哈特(去羟肌苷颗粒)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

哈特

【通用名称】

去羟肌苷颗粒

【英文名称】

Didanosine Granules

【主要成份】

本品主要成份为：去羟肌苷，其化学名称为2",3"-双脱氧肌苷。

【性状及剂型】

颗粒剂

【适应症】

本品与其他抗病毒药物联合使用，用于治疗Ⅰ型HIV（人类免疫缺陷病毒）感染。

【规格】

50mg

【用法用量】

1.本品应在餐前至少30分钟给药，或在用餐2小时以后，空腹服用，将本品置于少量水中，搅拌均匀后服下，本品适用于儿童患者，由于剂量的原因，不适于成人使用。儿童患者的推荐剂量为120mg/m2，每日两次。每日一次治疗方案尚未数据。 2.剂量调整：一旦出现胰腺炎的临床征兆和实验室检查异常，患者应即刻暂缓用药并确定是否发生胰腺炎，胰腺炎被确诊后，应停止使用。 3.若患者出现外周神经病变的症状，待中毒症状消退后，患者仍能耐受减量的本品治疗，重复使用后，若再出现外周神经病变，应考虑完全停止本品治疗。 4.鉴于在儿童患者中，尿液排泄也是消除去羟肌苷的主要途径，若儿童患者肾功能损害，其去羟肌苷的清除率也将随之而改变，虽然还没有实验数据表明这类患者用药剂量需调整，仍可考虑减少剂量或加长用药间隔。

【不良反应】

1.胰腺炎：无论是否接受过治疗，也无论免疫抑制的程度，单独使用或者合用本品，均会产生致命或非致命的胰腺炎，若怀疑患者患有胰腺炎，应暂停使用。一旦确定有胰腺炎，应停止使用。合用司他夫定的患者，无论是否同时合用羟基脲，发生胰腺炎的可能性较大。 2.乳酸性酸中毒和脂肪变性重度肝肿大。 3.视网膜改变和视神经炎：在成人和儿童患者，均有视网膜改变和视神经炎的发生，服用本品的患者应定期接受视网膜检查。 4.全身性反应：脱发、过敏性样反应、无力、疼痛、寒颤和发烧。 5.消化系统：厌食、消化不良和腹胀。 6.外分泌腺：涎腺炎、腮腺肿大、口干和眼干。 7.造血系统：贫血、白细胞缺乏症和血小板缺乏症。 8.代谢：糖尿病、低血糖和高血糖。 9.肌肉骨骼系统：肌肉疼痛（伴有或不伴有肌酸磷酸酶的升高）、引起肾功能衰竭而需血液透析的横纹肌溶解。关节痛和肌肉病变。

【禁忌】

对去羟肌苷和其他配方成分有明显过敏的患者禁用。

【注意事项】

1.外周神经病变：本品治疗，可出现外周神经病变，表现为手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者、有神经病史同时使用如司他夫定等神经毒性药物的患者，较易发生外周神经病变。 2.本品应在用餐30分钟以前，或在用餐2小时以后，空腹服用。 3.肾功能损害患者：肾功能损害患者(肌酐清除率<60mL/分钟)，因药物的清除率降低，较易发生毒性反应。这些患者服用本品的剂量需减少。本品含镁离子，若长期使用，会加重患者的镁负荷。 4.肝功能损害患者：肝功能的减退是否影响去羟肌苷的药物代谢动力学，现还未明确，因此，这些患者服用本品时，需明确观察其毒性。 5.高尿酸血症患者：本品与无症状高尿酸血症相关。若不能降低血中尿酸浓度，必须暂停使用本品。 6.单独使用或联合使用本品均会发生严重的胰腺炎，甚至会导致死亡。 7.本品可导致外周神经病变，外周神经病变主要表现为手足麻木刺痛。应了解HIV感染的晚期、有神经病变病史的患者，较易发生外周神经病变。一旦有此毒性发生，需改变本品剂量或停止使用。 8.本品与其他有相似毒性的药物合用时，其不良反应比单用更易发生。这些患者需密切观察。 9.在服用某些药物或其他物质时，包括饮酒都可能增加本品的毒性，应谨慎。 10.本品不能治愈HIV感染，他们仍会患HIV感染引起的疾病，如机会致病菌感染。患者在使用本品时，仍需看医生。另外，服用本品不能防止HIV通过性接触或血传染。目前，本品治疗的长期效果不明。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚不明确。

【儿童用药】

已有充分的成人和儿童的药物代谢动力学研究，都表明儿童可以使用本品。

【老人用药】

尚不明确。

【药物相互作用】

1.药物相互作用研究表明，本品与daspone、洛哌丁胺、甲氧氯普胺、nevirapine、雷尼替丁、rifabutin、ritonavir、司他夫定、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶和齐多夫定，在药物代谢动力学上均无临床的相互作用。其中，与氨苯砜、nevirapine、利福布丁、ritonavir、司他夫定和齐多夫定相互作用的研究是多剂量研究；与洛哌丁胺、甲氧氯普胺、雷尼替丁、磺胺甲噁唑和甲氧苄啶是单剂量研究，其稳态动力学的相互影响不明。 2.本品与已知对胰腺有毒性的药物合用，会增加胰腺毒性，需格外谨慎，只有当无其他治疗方案或必须使用时，方可采用此治疗方案，有神经病变病史的和同时使用如司他夫定有神经毒性药物的患者，较易发生外周神经病变。 3.别嘌醇：在两个肾功能减退的患者（肌酐清除率分别为15和18ml/min）单剂量200mg的本品与别嘌醇（300mg/日）同时使用，结果去羟肌苷的AUC增加了四倍。至于在肾功能正常的患者，别嘌醇对去羟肌苷药物代谢动力学的影响不明。 4.抗酸药物：服用本品时，同时服用含镁和铝的抗酸药物，两者的抗酸成分会加重不良反应。 5.吸收受胃中酸度影响的药物：诸如酮康唑和伊曲康唑需至少在服用本品前两小时服用。 6.更昔洛韦：在服用更昔洛韦前两小时或同时服用本品，后者稳态AUC将增加至111（±14%）（n=12），在服用更昔洛韦前两小时服用本品，前者的稳态AUC减少21（±17%），而同时服用对更昔洛韦的AUC无影响（n=12）。 7.喹诺酮类抗生素： (1)因抗酸成分如镁、钙会降低环丙沙星的血浆浓度，本品应在服用环丙沙星后2小时或前6小时服用。在8例HIV感染的患者中，当环丙沙星在服用本品两小时前服用，环丙沙星的稳态AUC下降26%（95%可信限为14%，37%）。 (2)在12例健康受试者中，同时给予环丙沙星和去羟肌苷安慰剂，前者AUC下降15倍，有一个受试者在服用去羟肌苷安慰剂前服用环丙沙星，后者的AUC减少50%以上，抗酸成分如镁、钙会降低喹诺酮类抗生素的血浆浓度，若需服用本品，须参阅相应的喹诺酮包装里的说明书，以决定两药使用的间隔时间。 8.与其他抗病毒药物的相互作用：同时服用本品，会显著降低delaviridine（20%）和indinavir（84%）的AUC，为避免此药物相互作用，delaviridine和indinavir应在服用本品前1小时给药，nelfinavir在服用本品后一小时给药，同时进少量食物，前者的药物代谢动力学不受影响。

【药物过量】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药理毒理】

1.去羟肌苷是人工合成的核苷类药物，与天然的腺苷相比，后者的3'-羟基变为氢。 2.去羟肌苷被细胞激酶磷酸化后形成有活性的代谢物5'-三磷酸双脱氧腺苷。 3.5'-三磷酸双脱氧腺苷抑制HIV逆转录酶，其机制包括与自然底物三磷酸脱氧腺苷竞争，以及掺入至病毒DNA，终止DNA链的延长。 4.小鼠和大鼠的为期大于90天的长期毒性实验中发现，当去羟肌苷剂量相当于人的吸收剂量的1.2至12倍时，引起剂量―限制性骨骼肌肉毒性，而在狗的长期毒性实验中，未发现此毒性，此发现与人服用去羟肌苷是否会发生肌肉病变的相关性，目前尚未明确。然而，已有报道服用本品或其他核苷类药物会发生肌肉病变。 5.致癌作用和致突变作用： (1)一项去羟肌苷对小鼠和大鼠的终身致癌作用的研究，为期分别为22和24个月。在小鼠实验中，去羟肌苷的初始剂量为120、800和1200mg/公斤/日，雌雄两性同样剂量。8个月后，雌性的剂量减少为120、210和210mg/公斤/日，雄性的剂量减少为120、300和600mg/公斤/日。雌性小鼠不能耐受两个较高剂量，雄性小鼠不能耐受高剂量。按相对AUC比较，雌性小鼠所用的小剂量，相当于人用最高剂量的0.68倍，雄性小鼠所用的中剂量相当于人的最高剂量的1.7倍。 (2)在大鼠实验中，去羟肌苷的初始剂量为100、250和11000mg/公斤/日，18个月后，高剂量减少为500mg/公斤/日。雌雄两性大鼠所用的高剂量相当于人用最高剂量的3倍。最大耐受剂量时，去羟肌苷用在小鼠和大鼠均不增加肿瘤的发生率。 6.去羟肌苷在下列遗传毒性实验中呈阳性： (1)大肠杆菌测试株WP2uvrA细菌突变实验。 (2)L5178Y/TK±小鼠淋巴瘤哺乳类细胞基因突变实验。 (3)人类淋巴细胞培养的体外染色体畸变实验。 (4)中国仓鼠肺细胞的体外染色体畸变实验。 (5)BALB/c3T3体外转型实验：在Ames沙门氏菌突变实验和大鼠、小鼠体内微核实验试验中，未发现突变。 7.怀孕、生殖和生育力： (1)属生殖试验B类。按临床剂量形成的血浆浓度折算，12倍的去羟肌苷对大鼠的生育力和胎儿无影响，14.2倍的去羟肌苷对家兔的生育力和胎儿也无影响，12倍的去羟肌苷对雌性大鼠和幼仔在哺乳中期和晚期有轻度毒性。 (2)这些大鼠进食量和体重减少，而后代的体格和功能发育均不受影响。第二代无明显变化。 (3)有实验显示，去羟肌苷能通过大鼠胎盘转运给胎儿，在怀孕妇女，尚未有充分核实的研究，动物生殖实验不能完全预言人类对药物的反应，因此，怀孕期间，除非确实需要，不要使用去羟肌苷。

【药代动力学】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【贮藏】

密封，置阴凉处。

【包装】

盒装

【有效期】

18个月

【批准文号】

国药准字H20030874

【是否医保】

非医保