怡欣坦(缬沙坦氢氯噻嗪片)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

怡欣坦

【通用名称】

缬沙坦氢氯噻嗪片

【英文名称】

Valsartan and Hydrochlorothiazid Tablets

【主要成份】

每片含缬沙坦80mg，氢氯噻嗪12.5mg。

【适应症】

用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻－中度原发性高血压。本品不适用于高血压的初始治疗。

【规格】

14片

【用法用量】

缬沙坦单药治疗的推荐剂量80mg，每天一次，降压效果不满意时，每日剂量可增加至160mg。氢氯噻嗪的有效剂量为每日12.5～50mg，每日一次，为减少剂量非依赖性不良反应，通常只在单药治疗不能达到满意疗效时才考虑联合用药。

【不良反应】

在共包括1570名病人的两项对照临床试验中，730名病人接受缬沙坦与氢氯噻嗪的联合应用，报道的不良事件发生在中枢神经系统，上呼吸道，胃肠道。

【禁忌】

对本品中的任一成份或磺胺衍生物过敏。妊娠（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）严重的肝脏衰竭，胆汁性肝硬化或胆汁郁积。严重的肾脏衰竭（肌酐清除率<30ml/min）或无尿。难治性低钾血症，低钠血症或高钙血症和症状性高尿酸血症（痛风或尿酸结石病史）。

【注意事项】

血清电解质变化与保钾利尿剂、补钾制剂、含钾的盐替代物或其它可以增加血钾水平(如肝素)的药物合用需要小心。因而应当定期监测血钾水平。噻嗪类利尿剂与低钠血症和低氯性碱中毒有关。噻嗪类药物可通过增加肾脏镁的排泄而引起低镁血症。钠和/或血容量不足极少数情况下，在严重缺钠和/或血容量不足患者(如：大剂量应用利尿剂)，开始给予本品治疗时可能出现症状性低血压。在开始应用本品治疗前，应纠正低钠和/或血容量不足。如发生低血压，应该让患者仰卧，必要时可以给予生理盐水。血压稳定后可以恢复治疗。肾动脉狭窄在单侧或双侧肾动脉狭窄或孤立狭窄的病人中，没有使用本品的经验。肾功能不全对于肌酐清除率≥30毫升/分钟的病人不需要调整剂量。肝功能不全对于非胆汁郁积的轻度至中度肝功能不全的病人应小心使用本品。但是，由于缬沙坦每日80mg的剂量并未超过限度，以及氢氯噻嗪的药代动力学在肝功能不全时受到的影响并不显著，因此对这样的病人不需要调整剂量。系统性红斑狼疮噻嗪类利尿剂能引发或加重系统性红斑狼疮。其它代谢紊乱噻嗪类利尿剂可影响葡萄糖耐量和增加血清胆固醇，甘油三酯和尿酸水平。对驾驶和操纵机器能力的影响与其他抗高血压药一样，服药患者在驾驶和操纵机器时应小心。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

与其他直接作用域RAAS的药物相似，本品不宜用于妊娠期。目前尚无对哺乳期妇女的研究，因此本品不宜用于哺乳期。

【儿童用药】

尚未明确。

【老人用药】

与青年志愿者相比，一些老年人（>65岁）的缬沙坦浓度稍增高，但无临床意义。

【药物相互作用】

1.与其他抗高血压药物合用可以增加本品的抗高血压疗效。 2.与保钾利尿剂﹑补钾制剂或含钾的盐替代物﹑或其他增加血清钾的药物（如肝素）合用需要谨慎并监测血钾水平。

【药物过量】

目前对本品过量尚无经验，但药物过量可能出现的主要症状是明显的低血压。

【药理毒理】

1.缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素（AT）II受体拮抗剂，它选择性的作用与AT1受体亚型，与AT1受体的亲和力比与AT2受体的亲和力强20000倍。AT1受体亚型介导血管紧张素II的生理反应，AT2受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对AT1受体没有部分激动剂的活性。 2.缬沙坦不抑制ACE（又名激肽酶II），此酶使血管紧张素I转化为血管紧张素II且降解缓激肽。缬沙坦对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽和P物质的潴留，故不易引起咳嗽。比较缬沙坦与ACE抑制剂的临床实验证实，缬沙坦组干咳的发生率（2.6%）显著低于ACE抑制剂组（7.9%）（P<0.05）。在一项对曾接受ACE抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，缬沙坦组、利尿剂组、ACEI组分别有19.5%、19.0%、68.5%患者出现咳嗽（P<0.05）。在对临床试验中，用缬沙坦和氢氯噻嗪治疗的病人咳嗽的发生率为2.9%。缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。缬沙坦在降低升高的血压，不影响心率。对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4～6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。在长期治疗中，治疗2～4周后达最大降压疗效，并得以维持。与氢氯噻嗪联合应用显著地增强缬沙坦的降压作用。突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。缬沙坦不影响高血压患者的空腹总胆固醇、甘油三酯、血糖或尿酸水平。 2.氢氯噻嗪噻嗪类利尿剂主要作用部位是远曲小管近端。研究表明，在肾皮质存在着高亲和力的受体，其为噻嗪类利尿剂的主要结合部位和作用部位，抑制远曲小管近端的氯化钠转运。噻嗪类作用方式为抑制钠和氯离子的共转运，竞争氯离子作用部位能影响电解质的重吸收，这将直接增加钠和氯的排泄，并间接减少血浆容积，继而增加血浆肾素活性，醛固酮分泌和钾排泄，使血清钾降低。因为肾素-醛固酮系统是血管紧张素II依赖性的，联合使用血管紧张素II受体拮抗剂可减少与噻嗪类利尿剂相关的钾丢失。 3.由于无证据显示缬沙坦和氢氯噻嗪之间具有任何相互作用, 因此未对缬沙坦氢氯噻嗪复方制剂进行致突变、诱裂性及致癌性的试验。但是分别对缬沙坦和氢氯噻嗪进行的致突变诱裂性及致癌性的试验均显示阴性结果。

【药代动力学】

1.缬沙坦 (1)吸收：缬沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差异很大，平均绝对生物利用度为23%（23±7），在研究的剂量范围内，药代动力学曲线呈线性。每天服用一次时，缬沙坦很少引起蓄积，在男性和女性中，血浆浓度相似。进餐时服用缬沙坦，使AUC减少48%，血药浓度峰值（Cmax）减少59%。无论是否与食物同服，8小时候后的血药浓度相似。AUC或Cmax的减少对临床疗效无明显的影响，故缬沙坦可以进餐时或空腹服用。 (2)分布:绝大部分缬沙坦（94-97%）与血清蛋白结合（主要是白蛋白），1周内达稳态。稳态分布容积约为17升。与肝血流量（30升/小时）相比，血浆清除速度相对较慢（大约2升/小时）。 (3)消除:缬沙坦以多指数衰变动力学代谢（α项半衰期＜1小时，终末半衰期约9小时）。缬沙坦主要以原型排泄，70%从粪便排出，30%从尿排出。 2.氢氯噻嗪 (1)吸收:氢氯噻嗪口服后快速吸收，达峰时间（tmax）大约为2小时。 (2)分布与清除:氢氯噻嗪的分布和消除动力学是双指数的，终末半衰期为6-15小时。在治疗剂量范围内，AUC与剂量成比例线性增加。重复给药不改变噻嗪的动力学，每天一次给药的蓄积非常小。口服给药后氢氯噻嗪的绝对生物利用度是60-80%。95%以上的吸收剂量以原型从尿液中排泄。有报道显示，进餐可降低氢氯噻嗪的生物利用度，因改变幅度很小，没有显著临床意义。 3.缬沙坦/氢氯噻嗪与缬沙坦同服，可使氢氯噻嗪的生物利用度大约降低30%；与氢氯噻嗪合用不会显著影响缬沙坦的药代动力学。相互作用对缬沙坦/氢氯噻嗪的祥和使用没有影响，在对照临床试验中显示，联合使用缬沙坦/氢氯噻嗪有明确的抗高血压作用，且比单独使用其中任何一种药物的作用更强。

【贮藏】

密封，置阴凉处。

【包装】

14片/盒。

【有效期】

24个月

【批准文号】

国药准字H20052481

【是否医保】

非医保

【生产企业】

浙江英格莱制药有限公司