

【包装】

10ml模制玻璃瓶冻干丁基胶塞铝塑组合盖 1瓶/小盒 10瓶/中盒

【有效期】

24个月

【执行标准】

《中国药典》2010年版第一增补本

【批准文号】

国药准字H20030892

【是否医保】

非医保