抑肽酶氯化钠注射液说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

抑肽酶氯化钠注射液

【通用名称】

抑肽酶氯化钠注射液

【英文名称】

Aprotinin and Sodium Chloride Injection

【主要成份】

本品主要成分为抑肽酶。

【性状及剂型】

注射剂

【适应症】

用于预防和减少施行冠状动脉旁路移植术体外循环病人术中的出血，并相应减少输血需求。

【规格】

20ml:抑肽酶139单位与氯化钠0.18g

【用法用量】

1.用量取决于医生的判断习惯。 2.本品可制成5.6单位/ml的溶液，相当于1.4mg/ml。 3.静脉注射本品必须注入中心静脉，切记不可与其他药物输入同一静脉。 4.两个方案均包括1ml测试剂量、首剂量、加入心肺分流术的循环液中的剂量（"预充液"剂量）和常规输液量。当将本品加入循环液中时，为了避免其和肝素的物理不相容性，需要加入药剂来稀释并与其他成分混合。

【不良反应】

一般使用本品有很好的耐受性，有关不良事件的报道常与心脏手术有关，已报道的发生率在1～2%的不良反应有： 1.全身：败血症，死亡，多个系统器官衰竭，免疫系统紊乱，腹腔积血。心血管：充血性心力衰竭，束支传导阻滞，心肌缺血，心脏传导阻滞，心包积液，室性心律失常（包括室速及室颤），休克，肺动脉高压。 2.消化：消化不良，胃肠道出血，黄疸，肝衰竭。 3.血液和淋巴：动脉血栓形成（包括肺动脉，冠状动脉），肺栓塞，血栓性静脉炎，深部血栓性静脉炎，脑血管意外，脑栓塞。其他血液疾病包括白细胞增多，凝血障碍（弥漫性血管内凝血），凝血酶原减少。 4.新陈代谢和营养学：高血糖症，低血钾症，血容量过多，酸中毒。 5.肌肉骨骼：关节痛。 6.神经：激动不安，眩晕，焦虑，惊厥。 7.呼吸：肺炎，窒息，咳嗽，肺水肿。皮肤：皮肤变色。 8.泌尿生殖：少尿，肾功能衰竭，肾小管坏死。 9.心肌梗塞：在所有进行手术的病人使用本品和安慰剂在心肌梗塞发生率的报道上没有显著差异。

【禁忌】

对本品过敏者。

【注意事项】

1.警告：使用本品后可能发生过敏或类过敏反应。在未使用过抑肽酶的患者中，过敏反应比较罕见。过敏反应的症状包括皮疹、瘙痒、呼吸困难、恶心、心动过速到伴随循环衰竭的致命过敏性休克。如果在使用本品时发生过敏反应，应立即停止用药并进行急救。要注意测试剂量也可导致严重（甚至致命）的过敏/类过敏反应，即使对二次使用抑肽酶耐受无症状的患者，此后用药也有可能导致过敏/类过敏反应。 2.测试剂量：所有患者在使用本品之前都应进行预试验以评估发生过敏反应的可能性，在使用负荷剂量前10分钟静注本品1ml。但即使在使用了1ml测试剂量后无不良反应发生，治疗剂量还是有可能引起过敏反应。一旦发生过敏反应，应立即停止用药并采用正规的紧急抗过敏措施。需注意：发生过敏/类过敏反应可能与测试剂量有关。 3.过敏反应：有药物或其它试剂过敏史的患者在使用本品时，发生过敏或类过敏反应的风险更大。初次使用本品的过敏反应发生率＜0.1%，再次使用本品的过敏反应发生率为5.0%。四、负荷剂量：在患者处于仰卧位时，应于20－30分钟内静脉推注负荷剂量。给药过快会引起一过性血压下降。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

应在医师指导下使用。

【儿童用药】

应在医师指导下使用。

【老人用药】

应在医师指导下使用。

【药物相互作用】

1.已知本品具有抗纤溶活性，因此能够抑制纤维蛋白溶解剂的作用。在对9名未经治疗的高血压患者的研究中，静注本品1111.1单位，对100mg卡托普利急剧降低血压的阻断作用超过两小时。 2.在肝素存在条件下，使用硅藻土表面激活法测定表明本品可延长激活凝血时间（ACT），但高岭土激活凝血时间不受影响。

【药物过量】

未进行该项研究且暂无可靠文献参考。

【药理毒理】

1.抑肽酶是一种广谱蛋白酶抑制剂，可用于调节心脏体外循环(CPB)手术引起的机体炎性反应(SIR)。SIR可以激活相关的出血、纤溶以及细胞和体液炎症系统。而抑肽酶通过其对多种介质的抑制作用[如舒血管素，纤维蛋白溶酶]可以降低炎性反应、纤溶反应和凝血酶的产生。 2.抑肽酶可以抑制炎性细胞因子的释放，维持体内糖蛋白的稳定。抑肽酶可以减少血小板糖蛋白的缺失（如GpⅠb，GpⅡb/Ⅲa），阻止粒细胞中炎性胶粘糖蛋白的表达（如CDⅡb）。抑肽酶在CPB中的作用还包括降低炎症反应，这意味着可以减少异体输血的需求，并可以减少出血以及因为出血导致的对纵隔的再探察。

【药代动力学】

1.国外研究对比了抑肽酶在健康自愿者、进行体外循环的心脏手术病人和进行子宫切除术病人中的药动学，在剂量范围为27.8到1111.1单位时，其药动学呈线性消除。 2.本品静脉（Ⅳ）注射后，迅速分布至细胞外液，引起血浆抑肽酶浓度的初期快速消除。在其后的分布相中，血浆半衰期为150分钟左右，消除相的半衰期为10小时手术中使用下述剂量方案: (1)方案B治疗时的血浆平均稳态浓度为0.076单位/ml（n=10）：负荷剂量为555.6单位，预充液中加入555.6单位，然后以每小时138.9单位的剂量静脉滴注。 (2)方案A（剂量两倍于方案B）治疗时的平均稳态浓度为0.139单位/ml（n=20）：负荷剂量1111.1单位，预充液中加入1111.1单位，然后每小时277.8单位静脉滴注。 3.单剂量静脉滴注放射性标记的抑肽酶，48小时后约25-40%的抑肽酶通过尿排泄，注射555.6单位半小时后，有2%以原药形式排泄；注射1111.1单位半小时后，尿中排泄的原药占到9%。 4.动物实验研究表明抑肽酶首先在肾内积聚，肾小球滤过后，被附近的肾小管重吸收，储存在吞噬性的溶酶体内，然后被溶酶体酶缓慢代谢。生理学研究显示肾对抑肽酶的代谢与其他小分子蛋白质（如胰岛素）类似。

【贮藏】

遮光、密闭，在阴凉处保存。

【包装】

20ml/瓶

【有效期】

暂定24个月

【批准文号】

国药准字H20031015

【是否医保】

非医保

【生产企业】

丽珠集团丽珠制药厂