保列治(非那雄胺片)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

保列治

【通用名称】

非那雄胺片

【英文名称】

Finasteride Tablets

【主要成份】

本品主要成份为非那雄胺。

【性状及剂型】

片剂

【适应症】

本品适用于治疗已有症状的良性前列腺增生症（BPH）： 1.改善症状。 2.降低发生急性尿潴留的危险性。 3.降低需进行经尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除术的危险性。

【规格】

5mg

【用法用量】

口服。推荐剂量：一次5mg（1片），一日1次，空腹服用或与食物同时服用均可。

【不良反应】

1.本品一般耐受性良好，不良反应通常轻微，一般不必中止治疗。 2.在3200多例男性患者参加的一系列临床研究中对非那雄胺治疗秃发的安全性进行了评价。在3项为期12个月，由多个研究中心参加，安慰剂对照的双盲研究中，本品治疗的安全性和安慰剂相似。 3.接受本品治疗的945例男性患者有1.7%因不良反应中止治疗，用安慰剂的934例男性患者则有2.1%因不良反应中止治疗。 4.在这些研究中，接受本品治疗的男性患者有≥1%的人出现下列与用药有关的不良反应：性欲减退（本品1.8%，安慰剂1.3%）及阳痿（本品 1.3%，安慰剂0.7%）。 5.接受本品治疗的男性患者有0.8%出现射精量减少，安慰剂对照组0.4%。中止本品治疗后这些不良反应消失，也有许多患者在继续用药过程中这些不良反应自行消失。 6.在另一项研究中检测了本品对射精量的影响，发现与安慰剂无差异。 7.在使用本品5年的病人中，观察到的上述不良反应的发生率减少至≤0.3%。 8.上市后报告的不良事件如下：射精异常、乳房触痛和肿大，过敏反应（包括皮疹、瘙痒、荨麻疹和口唇肿胀）和睾丸疼痛。

【禁忌】

本品禁用于： 1.孕妇或可能怀孕的妇女（参见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。 2.对本品任何成份过敏者。 3.妇女和儿童。

【注意事项】

1.一般注意事项： (1)使用本品前应除外和良性前列腺增生（BPH）类似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狭窄、膀胱低张力、神经源性紊乱等。 (2)非那雄胺主要在肝脏代谢，肝功能不全者慎用。 (3)肾功能不全患者不需调整给药剂量。 2.对前列腺特异抗原（PSA）及前列腺癌检查的影响： (1)非那雄胺治疗前列腺癌未见临床疗效。非那雄胺不影响前列腺癌的发生率，也不影响前列腺癌的检出。 (2)建议在接受非那雄胺治疗前及治疗一段时间之后定期做前列腺检查，如直肠指诊、其它的前列腺癌相关检查（包括PSA）。 (3)非那雄胺可使前列腺增生患者（或伴有前列腺癌）血清PSA浓度大约降低50%。在评价PSA数据且不排除伴有前列腺癌时，应考虑非那雄胺会使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。 (4)应谨慎评价使用非那雄胺治疗的患者的PSA水平持续增高，包括考虑非那雄胺治疗的非依从性。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.本品禁用于孕妇或可能怀孕的妇女： (1)因为Ⅱ型5α-还原酶抑制剂会抑制某些组织中睾酮向双氢睾酮的转化，所以这类抑制剂（包括非那雄胺）如用于孕妇可引起男性胎儿外生殖器畸形。(2)孕妇或可能怀孕的妇女不应接触破碎的非那雄胺片剂。因为药物可能被吸收继而对男性胎儿产生危害，完整的片剂有外层包膜，以防止在正常操作中接触到药品的活性成分。 2.哺乳妇女：本品不适用于妇女，尚不清楚非那雄胺是否随人乳分泌。

【儿童用药】

本品不适用于儿童。

【老人用药】

尚未在老年男性患者中进行本品治疗男性秃发的临床研究。

【药物相互作用】

1.非那雄胺对细胞色素P450相关的药物代谢酶系统没有明显影响，在男性中已被检测的化合物有普萘洛尔、地高辛、格列本脲、华法令、茶碱和安替比林，它们均未发现与非那雄胺有临床意义的相互作用。 2.其它联合治疗：虽然没有进行特异的药物相互作用研究，但在临床研究中非那雄胺与血管紧张素转换酶抑制剂、对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、α-阻滞剂、β-阻滞剂、钙通道阻滞剂、心脏病用硝酸酯类、利尿剂、H2拮抗剂、HMG-CoA还原酶抑制剂，非甾体抗炎药（NSAIDs）、喹诺酮类和苯二氮卓类同时使用时，没有发现明显的临床不良相互作用。

【药物过量】

1.服用本品单次剂量高达400毫克、以及服用本品多次剂量每天80毫克、共3个月的患者未见不良反应。 2.对本品用药过量没有推荐的特异治疗。

【药理毒理】

1.在雄性大鼠和犬体内试验中证实了非那雄胺抑制5α-还原酶和阻止DHT形成的能力，试验是为了证实前列腺DHT水平的降低或前列腺体积的缩小。 2.大鼠皮下注射0.1mg的非那雄胺4小时后，出现前列腺DHT浓度的降低。 3.犬口服给予1mg/kg的非那雄胺(18小时内分4次给予)，在最后一次给药后6小时出现前列腺DHT浓度的降低。这些研究证明了非那雄胺在体内可以阻止DHT形成。DHT浓度的降低导致了前列腺体积减小。 4.性成熟犬口服给予每天1mg/kg的非那雄胺，共6周出现前列腺体积缩小。给药前和给药后前列腺体积的比较显示非那雄胺可以使前列腺体积缩小40%以上。相似效应出现于给予睾酮的未成熟雄性去势大鼠中。 5.口服剂量为0.1mg/天的非那雄胺可明显抑制外源性睾酮对附属性腺的生长作用，这是由于对5α-还原酶的特异性抑制作用。每天2.5mg的非那雄胺不能抑制外源性DHT对实验动物精囊和前列腺的促生长作用。 6.本品在大鼠前列腺胞液中与雄激素受体没有亲和力，因此没有直接的抗雄激素活性。 7.浓度高达10-4M的非那雄胺不能防止3H-DHT的结合，而未标记的DHT抑制其结合，IC50为2.9nM。 8.在大鼠，小鼠或兔体内进行的标准试验证实非那雄胺不能抑制促性腺激素分泌或显示任何抗雌激素，亲子宫，抗孕激素，雄激素样或孕激素样活性。这些数据与非那雄胺是特异性5α-还原酶抑制，没有其它激素样活性相一致。 9.在肝脏毒性试验中，犬口服给予每天40mg/kg的非那雄胺28天。取静脉血测定ALT(SGPT)和AST(SGOT)。两项转氨酶均没有升高，说明非那雄胺不会引起肝脏损伤。 10.犬肾脏，胃或呼吸功能，以及犬和大鼠的心血管功能均没有重要改变。 11.雄性和雌性小鼠非那雄胺口服LD50约为500mg/kg。雌性和雄性大鼠非那雄胺口服LD50分别为400和1000mg/kg。 12.致癌和致突变作用： (1)大鼠给予剂量高达每天320mg/kg的非那雄胺(相当于人建议使用剂量每天5mg的3200倍)24个月试验显示没有致癌作用。 (2)小鼠为期19个月致癌试验中，每天250mg/kg组(相当于人建议使用剂量每天5mg的2500倍)睾丸Leydig细胞腺瘤的发生率出现具有统计学意义的显著性增加(P≤0.05)，小鼠给予2.5或每天25mg/kg后没有出现腺瘤(分别是人建议使用剂量的25和250倍)。 (3)小鼠给予剂量为每天25mg/kg和大鼠给予每天40mg/kg以上(分别为人建议使用剂量每天5mg的250倍和400倍以上)，均观察到Leydig细胞增生的发生率增加。 (4)在给予高剂量非那雄胺的两种啮齿类动物试验中均证实Leydig细胞增生改变和血清黄体激素(LH)增加(高于对照组2-3倍)有相关性。

【药代动力学】

1.吸收：非那雄胺（5mg）单剂口服，生物利用度为63%（34～108%），其生物利用度不受食物影响。血药浓度于服药后1～2小时达峰值，Cmax为37ng/mL（范围为27～49ng/mL）。 2.分布： (1)平均稳态分布容积为76L（范围44~96L），血浆蛋白结合率约为90%。 (2)多剂量口服后有少量缓慢蓄积。 (3)连续服用非那雄胺（5mg/d）17天，45~60岁年龄组受试者多剂口服后血浆浓度比单剂口服后血浆浓度高出47%，在70岁以上年龄组受试者其血药浓度比单剂口服时高出54%；平均谷浓度在两年龄组分别为6.2 ng/ml 和8.1 ng/ml。 (4)另一项研究表明，年龄平均65岁的服用非那雄胺（5mg/d）一年以上的良性前列腺增生症（BPH）患者，平均谷浓度为9.4ng/ml非那雄胺可通过血脑屏障。在健康受试者使用非那雄胺6~24周精液中检出的浓度0~10.54 ng/ml。 3.代谢：非那雄胺主要在肝脏通过细胞色素P450酶3A4代谢，其两个主要代谢产物，在非那雄胺对5α-还原酶的抑制活性中仅起很少部分作用。 4.排泄：非那雄胺血浆清除率为165ml/min，血浆平均消除半衰期为6小时（范围3~16小时），男性单剂量口服组给予 14C-非那雄胺后，给药剂量的39%从尿液中以代谢产物的形式排泄，总量的57%从粪便中排泄。70岁以上老人非那雄胺的终未半衰期为8小时（6~15小时）。 5.18岁以下青年或儿童：未进行药代动力学研究。 6.性别：没有可利用的女性药代动力学资料。 7.老年人：尽管清除率减低，但无实际临床意义，老年人用药无需进行剂量调整。 8.种族：未进行种族人群的药代动力学研究。 9.肾功能不全：肾功能不全者无需进行剂量调整。伴有慢性肾功能障碍（肌酐清除率在9-55ml/min范围内）的病人，单剂量给予14C-非那雄胺后的AUC、Cmax以及t1/2与健康志愿者没有差别，部分正常时由肾脏排泄的代谢产物从粪便中排泄。因此出现代谢产物粪便排泄增加，而相应地尿液排泄减少。 10.肝功能不全：未进行肝功能不全患者的药代动力学研究，但非那雄胺主要经肝脏代谢，肝功能不全者慎用。

【贮藏】

遮光，密封保存。

【包装】

5毫克/片×10片

【有效期】

24个月

【批准文号】

国药准字J20050041

【是否医保】

非医保

【生产企业】

Merck Sharp & Dohme Quimica de Puerto Rico Ltd.