盐酸氯米帕明片说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

盐酸氯米帕明片

【通用名称】

盐酸氯米帕明片

【英文名称】

Clomipramine Hydrochloride Tablets

【主要成份】

本品主要成份为盐酸氯米帕明。

【性状及剂型】

片剂

【适应症】

1.本品用于治疗各种抑郁状态。 2.也常用于治疗强迫性神经症、恐怖性神经症。

【规格】

25mg

【用法用量】

口服。 1.治疗抑郁症与强迫性神经症，初始剂量一次25mg，一日2～3次，1～2周内缓慢增加至治疗量一日150~250mg，高量一日不超过300mg。 2.治疗恐怖性神经症，剂量为一日75~150mg，分2~3次口服。

【不良反应】

1.治疗初期可能出现抗胆碱能反应，如多汗、口干、视物模糊、排尿困难、便秘等。 2.中枢神经系统不良反应可出现嗜睡，震颤、眩晕。 3.可发生体位性低血压。偶见癫痫发作、心电图异常、骨髓抑制或中毒性肝损害等。

【禁忌】

1.对于氯米帕明或该药中任何一种赋形剂过敏者、有与二苯扎西平组的三环类抗抑郁药交叉过敏者均禁用。 2.本品严禁与MAO（单胺氧化酶）抑制剂合用，包括使用本品的前后14天，禁止与选择性可逆的MAO-A抑制剂，如吗氯贝胺合用。 3.新近发生心肌梗塞者禁用。 4.先天性QT延长综合征者禁用。

【注意事项】

1.自杀的危险： (1)严重抑郁症的患者存在着自杀的危险，而且在疾病明显缓解前，该危险可能会持续存在。处于抑郁状态的成人或儿童患者，不论其是否正在使用抗抑郁药物，均可能出现抑郁加重和/或自杀倾向或其它精神症状。对存在抑郁状态及其它精神异常的儿童和青少年进行的短期研究显示，抗抑郁药物会增加出现自杀的想法和行为（自杀倾向）的危险。 (2)对针对任一适应症使用安拿芬尼进行治疗的患者，均应当密切观察是否出现临床症状的加重、自杀倾向和其它精神症状（参见[不良反应]），特别是在治疗的初始阶段或进行剂量调整的时候。 (3)对于这些患者应当考虑调整治疗方案，甚至可能需要停药，特别是当临床上的变化严重、出现突然、或者并非患者原有症状的一部分时（参见[注意事项]中”中断治疗”部分）。 (4)使用抗抑郁药物治疗精神疾病或非精神疾病适应症时，成人患者及儿童患者的家人和护理人员均应当知晓必须对患者进行密切观察以便发现其出现的其它精神症状或自杀倾向（参见[不良反应]），并且立即向医护人员报告这些症状。 (5)为了减小用药过量的危险，开具安拿芬尼处方时，应当使用最小剂量的片剂，以便对患者进行有效的管理。报道显示，同其它三环类抗抑郁药物相比，与安拿芬尼用药过量相关的死亡例数较少。 2.其它精神病学作用： (1)许多患有惊恐障碍的患者在使用安拿芬尼进行治疗的初期会出现非常明显的焦虑（参见[用法用量]）。这种焦虑程度的增加看似矛盾，在治疗的最初几天最为明显，一般会在两周内缓解。 (2)观察显示，在患有精神分裂症且接受三环类抗抑郁药治疗的患者中使用安拿芬尼偶尔会诱发精神病。 (3)也有报道称处于抑郁相的双相情感障碍患者在接受三环类抗抑郁药治疗时会出现轻躁狂发作或躁狂发作。在这些病例中，可能需要减少安拿芬尼的用量或者停药，并且服用抗精神病药物。当这些发作缓解后，如果病情需要，则可以再次使用低剂量安拿芬尼进行治疗。 (4)在易感患者和老年患者中，三环类抗抑郁药可能会诱发药物源性（谵妄性）精神病，尤其是在夜间。这些症状会在停药后的几天内消失。 3.心血管系统疾病： (1)安拿芬尼应慎用于心血管疾病患者，尤其是患有心血管功能不全、传导异常（例如：I级至III级房室传导阻滞）或心律失常的患者。对于这些患者以及老年患者应监测心脏功能与心电图（ECG）。 (2)有发生经校正的Q-T间期（QTc）延长及尖端扭转型室性心动过速的危险，特别是用量超过治疗剂量或氯米帕明的血浆浓度超过治疗浓度时更易发生，或当同时服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNaRI）时。 (3)应避免同时使用能够导致氯米帕明蓄积的药物，同时也应避免同时使用能够导致QTc间期延长的药物（参见[药物相互作用]）。现已明确，低钾血症是发生QTc间期延长及尖端扭转型室性心动过速的危险因素。因此，应在开始服用安拿芬尼前治疗低钾血症，并且当同时服用5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂或利尿剂时，使用安拿芬尼应十分谨慎（参见[药物相互作用]）。 (4)在开始使用安拿芬尼进行治疗之前，应测量血压，因为患有体位性低血压或循环不稳定的患者可能出现血压下降。 4. 5-羟色胺综合征： (1)由于存在着5-羟色胺中毒的危险，因此，应当依照推荐的剂量用药，并且在同时服用其它5-羟色胺能药物的情况下增加安拿芬尼的用量时应谨慎。若在服用安拿芬尼的同时使用其它5-羟色胺能药物（SSRI、SNaRI、三环类抗抑郁药或锂盐），则可能发生5-羟色胺综合征（症状有：高热、肌阵挛、激越、癫痫发作、谵妄和昏迷）。 (2)对于氟西汀而言，建议在使用氟西汀进行治疗之前和之后都要经过二至三周的洗脱期。 5.惊厥： (1)已知三环类抗抑郁药物会降低惊厥阈，因此在患有癫痫的患者及具有其它诱因（例如：各种病因导致的脑损伤、同时使用神经安定药、戒酒或停止服用具有抗惊厥特性药物（例如：苯二氮卓类）的患者中使用安拿芬尼应极为谨慎。癫痫发作的发生似乎有剂量依赖性。因此使用安拿芬尼时不应超过推荐的每日总剂量。 (2)类似于其它三环类抗抑郁药，只有在小心的监护下方可将安拿芬尼与电惊厥治疗同时使用。 6.抗胆碱能作用： (1)由于安拿芬尼的抗胆碱能特性，在具有眼内压增高史、患有窄角型青光眼或尿潴留（例如：前列腺疾病）的患者中使用安拿芬尼时应小心。 (2)由于三环类抗抑郁药的抗胆碱能作用，泪液分泌的减少和分泌粘液的积累有可能导致佩带隐形眼睛患者的角膜上皮受到损伤。 7.在患有严重肝病和肾上腺髓质肿瘤（例如：嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤）的患者中使用三环类抗抑郁药时应小心，因为在这些患者中有可能诱发高血压危象。 8.患有甲状腺功能亢进的患者或者正在接受甲状腺素制剂治疗的患者使用安拿芬尼时应谨慎，因为可能会出现心脏毒性。 9.当患者患有肝脏疾病时，建议定期监测肝酶水平。 10在患有慢性便秘的患者中使用安拿芬尼时应小心。三环类抗抑郁药可能会导致麻痹性肠梗阻，特别是对于老年患者和卧床的患者。 11.有报道称，长期使用三环类抗抑郁药进行治疗时，龋齿会加重。因此，建议在长期治疗中，应定期进行牙科检查。 12.血白细胞计数：虽然仅有个别案例报道在使用安拿芬尼时会出现白细胞数的改变，但是仍应定期监测血细胞计数并留意发热、咽痛等症状，特别是在治疗开始的几个月内或进行延长治疗期间。 13.麻醉：在进行全身麻醉或局部麻醉之前，应告知麻醉师患者正在服用安拿芬尼（参见[药物相互作用]）。 14.中断治疗：突然中断治疗有可能产生不良反应，因此应尽量避免。如果决定中断治疗，则应尽可能快速减少药物用量，但同时应了解突然中断治疗可能会产生某些症状（参见[不良反应]）。 15.乳糖与蔗糖： (1)安拿芬尼糖衣片剂含有乳糖与蔗糖。患有下列罕见的遗传性疾病的患者不应服用安拿芬尼糖衣片剂：半乳糖不耐受、果糖不耐受、重度乳糖酶缺乏、蔗糖酶－异麦芽糖酶缺乏、或葡萄糖－半乳糖吸收不良。 16.本品偶然引起患者嗜睡，偶而出现可能损害患者反应能力的其它中枢神经症状（参见[不良反应]）。因此，应警告病人不要从事那些需要快速反应的工作，如驾驶机动车、操作机械。 17.本品应妥善存放, 防止儿童误取。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.妊娠期使用本品的经验非常有限。因为关于三环类抗抑郁药与胎儿毒性反应(发育障碍)之间的可能联系已有零散的报告，妊娠期应避免使用本品，除非预期的收益大于对胎儿潜在的风险。 2.在分娩前一直服用三环类抗抑郁药的母亲，所生的新生儿在最初几小时或几天会出现例如呼吸困难、嗜睡、腹痛、易怒、低血压或高血压、震颤或痉挛等现象。为防止这些症状的出现, 孕妇在预产期前至少七周应停用本品（但应在充分权衡利弊后才可考虑是否停药）。 3.由于活性物质可进入乳汁，应停止哺乳或停药。

【儿童用药】

限于5岁及5岁以上儿童使用，详见“用法用量”。

【老人用药】

1.由于老年人肝脏对氯米帕明的代谢作用弱，所以血浆浓度较高，因此，老年患者的本品用量要低于中年患者。 2.开始采用每日10毫克治疗，以后逐步增加剂量到每日30－50毫克的合适剂量，通常约需10日左右，以后维持此量直到治疗结束。

【药物相互作用】

1.本品与舒托必利合用，有增加室性心律失常的危险，严重者可至尖端扭转心律失常。 2.本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用，中枢神经抑制作用增强。 3.本品与肾上腺素、去甲肾上腺素合用，易致阵发性高血压及心律失常。 4.本品与可乐定合用，后者抗高血压作用减弱。 5.本品与抗惊厥药合用，可降低抗惊厥药的作用。 6.本品与氟西汀或氟伏沙明合用，可增加两者的血浆浓度，出现惊厥，不良反应增加。 7.本品与阿托品类合用，不良反应增加。

【药物过量】

1.使用安拿芬尼过量时的症状与体征和其它三环类抗抑郁药过量时所报道的相似。心脏和神经学的异常是主要的并发症。儿童不论意外服用了多大剂量的药物，均应视为是极其严重的并有可能致命。 2.三环抗抑郁药中毒的严重性取决于多种因素，如药物的吸收量，过量服用到开始救治的时间及病人的年龄。 3.症状与体征：症状一般在服药后4小时内出现，在24小时后最为严重。由于吸收的延迟（抗胆碱能作用）、较长的半衰期和药物的肠肝再循环，患者在4-6天时仍有危险。可能出现下列症状与体征： (1)中枢神经系统：嗜睡、木僵、昏迷、共济失调、不安感、激越、反射亢进、肌强直和舞蹈症样动作、抽搐。另外，尚可出现5-羟色胺综合征的症状（例如：高热、肌阵挛、谵妄和昏迷）。 (2)心血管系统：低血压、心动过速、心律失常、QTc间期延长、包括尖端扭转型室性心动过速在内的心律失常、传导异常、休克、心力衰竭；在极罕见的病例中会发生心脏骤停。还可能出现呼吸抑制、紫绀、呕吐、发热、瞳孔放大、出汗和少尿或无尿。 4.过量处理： (1)无专用解毒药，过量的处理实质上是对症与支持治疗。 (2)任何怀疑使用了过量安拿芬尼的人，特别是儿童，均应住院并接受至少72小时的密切监护。 (3)如果患者清醒，则应尽快行胃灌洗或催吐。若患者不清醒，则需在灌洗前使用带套囊的气管内插管以保证气道通畅，此时不应催吐。由于药物的抗胆碱能作用可能会延迟胃排空，因此在用药过量的12小时甚至更长的时间内均推荐使用上述处理方法。服用活性炭可能会有助于减少药物的吸收。 (4)对症状的处理应借助于现代化的重症监护措施，如对心功能、血气和电解质进行持续的监测，如果病情需要还应采取急救措施，如：抗惊厥治疗、人工呼吸和复苏术。由于有报道称毒扁豆碱可能会造成严重的心动过缓、心脏停搏和癫痫发作，因此在安拿芬尼过量时并不推荐使用毒扁豆碱。因为氯米帕明的血浆浓度很低，血液透析和腹膜透析均无效。

【药理毒理】

1.本品具有抗抑郁作用，且治疗范围广，它能改善抑郁综合征的各种表现，特别是缺乏动力，情绪低落，同时对持续存在的焦虑也有作用。通常在治疗第一周便产生疗效。 2.根据动物实验，本品的主要作用可能是抑制神经元对释放于突触间隙的去甲肾上腺素( NA )和5－羟色胺( 5-HT )的再摄取，其中又以抑制5－HT的重摄取为主。 3.本品的另一特点是具有广谱的药理作用，包括α1抗肾上腺素、抗胆碱能、抗组胺和抗5－羟色胺能（5－HT－受体阻滞）等作用。

【药代动力学】

1.吸收： (1)氯米帕明在胃肠道中被完全吸收。经过肝脏的首过代谢而生成活性代谢物N-去甲氯米帕明后，氯米帕明原型的全身生物利用度降至50%。进食对于氯米帕明的生物利用度并无明显影响。吸收开始的时间可能会略有延迟，从而延长达峰时间。 (2)每日以恒定的剂量口服安拿芬尼，患者间氯米帕明稳态血浆浓度的变异很大。每日用量为75 mg时（25 mg糖衣片剂，每日三次），所获得的稳态血浆浓度的范围为20至175纳克/毫升。 (3)活性代谢物N-去甲氯米帕明的稳态血浆浓度也有类似的特点。不过，当每日使用安拿芬尼75 mg时，N-去甲氯米帕明的稳态血浆浓度比氯米帕明高40-85%。 2.分布：97.6%的氯米帕明与血浆蛋白结合。表观分布容积约为12-17升/公斤体重。脑脊液的浓度相当于血浆浓度的约2%。进入母乳的氯米帕明的浓度与血浆中的浓度近似。 3.生物转化： (1)氯米帕明的主要代谢途径是通过去甲基化形成活性代谢物N-去甲氯米帕明。N-去甲氯米帕明可由多种P450同功酶生成，主要是CYP3A4， CYP2C19和CYP1A2。] (2)氯米帕明和N-去甲氯米帕明经羟基化，形成8-羟基氯米帕明或8-羟基-N-去甲氯米帕明。8-羟基化代谢物在体内的活性并不明确。 (3)氯米帕明也可在2位发生羟基化，而N-去甲氯米帕明还可以进一步去甲基化形成双去甲氯米帕明。2位及8位羟基化的代谢物主要以葡萄糖醛酸化物的形式从尿液中排出。活性成份（氯米帕明和N-去甲氯米帕明）以形成2位和8位羟基化氯米帕明的方式进行清除，此过程是由CYP2D6进行催化。 4.清除： (1)氯米帕明在血液中清除的半衰期平均为21小时（范围：12-36小时），而去甲氯米帕明的平均半衰期为36小时。 (2)氯米帕明单次给药后，约2/3以水溶性结合物的形式从尿液中排出，约1/3从粪便中排出。从尿液中排出的氯米帕明原型和去甲氯米帕明的量分别占服用剂量的2%和0.5%。 (3)患者特点的影响：由于老年患者的代谢清除率降低，当服用一定剂量的药物后，氯米帕明的血浆浓度要高于年轻患者。尚不清楚肝脏功能和肾脏功能受损对于氯米帕明药代动力学的影响。

【贮藏】

遮光、密封保存

【包装】

盒装

【有效期】

36个月

【批准文号】

国药准字H10920086

【是否医保】

非医保

【生产企业】

哈药集团三精明水药业有限公司