即复宁(兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

即复宁

【通用名称】

兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白

【英文名称】

Rabbit Anti-human Thymocyte Immunoglobulin

【主要成份】

本品主要成分：兔抗人胸腺细胞球蛋白每小瓶5ml含25mg兔抗人胸腺细胞球蛋白辅料：甘氨酸、氯化钠、甘露醇。注射用水。

【性状及剂型】

注射剂

【适应症】

1.移植用免疫抑制剂：预防和治疗器官排异反应。治疗激素耐受和移植物抗宿主病（GvHD）。 2.血液学疾病：治疗再生障碍性贫血。

【规格】

5ml:25mg

【用法用量】

用量根据不同的适应症选择剂量，建议参考剂量为： 1.器官移植的免疫抑制治疗：预防器官排异：肾脏、胰腺、肝脏移植后1.25-2.5毫克/kg/日，1至3周，心脏移植后3-10日。终止用药时，无需逐渐减量。 2.治疗器官排异：2.5-5毫克/kg/日，至临床症状消失和生物学指标改善。 3.再生障碍性贫血：2.5-5毫克/kg日，连续5日。此产品用于治疗再障的临床实验暂缺。

【不良反应】

滴注兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白时和用后有如下副反应的报道：-全身性副反应为寒战、发热、心跳过速、呕吐和呼吸困难。 1.局部副反应有输液处局部疼痛及末梢血栓性静脉炎的报道。 2.罕见迟发性过敏反应，如初次使用后7-15日，可能会发生血清病（发热、搔痒、皮疹伴有关节痛）。速发严重过敏反应极为罕见。 3.常见和极严重的副反应发生在第一次滴注后。有些副反应的发生机理是与细胞分裂释放有关。应用皮质醇和抗组胺制剂进行预防治疗并减慢滴速或增加稀释液量（等渗0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液）可降低或减轻副反应的发生。 4.有使用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白期间和之后，发生与所产生的抗体有关的副反应报道，包括交叉反应导致的中性粒细胞降低和血小板降低。这类反应可能发生在治疗的前2天或治疗结束后。其机理为中性粒细胞或血小板的交叉反应导致抗体形成所致。监测白细胞和血小板计数，可降低这类副反应的发生和严重程度。 5.有使用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白期间和之后，发生与免疫过度抑制相关的副反应，包括感染性合并症（细菌、真菌、病毒及原虫类）和罕见恶性病（特别是淋巴细胞增生症）的报道。应特别谨慎前期协同使用免疫抑制剂治疗会导致的过度免疫抑制。 6.协同使用免疫抑制剂治疗会增加淋巴细胞增生症的发生。

【禁忌】

1.急性感染时，禁用免疫抑制治疗。 2.对兔蛋白或本品其他成分过敏者。

【注意事项】

1.兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白必须住院并在严密监控状态下使用。有些严重副反应可能与滴速有关。 2.应严格执行使用方法中提示的滴速要求。输药期间必须自始至终严密监控患者。由于可能发生血清病，应向接受兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白治疗者说明。 3.如果发生副反应，减慢滴速或中断滴注至症状缓解。如果发生超敏反应，应立即终止滴注并永久性停止使用本产品。 4.对于超敏反应或休克，应采取相应的急救治疗。治疗结束后，应继续观察两周血细胞计数。对于原血小板计数低下患者（血小板

【孕妇及哺乳期妇女用药】

无孕期和哺乳期使用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白的安全性数据。因此，除非用不可者，不宜将兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白处方给孕期和哺乳期患者。

【儿童用药】

无儿童用药的系统试验数据，建议儿童用量参考成人剂量按体重计算。

【老人用药】

无老年患者用药的系统试验数据，建议老年患者用量参考成人剂量按体重计算。

【药物相互作用】

1.配伍禁忌：本品禁忌与其它产品或药品配伍应用。 2.慎重联合用药：环孢素，tacrolimus，mycophenolate mofetil：因过度免疫抑制可导致淋巴细胞增生减毒活疫苗：可导致全身性感染而致命。这种危险对再障患者会更高，因其免疫功能低下。兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白能诱导可与其它兔免疫球蛋白发生反应的抗体。使用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白后2个月内，其兔抗体产生会干扰ELISA检测结果。

【药物过量】

未进行该项研究且暂无可靠文献参考。

【药理毒理】

1.药理:兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白是一种作用于T淋巴细胞的选择性免疫抑制剂。兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白的作用机理如下： (1)兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白产生免疫抑制的基本原理是使淋巴细胞衰竭。兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白可识别器官排异反应时出现的绝大多种T细胞表面的活性物质如：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD25、HLA-DR和Ⅰ级HLA。T细胞被补体依赖性溶解和由单核细胞和吞噬细胞作用形成的Fc-依赖性调理素机制从循环中清除。兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白在衰竭T细胞作用的基础上，可激发其它引起免疫抑制活性的淋巴细胞功能。 (2)体外试验表明：0.1mg/ml的兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白溶液即可对T细胞起作用，并通过激活IL-2和IFN-γ的节点和CD25的表达，刺激其增殖（同理于CD4+和CD8+亚群）。这种有丝分裂作用首先经过CD2路径。在更高浓度时，兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白通过其它有丝分裂及对IFN-γ及CD25接点的转录后阻滞作用而不降低IL-2的分泌，抑制淋巴细胞的增殖反应。 (3)体外试验表明：兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白对B-细胞无作用。 (4)使用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白罕见B-淋巴瘤的机理可解释为：不会造成浆母细胞分化，对B-细胞不起作用。对B-细胞和成淋巴细胞系有抗增殖作用。在器官移植选用免疫抑制剂治疗过程中，选用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白者，早在使用后的第一天就可获得总淋巴细胞降低（与基数相比，可达50%以上衰减），且可持续全疗程和疗程结束以后。 (5)一般有40%的患者在3个月时，淋巴细胞计数恢复到50%以上。监测淋巴细胞亚群（CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25）可验证兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白对多种T细胞的特异性。在治疗开始的2周，除B-淋巴细胞外，所有亚群和单核细胞的绝对计数表现衰竭（CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56、CD57在85%以上）。治疗开始时，单核细胞的衰竭并不显著。B淋巴细胞几乎无影响。在治疗两个月内，绝大多数亚群可回升至原数值的50%以上。CD4/CD8的比例倒置，CD4的衰竭持续时间较长，大约6个月。 2.毒理:临床前期安全性研究中，单剂量和重复剂量的毒性试验显示，未见兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白特殊毒性提示。未进行兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白诱导复制或基因毒力的试验。

【药代动力学】

第一次滴注兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白1.25mg/kg后（肾移植患者），血清兔IgG水平可达10-40ug/ml。在大约2-3天清除半衰期后，逐渐降低。IgG水平在治疗11天时，逐渐增高至20-170ug/ml。停药后逐渐降低。然而，在2个月内，80%的患者可测出残存兔IgG。大约40%的患者表现出对兔IgG有显著免疫。绝大多数病例在最初治疗的15天内出现免疫。具有免疫力的患者表现为迅速的兔IgG水平降低。

【贮藏】

2℃-8℃保存，不得冰冻。建议溶解后立即使用。溶解后的产品在20℃的温度下，24小时内可保持稳定性

【包装】

25mg*5ml/支

【有效期】

。有效期3年。超过包装上标明的失效期，不得使用。

【批准文号】

注册证号S20090067

【是否医保】

非医保

【生产企业】

Genzyme Polyclonals S.A.S.