稳可信(注射用盐酸万古霉素)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

稳可信

【通用名称】

注射用盐酸万古霉素

【英文名称】

Vancomycin Hydrochloride for Injection

【主要成份】

本品主要成分：盐酸万古霉素。

【性状及剂型】

注射剂

【适应症】

本药适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其它细菌属的感染：包括败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎。

【规格】

500mg/瓶

【用法用量】

1.通常用盐酸万古霉素每天2g(效价)，可分为每6小时500mg或每12小时1g，每次静滴在60分钟以上，可根据年龄﹑体重﹑症状适量增减： (1)老年人每12小时500mg或每24小时1g，每次静滴在60分钟以。 (2)儿童﹑婴儿每天40mg/kg，分2-4次静滴，每次静滴在60分钟以上。 (3)新生儿每次给药量10-15mg/kg，出生一周内的新生儿每12小时给药—次，出生一周至一月新生儿每8小时给药一次，每次静滴在60分钟以上。 2.配制方法为在含有本品0.5g的小瓶中加入10ml注射用水溶解，在以至少100ml的生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释，静滴时间在60分钟以上。

【不良反应】

1.报审时在进行安全性评价的107例对象中，发现其临床检查值有异常变化的副作用33例(30.8%)，再审结束时在进行安全性评价的3009例对象中，发现其临床检查有异常变化的副作用404例(13.43%)。(副作用的发生频率根据报审、再审结束时的数据及我公司的研究。 2.重大副作用： (1)休克、过敏样症状(少于0.1%)：因为可产生休克，过敏样症状(呼吸困难、全身潮红、浮肿等)，所以应留心观察，若出现症状则停止给药，采取适当处理措施。 (2)急性肾功能不全(0.5%)，间质性肾炎(频率不明)：因可出现急性肾功能不全，间质性肾炎等重要肾功能损害，所以有必要进行定期检查，若出现异常最好停止给药，若必须继续用药，则应减低药量慎重给药。 (3)多种血细胞减少(少于0.1%)、无粒细胞血症、血小板减少(频率不明)：因可出现再障、无粒细胞血症、血小板减少，若发现异常则停止给药，采取适当处理措施。 (4)皮肤粘膜综合征(Stevens-Johnson综合征)、中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)、脱落性皮炎(频率不明)：因可出现皮肤粘膜综合征(Stevens-Johnson综合征)、中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)、脱落性皮炎、所以应留心观察，若出现此种症状则停止给药，采取适当处理措施。 (5)第8脑神经损伤(少于0.1%)：因可出现眩晕、耳鸣，听力低下等第8脑神经损伤症状，所以有必要进行听力检查，而且若上述症状出现最好停止给药，若必须继续用药，则应镇重给药。 (6)伪膜性大肠炎(频率不明)：因可出现伴有血便的伪膜性大肠炎等严重的肠炎，所以在出现腹痛、腹泻症状时停止给药，采取适当处理措施。 (7)肝功能损害、黄疸(频率不明)：因可出现AST(GOT)、ALT(GPT)、AFP的上升，黄疸，所以有必要进行定期检查，若出现异常应停止给药，采取适当处理措施。 3.其它副作用：按发生频率分为以下几个等级。常见(频率0.1~2%)，少见(少于0.1%)，罕见(频率不明)。 (1)过敏：常见：皮疹，瘙痒，潮红。少见：荨麻疹，颜面潮红。罕见：线状IgA水疱症。 (2)肝脏：常见：AST(GOT)，AFP，ALT(GPT)上升。少见：LDH，r-GTP，LAP上升。 (3)肾脏：常见：BUN，肌酐上升。 (4)血液：常见：贫血(红血球减少)，白血球减少，血小板减少，嗜酸粒细胞增多。 (5)消化系统：少见：腹泻，嗳气。罕见：呕吐，腹痛。 (6)其他：常见：发热。少见：静脉炎，血管痛。罕见：皮肤血管炎，寒战，注射部位痛。

【禁忌】

1.对本药有既往过敏休克史的患者禁用。 2.对本品及糖肽类抗生素﹑氨基糖苷类抗生素有既往过敏史者慎用。 3.因糖肽类抗生素﹑氨基糖苷类抗生素所致耳聋及其他耳聋患者(可使耳聋加重)慎用。 4.肾功能损害患者慎用(因排泄延迟﹑药物蓄积故应监测血中药物浓度，慎重给药，参见药物动态项)。 5.肝功能损害患者慎用(可加重功能损害)。 6.老年患者慎用。 7.低出生体重儿﹑新生儿慎用。 9.儿童慎用。

【注意事项】

1.警告： (1)快速给药（例如在数分钟内）可能伴发严重低血压包括休克，罕有心脏停跳现象。 (2)应以稀释溶液静脉点滴，点滴时间至少在60分钟以上，以防止过快点滴引起的反应。如出现点滴过快引起的反应，停止点滴，该反应会很快消失。 (3)病人接受本品治疗曾发生暂时性或永久性耳毒性。但多数发生于用药过量的病人，或原本有失聪现象或正同时接受其他耳毒性药物治疗时，例如氨基糖苷抗生素。 (4)肾功能不全的病人使用本药须谨慎，因长时间的高血药浓度会增加其毒副作用发生的危险。 (5)实际上，几乎所有广谱抗生素包括万古霉素都有可能引发伪膜性结肠炎，程度不等，可能从轻度到威胁生命。因此，对于使用本品出现腹泻患者明确诊断是非常重要的。对于轻度患者，只需停药即可，对于中度至重度病例，则需要采取补液，补充电解质，蛋白质等相应治疗措施。 2.一般注意事项： (1)口服多剂量本品，治疗由难辨梭状芽胞杆菌C.difficile引起的伪膜性结膜炎，有些病人的血清浓度会升高，并有临床意义。 (2)当治疗的病人有肾功能不全或病人正同时接受氨基糖苷类药治疗，为了减少肾毒性的危险，应进行连续的肾功能检测，并依上述剂量表给予特殊调整。连续做听力功能试验有助于使耳毒性的危险减至最低。 (3)给予万古霉素，有发生可逆性嗜中性粒细胞减少症的报告，如果病人将进行万古霉素长期疗法或是并用药物会产生嗜中性粒细胞减少症时，应定期监测粒细胞数。 (4)亦有报告称，静脉滴注有关的不良反应（包括低血压、脸红、红斑、荨麻疹及瘙痒）发作频率，随着合并用麻醉药而增加，于使用麻醉药前60分钟滴注本品，可使点滴给药而引起的副作用减至最少。 (5)本品不应推荐作为常规用药或用于轻度感染。 (6)本品不宜肌肉注射，静脉滴注时尽量避免药液外漏，以免引起疼痛或组织坏死，且应经常更换注射部位，滴速不宜过快，可使血栓性静脉炎发生的频率及严重程度减至最少。 (7)在治疗过程中应监测血药浓度，尤其是需延长疗程者或有肾功能、听力减退者和耳聋病史者。血药浓度峰值不应超过20-40 ug/mL，谷浓度不应超过10ug/mL。血药浓度高于60 ug/mL为中毒浓度。 (8)治疗葡萄球菌性心内膜炎，疗程应不少于4周。 (9)有报道显示在接受持续非卧床腹膜透析（CAPD）病人中，经腹膜给予无菌万古霉素导致化学性腹膜炎综合征的发生。此种综合征可表现为仅仅透析液变浑浊或透析液浑浊伴有不同程度的腹痛和发热。停止经腹膜给予万古霉素后，此综合征即可消失。 3.配制方法及稳定性：使用时：加入10 mL注射用蒸馏水于500 mg万古霉素无菌干粉小瓶内。配成50 mg/mL溶液，配制后的溶液应贮存于冰箱内，且必须再稀释。含有500 mg万古霉素的溶液，必须以至少100 mL的稀释剂稀释。经此法稀释后，所需的静注剂量，至少用60分钟时间滴注给药。 4.与其他药物及静注液的配伍：以下的稀释剂其物理性质及化学性质可与之配伍： (1)5%葡萄糖注射液。 (2)5%葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液。 (3)乳酸钠林革氏液。 (4)乳酸钠林革氏液及5%葡萄糖注射液。 (5)Nomosolo®-M及5%葡萄糖注射液。 (6)0.9%氯化钠注射液。 (7)Isolyte®E。 (8)醋酸钠林革氏液。 5.本品配制前应在室温15-30°C贮存。配制后的溶液pH低，能使与其混合的其他化合物理化性质不稳定，故使用前应仔细注意是否有微粒或变色。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.孕妇和怀疑妊娠的妇女，妊娠给药相关的安全性尚未明确。 2.哺乳母亲应避免给药，若必须给药则应停止哺乳(本药可排于母乳中)。

【儿童用药】

少儿肾脏处于发育阶段，特别是低出生体重儿，新生儿，其血中药物半衰期延长，血药高浓度持续时间长，所以应监测血药浓度，慎重给药。

【老人用药】

老年人由于肾功能减弱，给药前和给药中应检查肾功能，根据肾功能减弱的程度调节用药量和用药间隔，检测血药浓度，慎重给药。

【药物相互作用】

1.全身麻醉药，硫喷妥钠等：同时给药时可出现红斑，组胺样潮红，过敏反应等副作用，在全身麻醉开始前1小时停止静滴本药。(机理：全身麻醉有致过敏释放组胺的作用，但其相互作用的机理不明。 2.有肾毒性和耳毒性的药物氨基糖苷类抗生素，阿米卡星，妥布霉素等含铂抗肿瘤药物顺氯氨铂等：可引起肾功能，听觉的损害及加重所以应避免联用，若必须合并用药应慎重给药。(机理：两种药均具有肾毒性和耳毒性，其相互作用的机理不明。危险因素：肾功能损害，老年人及长期用药患者。 3.有肾毒性药物，两性霉素B，环孢菌素：可引起肾功能的损害及加重，所以避免联用，若必须合并用药应慎重给药。(机理：两种药均具有肾毒性，其相互作用机理不明。危险因素：肾功能损害，老年人及长期用药患者。

【药物过量】

1.症状：可出现急性肾功能不全等肾脏损害，耳聋等第8对脑神经损害等症状。 2.处理：有使用HPM进行血液透析后血药浓度下降的报道。

【药理毒理】

1.抗菌作用：在体外药敏实验中，万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效，与其它种类的抗菌药物无交叉耐药，另外用MRSA在试管内进行传代培养试验中，其对万古霉素的诱导耐药性也很低。在体外药敏实验中，万古霉素对革兰阴性菌无效。 2.作用机制：万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用，另外还可以改变细菌细胞脱的通透性，阻碍细菌RNA的合成。

【药代动力学】

1.本品口服不吸收，肌肉注射可引起局部疼痛，静脉注射后可广泛分布至全身大多数组织和体液内，在血清、胸腔液、心包液、腹水、滑膜液、尿液、腹膜透析液和心房组织中可达到有效杀菌浓度，但在胆汁中不能达到有效浓度。 2.不易穿过正常血脑屏障进入脑脊液中，当脑膜炎症时可渗入脑脊液并达到有效治疗浓度。 3.本品也可通过胎盘。 4.1次静脉注射0.5g和1g后，Cmax分别为10～30μg/ml和25～50μg/ml。t1／2成人约6小时（4～11小时），小儿2～3小时。给药量的80％～90％在24小时内由肾小球滤过经尿以原形排出，少量经胆汁排泄，肾功能不全时半衰期可延长，分布容积为0.43～1025/Kg，蛋白结合率约55％。

【贮藏】

配制以前的注射用盐酸万古霉素可在室温15℃至30℃贮存

【包装】

0.5g/支

【有效期】

暂定24个月

【批准文号】

注册证号X20000187

【是否医保】

非医保

【生产企业】

Eli Lilly and Company