万仪(奥卡西平片)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

万仪

【通用名称】

奥卡西平片

【英文名称】

Oxcarbazepine Tablets

【主要成份】

本品主要成份及其化学名称为奥卡西平，化学名称为10，11-二氢-10-氧代-5H-二苯[b，f]氮杂卓-5-羧胺。

【性状及剂型】

片剂

【适应症】

1.本品适用于治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作。 2.本品适用于成年人和5岁以及5岁以上儿童。

【规格】

0.3g

【用法用量】

1.本品适合于单独或与其它的抗癫痫药联合使用。在单药治疗和联合用药中，本品应该从临床有效剂量开始用药，一天内分为两次给药。根据病人的临床反应增加剂量。如果本品与其它抗癫痫药联合使用，由于病人总体的抗癫痫药物剂量的增加，需要减少其它抗癫痫药的剂量或/和更加缓慢的增加本品的剂量。本品可以空腹或与食物一起服用。药片上有刻痕，每一片可以分成两等份，以利于病人服药。 2.对没有肾功能损害的病人，推荐治疗剂量如下所示。奥卡西平药代动力学的特点是不需要监测血药浓度从而使本品治疗更加方便。 3.成人： (1)单药治疗： ①用本品治疗，起始剂量可以为一天600mg（8-10mg/kg/天），分两次给药。为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400mg之间，绝大多数病人对每日900mg的剂量即有效果。 ②单药治疗的对照研究显示，以前没有用其它抗癫痫药治疗的病人，有效药物剂量为每日1200mg。一些用其它的抗癫痫药控制不好，而换用本品单独治疗的难治性癫痫病人，每日2400mg的剂量证明是有效的。 (2)联合治疗： ①用本品治疗，起始剂量可以为一天600mg（8-10mg/kg/天）分两次给药。为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400mg之间。 ②联合用药的对照研究显示，每日有效的治疗剂量为600-2400mg。然而，在其它抗癫痫药不减量的情况下，主要因为中枢神经系统的不良反应，大多数病人不能耐受每日2400mg的剂量。对每日服用剂量超过2400mg没有进行过系统研究。 4.5岁和5岁以上的儿童： (1)在单药和联合用药过程中，起始的治疗剂量为（8-10mg/kg/日），分为两次给药。联合治疗中，平均大约30mg/kg/日的维持剂量就能获得成功的治疗效果。 (2)如果临床提示需要增加剂量，为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增量不要超过10mg/kg/日，最大剂量为46mg/kg/日。上面提到的推荐剂量来自于临床试验中所有年龄组的药物用量。然而，在某些情况下，起始时用药可以比推荐剂量小。 5.5岁以下的儿童：目前没有充足的资料支持5岁以下的儿童使用本品。 6.老年人。建议对有肾功能损害的老年人，调整药物剂量（见肾功能损害的病人）。对易发生低钠血症的病人，参见[注意事项]。 7.肝功能损害的病人：对于有轻到中度肝功能损害的病人，不必进行药物剂量调整。对重度肝功能损害病人未进行过服用本品的临床试验，见[药代动力学]。 8.肾功能损害的病人：有肾功能损害的病人（肌酐清除率

【不良反应】

1.最常报道的不良反应包括：嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳、超过10%的患者会出现上述反应。 2.在临床试验中，大多数的不良反应是轻型中度，并且是一过性的，主要发生在治疗的开始阶段。 3.对每个系统不良反应特性的评价是依照本品临床试验中出现的不自事件。另外，也加入了在有效病例延续治疗项目中有临床意义的不良反应报告和上市后的报告。 4.按照CIOMSⅢ分类估计的不良反应发生频率：很常见≥10%，常见1%-10%，少见0.1%～1%，罕见0.01%-0.1%，非常罕见＜0.01%。

【禁忌】

1.已知对本品任何成份过敏的病人禁用。 2.房室传导阻滞者禁用。

【注意事项】

1.超敏反应： (1)该产品上市后收到的I型超敏反应包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿和过敏反应报告在使用过曲莱的患者中有过敏反应和包括咽喉、舌唇和眼睑在内的血管性水肿的病例报道使用曲莱的患者若有上述反应发生，应停药并换用其他药物洁疗。 (2)对卡马西平过敏的病人，在使用本品浩疗过程中，也可能发生过敏反应（如严重的皮肤反应）。卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%，参见【不良反应】。 (3)过敏反应也可以发生在对卡马西平没有过敏史的病人（包括多器官过敏反应），该过敏反麻可影响到皮肤、肝脏、血液和淋巴系统或其他器官，可以是独独反应，也可能是一系列全身反应（参见【不良反应】），作为一条原则，在首次出现过敏反应征象的时候，应该立即停用本品参见【不良反应】。 2.皮肤影响： (1)极个别案例中报道了与曲莱使用相关的严重皮肤反应包括StevensJohnson综合征中毒性表皮坏死松解症（Lyell's综合征）和多形性红斑。发生严重皮肤反应的患者可能需要住院治疗，因为可能危及生命并且有极罕见的致命情况。在儿童和成人患者中部发生了相关案例。发作的中位时间为19天。 (2)个别重新使用曲莱的患者，报道了严重皮肤反应的复发。如果患者在使用曲莱时出现皮肤反应应，应当考虑停用曲莱，而采用其它抗癫痫药治疗。 3.低钠血症： (1)可选2.7%的病人使用本品治疗时，血清钠会下降到125mmol/L以下，但常常没有临床症状，并不需要调整治疗，如果考虑临床干预来自临床试验的经验显示，减少或者停用本品或者对病人采取保守治疗（例如，减少液体的摄入），血清钠水平都会同时正常基线上。 (2)以下情况需注意： ①有肾脏疾病并且有低钠血症的病人；同时使用能降低血钠水平的药物（例如利尿剂，和ADH不适当分泌相关的药物）治疗的病人，在开始用本品前应该测定血清钠水平开始治疗以后大约两周测定血清钠水平。然后在浩疗的前=个月十每隔个月或者根据临床需要测定血清钠水平。 ②对于上述提到的危险因素在老龄病人中应更加注意在用降低血钠水平的药物治疗的同时又使用本品治疗的病人，也应进行血清钠的监测作为一条原则在用本品治疗时，如果出现低钠血症的临床表现就应该考虑测走血着钠水平。 ③另外，测定血清钠水下可以作为某些患者常规实验室监测的部分。如果观察到低钠血症，限制水摄入是一种重要的纠正方法。尽管奥卡西平极少导致心脏传导功能障碍，但是对既往有过传导障碍（如AV阻滞、心律不齐）的患者应慎用此药。 (3)心衰的病人，应定期进行体重监测，以确定是否有液体潴留。如果有液体潴留或者心功能的恶化，应测定血清钠水平。如果明确有低钠血症，限制液体的摄入是一条重要的治疗办法。 (4)尽管临床试验没有提示用奥卡西平治疗能导致心脏传导阻滞，然而儿理论上讲，对有心脏传导疾病的病人（如房室传导阻滞，心律失常），应该小心地监测。 4.肝脏功能：有关肝炎的病例报道非常罕见且在大多数病例中，疾病的预后良好。一旦怀疑有肝炎，应进行检查，考虑终止本品的治疗。 5.血液学影响：在曲莱上市后的临床使用中罕有粒细胞减少，再生障碍性贫血和全血细胞减少的报告（参见【不良反应】）。但是由于此类疾病发生率极低且易受其他因素混淆（如潜在的疾病台并用药）其病因较难确定。因此如果出现任何明显的骨髓抑制反应，应考虑停止用药。 6.撤药反应： (1)和其它抗癫痫药一样，本品应避免突然停药。应该逐渐地减少剂量，以避免诱发痫性发作（发作加重或癫痫持续状态）。如果不得不突然停药，例如，由于严重的不良反应应该在合适的抗癞痫药（如安定静脉或直肠给药，苯妥英静脉给药）发挥作用的情况下换用另外一种抗癫痫药，并在严格的观察下进行。 (2)奥卡西平的酶诱导能力低于马西平，在某些情况下，同时使用的其它抗癫痫药的剂量应该降低，参见【药物相互作用】。 7.激素类避孕药：应告知育龄期的女性，本品和激素类避孕药司时使用能够导致避孕效果的丧失（见【药物相互作用】】。对于使用本品的育龄女性，建议使用其它非激素类避孕药。 8.酒精：接受本品治疗的病人，应避免饮酒以免发生累加的镇静作用。 9.对驾驶和操纵机器能力的影响：本品能够产生眩晕和嗜睡，导致反应能力受损。因此，驾驶和操纵机器时，应该特别小心。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.妊娠： (1)数目有限的妊娠期数据显示，妊娠期给予奥卡西平可能造成严重的出生缺陷（如：腭裂）动物研究中显示，在母体甲毒剂量水平，可观察到胎儿死亡率、生长迟缓和畸形发生率增加。 (2)用药时应考虑以下情况：女性患者如果在接受曲“期间怀孕，或计划怀孕，或在妊娠期需要开始曲莱治疗，必须仔细权衡药物的疗效与可能的致畸危险。这一点在怀孕最初的二十月尤为重要。 (3)应自给予嚣小有效剂量。 (4)对育龄妇女给与曲莱时，应当尽可能采用单药治疗。 (5)应向患者告知，致畸危险可能增加，并建议其进行产前初筛检查。 (6)妊娠期间，疾病的恶化会对母亲和胎儿同时产生伤害，因此切不可中断有效的抗癫痫治疗。 2.监测和预防：抗癫痫药可能导致叶酸缺乏症，而叶酸缺乏是造成胚胎异常的可能原因因此在怀星前艇怀孕期府补充叶酸。 3.新生儿：在新生儿中报道了因抗癫痫药导致的出血障碍。作为一种预防措施，对在怀孕后期数周的孕妇及新生儿给予维生毒K1，奥卡西平及其活性代谢产物（MDH）能够通过胎盘屏障。在一个案例中，新生儿和母体的血浆MHD浓度相似，动物研究中，在母体毒性剂量水平，观察到胚胎死亡，生长延迟和胚胎畸形发生率的增加。 4.哺乳： (1)奥卡西平和其活性代谢物能通过乳汁分泌。二者的乳汁/血清浓度比值为0.5。 (2)通过此途径本品对婴儿的影响并下清楚因此用母乳喂养的母亲不得给予本品治疗。

【儿童用药】

参见【用法用量】，或遵医嘱。

【老人用药】

参见【用法用量】，或遵医嘱。

【药物相互作用】

1.酶抑制： (1)在人肝脏的微粒中，研究了奥卡西平对细胞色素P450复合物中大多数与其它药物代谢有关的酶。结果显示，奥卡西平和其活性代谢物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大剂量本品的同时也服用了需经过CYP2C19代谢的药物（例如，苯巴比妥、苯妥英钠）就很可能发生药物相互作用。因此，某些病人如果同时服用本品和其它经过CYP2C19代谢的药物需要降低同时服用的这些药物的剂量。 (2)奥卡西平或MHD对在人肝脏的微粒体中存在的下列细胞色素-P450复合物有抑制作用，但非常罕见或轻微CYPIA2、CVP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。 2.酶诱导： (1)体内和体外的研究显示，奥卡西平和MHD对细胞色素CYP3A4、CYP3A5有诱导作用。CYP3A4、CVP3A5与二氢吡啶类的钙离子拮抗剂、口服激素类避孕药和某些抗癫痫药（例如卡马西平）的代谢有关。故能导致这些药物血清浓度的降低（见下表）。血浆浓度的下降在其他主要通过CYP3A4和CYP3A5代谢的药物中也可以观察到，如免疫抑制剂（环孢素）。 (2)在体外研究中，奥卡西平和MHD仅能轻微地诱导UDP-葡糖醛酸转移酶(CUDPGT)，因此MHD在体内不可能作用于那些主要通过与UDPGT结合而清除的药物（例如，内戊酸类拉莫二嗪）。尽管奥卡西平和MHD仅有轻微的诱导能力，但当与这些主要由CYP3A4或通过与UDPGT结台而代谢的药物联台使用时，可能需要增加这些药物的剂量。相应地，当停止本品治疗时，需要降低这些药物的剂量。 (3)对人肝脏细胞酶诱导研究显示，奥卡西平和MHD对CVP2BfDCYP3A4业群的同功酶有微弱的诱导作用，奥卡西平和MHD是否对其它的CYP同功酶也有诱导作用现在还不十分清楚。 3.与其它抗癫痫药的相互作用： (1)在临床试验中，对奥卡西平与其它的抗癫痫药间可能的相互作用进行了研究。对平均AUC和Cmin的影响总结如下表在体内研究中，当给予本品剂量超过1200mg/天，苯妥英钠的血浆浓度升高40%以上。因此，如果本品和苯妥英钠联台使用时，当剂量超过1200m/天，就需要降低苯妥英钠的剂量。然而，当苯巴比妥与本品联合使用时，其血浓度仅有轻微的升高(15%)。 (2)细胞色素P450酶的强诱导剂-卡马西平苯妥羹钠和苯巴比妥，能够降低MHD的血浆浓度(29-40%)。 (3)没有观察到本品的自身诱导作用。 4.激素类避孕药：本品对两类口服激素类避孕药有影响：炔雌醇和左炔诺孕酮。炔雌醇和左炔诺孕酮的平均AUC分别降低了48-52%和32-52%。对其它口服或植入性的避孕药末进行研究。因此，与本品同时使用可能会使激素类避孕药失效，参见【注意事项】。 5.钙离子拮抗剂：反复同时与本品一起服用，非洛地平的AUC降低28%，然而血浆浓度仍保持在推荐的治疗范围内。维拉帕米能够使MHD的血浆浓度降低20%，这种降低被认为和临床不相关。 6.与其它药物的相互作用： (1)西咪替丁，红霉素和镇痛药右旋丙氧酚对MHD的药代动力学没有影响，而乙氧苯氧甲吗啉能够造成MHD血浆浓度的轻微变化（反复同时服用大约升高10%）。在对华法令的研究中，单发或多次的口服没有发现有相互作用的迹象。 (2)由于理论上的原因（结构与三环类抗抑郁药相似），不推荐本品与单胺氧化酶抑制剂同时使用。 (3)临床试验中有同时用三环类抗抑郁药治疗的病人，没有观察到本品与这些药物间的相互作用。 (4)锂剂与奥卡西平联合使用能导致神经毒性反应增加。

【药物过量】

1.有关于过量服用奥卡西平的个案报道，最大摄入剂量为24000mg。给予对症治疗后，病人全部恢复。 2.症状和体征：药物过量导致如下症状和体征：嗜睡、头晕、恶心、呕吐、运动过度、低钠血症、共济失调和眼球震颤。 3.治疗：没有特殊的解毒剂。应给予适当的对症和支持性治疗，可以考虑洗胃来清除药物和/或服用活性炭使本品失去活性。建议监测生命体征，特别应该注意有无出现心脏传导障碍电解质紊乱和呼吸困难。

【药理毒理】

1.曲莱（奥卡西平），主要通过奥卡西平的代谢物单羟基衍生物(MHD)发挥药理学作用。奥卡西平和MHD的怍用机制被认为主要是通过阴断电压敏感的钠通道，从而稳定了过度兴奋的神经元细胞膜，抑制了神经元的重复放电，减少突触冲动的传播。此外，通过增加钾的传导性和调节高电压激活钙通道同样起到了抗惊厥的i效果。未发现对脑神经递质和调节性受体位点有作用。 2.奥卡西平及其活性代谢产物(MHD)在动物中是一种强力而有效的抗惊厥药物。可防止啮齿类动物的强直阵挛发作或降低阵挛发作的程度，并且消除或减少体内植入铝质植入物恒河猴慢性复发性部分癫痫发作的频率。小鼠和大鼠分别采用奥卡西平或MHD，连续进行5天或四周的治疗后，来发现耐药性（对强直阵挛作用的减弱）。

【药代动力学】

1.吸收：奥卡两平在服用后，迅速且几乎完全地降解为药理活性代谢物（10-羟基衍生物，MHD）。健康男性志愿者空腹一次服用奥卡西平膜衣片600mg后，MHD平均血浆峰值浓度Cmax为34μmol/l，相应的达峰时间为4.5小时。食物不会影响奥卡西平的吸收度和吸收率因此，奥卡西平可以空腹或与食物—同服用。 2.分布： (1)MHD表现分布容积为49升，大约40%的MHD与血清蛋自结合，特别是自蛋自。在有效的治疗范围内，这种结合不依赖于血浆药物浓度。奥卡西平和MHD不与α-1酸糖蛋白结合。 (2)在人体进行的一项物质平衡研究中，奥卡西平原形仅占血清中总放射活性的2%，MHD占70%，其它次要的代谢产物也很快地被清除。 (3)一天两次服用奥卡西平，MHD能够在2.3天内达到稳态血药浓度。此时，MHD的药代动力学是线性的。在每天服用奥卡西平300-2400mg之间时，其MHD血浆浓度和剂量之间呈线性关系。 3.代谢：肝脏中细胞酶能够迅速地将奥卡西平转化为MHD，该物质是本品发挥主要药理作用的活性物质，MHD进一步通过与葡萄糖醛酸结合而代谢。另外小部分（约占剂量的4%）被氧化成无药理活性的10，11-二羟基衍生物(DHD)。 4.消除： (1)奥卡西平主要以代谢物的形式通过肾脏排出。95%以上的药物通过代谢产物从尿液中排出。其中原形奥卡西平小于1%。不到4%的药物通过粪便排出。大约80%的药物以MHD的葡萄糖醛酸结合形式或以MHD原型通过尿液排出，其中MHD的葡萄糖醛酸结台形式为49%，MHD原形为27%；无活性的DHD约占3%，奥卡西平的其它结合物约占13%。 (2)奥卡西平迅速地从血清甲消除，半衰期为1.3-2.3个小时。但是，MHD的平均血清半衰期为9.3±1.8个小时。 5.剂量效应关系：1天2次服用奥卡西平，MHD能够在2-3天内达到稳态血药浓度。每天服用奥卡西平300-2400mg，在稳态条件下，MHD的药代动力学呈线性关系。 6.老年人： (1)每日给予奥卡西平单剂量（300mg）和多剂量（600mg/日），MHD在老年志愿者（60-82岁）中的达峰浓度和AUC值较年轻志愿者（1832岁）高30-60%。 (2)通过比较年轻和老年志愿者肌酐清除率表明，这种药代动力学的差异是由于与年龄相关的肌酐清除率下降造成的。不需要进行特殊的剂量调整，因为奥卡西平的治疗剂量是个体化的。（参见【用法用量】） 7.儿童：给予单剂量5mg/kg或15mg/kg的奥卡西平MHD的AUC值（已根据剂量进行校正）在2-5岁的儿童中比在6-12岁的儿童中约低30%。一般而言，对肾功能正常的儿童，其MHD的肾脏清除率（根据体重）比成年人高。这与MHD消除半衰期的缩短有关。（儿童5-9小时，成人10小时） 8.性别：在儿童成年人或老年人中，均没有观察到有性别差异。 9.肝功能损害的病人： (1)在健康志愿者和有肝功能损害的病人中进行了单次口服900mg奥卡西平的药代动力学研究。轻到中度的肝功能损害对奥卡西平或MHD的药代动力学没有影响。对有严重肝衰竭的病人，没有进行使用有关本品的研究有肾损害的病人。 (2)肌酐清除率和MHD的肾脏清除率之间存在线性关系，肾脏受损的病人（肌酐清除率＜30ml/分），口服单剂量300mg的奥卡西平，MHD清除半衰期最大延长至19小时，相应的AUC值增加了一倍。

【贮藏】

密封，置阴凉处。

【包装】

铝塑包装，10片/板×2板/盒

【有效期】

18个月

【批准文号】

国药准字H20040192

【是否医保】

非医保

【生产企业】

武汉人福药业有限责任公司