瑞源(乳糖酸克拉霉素胶囊)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

瑞源

【通用名称】

乳糖酸克拉霉素胶囊

【英文名称】

Clarithromycin Lactobionate Capsules

【主要成份】

本品主要成份为乳糖酸克拉霉素。

【性状及剂型】

胶囊剂

【适应症】

本品适用于对其敏感的致病菌引起的下列感染,包括： 1.下呼吸道感染:如支气管炎、肺炎等。 2.上呼吸道感染:如咽炎、鼻窦炎等。 3.皮肤及软组织感染:如毛囊炎、蜂窝组织炎、丹毒。 4.由鸟型分支杆菌或细胞内分支杆菌引起的局部或弥散性感染,由海龟分支杆、意外分支杆菌或堪萨斯分支杆菌引起的局部感染。 5.克拉霉素适用于CD4淋巴细胞数小于或等于100mm3的HIV感染的病人预防由弥散性鸟型分支杆菌引起的混合感染。 6.存在胃酸抑制剂时,克拉霉素也适用于根除幽门螺杆菌,从而减少十二指肠溃疡的复发。 7.牙源性感染的治疗。

【规格】

0.125g(按克拉霉素计,12.5万单位)

【用法用量】

口服。 1.成人常用的推荐剂量为每日两次,每次两粒(0.25g)。严重感染时,剂量增加为每次四粒(0.5g),每日两次。疗程为5-14天,获得性肺炎和鼻窦炎疗程为6-14天。 2.肾损害病人肌酐清除率小于30ml/min时,本品剂量减半,即每次两粒(0.25g),每日一次：严重感染每次两(0.25g),每日两次,连续冶疗不得超过14天。3.对于分支杆菌感染,成人推荐剂量为每次四粒(0.5g),每日两次。对AIDS病人弥散性MAC感染的治疗应持续至临床显效,克拉霉素应合用其它抗分支杆菌的药物。 4.治疗非结核分支杆菌感染的也应连续用药。 5.预防MAC的推荐剂量为成人每次四粒(0.5g),每日两次。 6.治疗牙源性感染的剂量为克拉霉素每次两粒(0.25g),每日两次,服用5天。 7.清除幽门螺杆菌感染的推荐剂量为： (1)三联用药：本品每次0.5g,每日二次;兰索拉唑每次30mg,每日二次;阿莫西林每次1g,每日二次;治疗10天。或者,克拉霉素每次0.5g,每日二次;阿莫西林每次1g,每日二次;奥美拉唑每次20mg,每日二次;治疗7-10天。 (2)二联用药：本品每次0.5g,每日三次;奥美拉唑每日40mg;治疗14天,然后再奥美拉唑每日20mg或40mg治疗14天。或者,克拉霉素每次0.5g,每日三次,合用兰索拉唑每天60mg,治疗14天。为使溃疡完全治愈,需再服用胃酸抑制剂。

【不良反应】

1.临床研究中,成人最常见的不良反应是胃肠不适,如恶心﹑消化不良﹑腹痛﹑呕吐和腹泻,其它不良反应包括头痛﹑味觉异常和肝转氨酶短暂升高。 2.很少有报道称,克拉霉素造成肝功能异常,如肝转氨酶升高,黄疸或无黄疸的肝细胞性和/或胆汁淤积性(药物性)肝炎,这种异常可能会很严重但经常是可逆转的。极少数有肝坏死的报道,且多与严重疾病和/或同服其它药物有关。罕见胰腺炎和惊厥报告。 3.极少病例引起血清肌酐浓度升高,但原因不明。 4.口服克拉霉素,曾有发生过敏反应报告,轻者为荨麻疹和轻度皮疹,重者为过敏性休克和Stevens-Johnson氏综合症或毒性表皮坏死。曾有发生短暂性中枢神经系统的不良反应报告,包括头昏﹑眩晕﹑焦虑﹑失眠﹑噩梦﹑耳鸣﹑意识模糊﹑定向力障碍﹑幻觉和精神病,但因果关系不清楚。 5.有报告表明,克拉霉素会导致可逆转的失聪﹑味觉改变和味觉失调。 6.克拉霉素治疗期间,会发生舌炎﹑胃炎﹑口腔念珠菌病和舌无色,也有牙变色的报告,但牙变色可通过专业牙科逆转。 7.极少有发生低血糖症的报告,有些是同服降血糖药或胰岛素造成。 8.极少会发生白细胞和血小板减少症。 9.与其它大环内酯类药物类似,克拉霉素很少会导致Q-T间期延长﹑心律失常(如室性心动过速﹑室颤)和充血性心力衰竭。

【禁忌】

1.对大环内酯类抗生素过敏者禁用。 2.克拉霉素禁止与下列药物合用：阿司咪唑、西沙必利、哌迷清和特非那丁。

【注意事项】

1.警告：医生在考虑给妊娠尤其是妊娠三个月的妇女用克拉霉素时,应仔细权衡其利弊。据报道,几乎所有的抗生素包括大环内酯类可能会导致轻度至危及生命的假膜性大肠炎。 2.克拉霉素主要由肝脏排泄,因此,对肝功能损伤的病人用药应谨慎,中度至严重肾功能损伤的病人使用本品也应注意。 3.应注意克拉霉素和其它大环内酯类药物的交叉耐药性,如林可霉素和克林霉素。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.孕妇及哺乳期妇女服用克拉霉素的安全性尚未确认。 2.克拉霉素可由乳汁排出。

【儿童用药】

尚不明确。

【老人用药】

参见药代动力学老年患者内容。

【药物相互作用】

1.与细胞色素P450代谢的药物的相互作用：有数据表明，克拉霉素主要由肝细胞色素P4503A(CYP3A)同功酶代谢，这是导致许多药物相互作用的重要机制。该机制下，与克拉霉素同时使用的其它药物的代谢受到抑制，从而其血清中的药物浓度升高。下列一些或一类药物已知或有可能是通过肝细胞色素P4503A(CYP3A)同功酶代谢途径： (1)阿司咪唑、卡马西平、西洛他唑、西沙必利、环孢菌素、丙吡胺、麦角生物碱、洛伐他丁、甲泼尼龙、咪达唑仑、奥美拉唑、口服抗凝药(如华法林)、匹莫齐特、奎尼丁、利发布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑仓和长春碱。 (2)通过细胞色素P450系统中其它同功酶代谢的、机制相似的药物还有苯妥因、茶碱及丙基戊酸钠类抗癫痫药。 (3)临床研究表明，当茶碱或卡马西平与克拉霉素合用时，其在循环系统的浓度轻度升高但有统计学意义(P<0.05)。当克拉霉素与奎尼丁、丙吡胺合用时应检测血药浓度。 (4)克拉霉素与HMG-COA还原酶抑制剂(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用时，极少有横纹肌溶解的报道。 (5)西沙必利与克拉霉合用会使病人血液中西沙必利浓度升高，导Q-T间期延长，心律失常如室性心动地速。室颤和充血心力衰竭。克拉霉素与匹莫齐特合用也会有此作用。 (6)大环内酯类抗生素能改变特非那丁的代谢而升高其血浓度，导致心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。对14名健康受试者的研究发现，克拉霉素与特非那丁合用引起特非那丁的酸性代谢物血浓度升高2-3倍，导致Q-T间期延长，但无任何临床症状。克拉霉素与阿司咪唑合用也会有此作用。 2.与其它药物的相互作用: (1)克拉霉素与地高辛合用会引起地高辛血药浓度升高，故应进行血药浓度临测。 (2)与抗逆转录病毒药物的相互作用:HIV感染的成年人同时口服克拉霉素与齐多夫定会引起齐多夫定稳态血药浓度下降。这主要是由于克拉霉素会干扰齐多夫定的吸收，故错开服用时间可避免这种影响。但HIV感染的儿科病人同时服用克拉霉素混悬剂和齐多夫或二脱氧肌苷(dideoxyinosine)时未出现上述相互影响。 (3)药动学研究表明，利托那韦(200mg，每天三次)和克拉霉(500mg，每天二次)合用，克拉霉素代谢会明显被抑制，克拉霉素的C_{max、C_{min和AUC分别增加31%、182%和77%，14-OH克拉霉素治疗窗较大，当病人肾功能正常时，无需减少剂量，但对肾功能损伤的病人，应按以下方法进行剂量调整:CICR为30-60ml/min的患者，克拉霉素剂量减少50%；CICR小于30ml/min的患者，克拉霉素剂量减少75%。克拉霉素每天剂量大于1g，不应与利托那韦合用。}}

【药物过量】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药理毒理】

1.本品为大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用，此外对支原体也有抑制作用。 2.本品特点为在体外的抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等的抗菌活性比红霉素强。 3.本品与红霉素之间有交叉耐药性。 4.本品的作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白合成而产生抑菌作用。 5.本品除体外染色体畸变试验一次是弱阳性、另一次为阴性结果外，其他体外致突变试验如沙门菌/哺乳动物细胞微粒体试验、细菌致突变频率试验、大鼠肝细胞DNA合成测定、小鼠淋巴瘤测定、小鼠显性致死试验和小鼠微核试验均为阴性。 6.生育、生殖研究表明，每日给雌性、雄性大鼠用克拉霉素160mg/kg（以体表面积计，是人用最大推荐剂量的1.3倍），对大鼠动情期、生育能力、分娩及子代的数量和存活率均无影响，每日给予猴子口服克拉霉素150mg/kg(以体表面积计，是人用最大推荐剂量的2.4倍)，出现胚胎丧失。 7.动物长期毒性研究未证实克拉霉素有致癌性。

【药代动力学】

1.国内24例健康志愿者的生物利用度研究表明，本品与克拉霉素具有生物等效性。 2.成人口服克拉霉素后的药物动力学研究结果表明，克拉霉素口服吸收快，绝对生物利用度为50%。多剂量无蓄积，且代谢疗式不变。进食能增加生物利用度约25%，但这种增加对在推荐剂量范围内无临床意义。食物对克拉霉素的药动学无影响。 3.体外体外研究表明，浓度为0.45-4.5mcg/ml时，克拉霉素的人血浆蛋白平均结合率为70%；浓度为45mcg/ml时，结合率下降为41%，提示结合位点饱和，但该浓度远远高于药物治疗浓度。 4.健康受试者克拉霉素250mg，日服二次，2-3天可达稳态峰值血药浓度，克拉霉素和14-OH克拉霉素的稳态峰值浓度Cmax分别为1和0.6mcg/ml，半衰期分别为3-4和5-6小时。 5.500mg，日服二次，克拉霉素及其14-OH代谢物在第5剂时可达稳态峰值血药浓度。 6.第5和第7剂后，克拉霉素的稳态峰值浓度Cmax分别为2.7和2.9mcg/ml，14-OH克拉霉素的稳态峰值浓度Cmax分别为0.88和0.83mcg/ml，半衰期分别为4.5-4.8和6.9-8.7小时。 7.稳态时，14-OH克拉霉素浓度不随克拉霉素剂量成比例增加。克拉霉素及其14-OH克拉霉素浓度不随克拉霉素剂量成比例增加。克拉霉素及其14-OH代谢物的半衰期在高剂量时明显延长。 8.高剂量，克拉霉素的非线性药物动力学行为及其14-OH和N-脱甲基产物的减少预示着克拉霉素的非线性代谢在高浓度时变得更显著。 9.成人口服单剂量克拉霉素250或1200mg时，肾排泄分别为37.9%和46.0%，粪便排泄分别为40.2%和29.1%（包括一个14.1%的受试者的数据）。 10.患者克拉霉素及其14-OH代谢物极易在组织和体液中分布，少数病例的数据提示，口服克拉霉素后，脑脊液中的药物浓度不能在达到有效血浓，即由于血脑屏障，脑脊液中的药物浓度仅清中的1-2%。通常，组织中药物浓度较血清中高数倍。口服250mg克拉霉素，扁桃体和血清中浓度分别为1.6和0.8mcg/ml，肺和血清中浓度分别为8.8和1.7mcg/ml。 11.肝功能不全者在对比健康受试组与肝功能不全组的研究中，250mg克拉霉素，口服二次，服用两天，第三天服一次，结果表明，两组间克拉霉素的稳态血药浓度和系统清除率无显著差异。然而，肝功能不全组14-OH克拉霉素的稳态浓度明显较低。 12.14-OH克拉霉素代谢消除的减少部分被原形药物肾清除率增加所抵消。这表明，对于肝功能不全但肾功能正常者不必改变给药剂量。 13.肾功能不全者：研究中，对比了肾功能正常和不全者服用多剂量500mg克拉霉素的药动学曲线，发现克拉霉素及其14-OH代谢物的血药浓度、半衰期、Cmax、Cmin和AUC均高于肾功能不全组，清除速率常数Kelim和肾排泄较低，这一变化与肾功能程度有关，肾功能越弱，差异越明显（见用法用量）。 14.老年患者：研究中，对比了健康老年男性和女性受试组与健康青壮年男性受试组服用多剂量500mg克拉霉素的安全性和药动学曲线，结果表明，老年受试者较青壮年受试组的克拉霉素及其14-OH代谢物的血药浓度高，清除速率慢。但当肾清除与肌酐清除率相关时，两组间无差异。由此可见，克拉霉素的体内行为与肾功能有关，与年龄无关。 15.鸟型分支杆菌感染者：500mg克拉霉素，日服二次，成年HIV患者与健康受试者的稳态血浓相似。但鸟型分支杆菌感染需高剂量治疗，克拉霉素浓度比采用常用剂量时高得多。成年HIV感染受试者日服1000-2000mg（每天二次），克拉霉素稳态浓度Cmax分别为2-4mcg/ml和5-10mcg/ml。高剂量时消除半衰期延长。高血药浓度和消除半衰期延长与已知的克拉霉素的非线性药物动力学特性相一致。 16.与奥美拉唑联用：、 (1)研究了500mg，克拉霉素日服三次，和40mg奥美拉唑日服四次的药物动力学。单服500mg克拉霉素，其平均稳态Cmax和Cmin分别为3.8和1.8mcg/ml，AUC0-8为22.9mcg/hr/ml，Tmax和半衰期分别为2.1和5.3小时。 (2)同时，研究了500mg克拉霉素日服三次，与40mg奥美拉唑日服四次联用的药物动力学。奥美拉唑的半衰期延长和AUC0-8变大，与单服奥美拉唑相比，AUC0-24和T1/2分别增加89%和34%；与克拉霉素和安慰剂联用组相比，克拉霉素的稳态Cmax、Cmin和AUC0-8分别增加10%、27%和25%。 (3)稳态时，给药6hr后，克拉霉素联用奥美拉唑组的在拉霉素的胃黏液浓度较克拉霉素组高25倍，克拉霉素的胃组织浓较克拉霉素和安慰剂联用组高2倍。

【贮藏】

遮光密封在阴凉干燥处保存

【包装】

0.125gx8粒/盒

【批准文号】

国药准字H20030755

【是否医保】

非医保

【生产企业】

四川德元药业集团有限公司