舒利迭(沙美特罗替卡松粉吸入剂)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

舒利迭

【通用名称】

沙美特罗替卡松粉吸入剂

【英文名称】

Salmeterol Xinafoateand Fluticasone Propionate Powder for Inhalation

【主要成份】

本品为复方制剂，其组分为:沙美特罗（以昔萘酸盐形式）和丙酸氟替卡松。

【性状及剂型】

沙美特罗替卡松粉吸入剂为白色或类白色的微粉，密封在铝箔条内，该铝箔条缠绕在一模制的塑料装置中，这种给药装置称为准纳器。病人通过准纳器吸嘴吸入药物。

【适应症】

哮喘本品以联合用药形式（支气管扩张剂和吸入皮质激素），用于可逆性阻塞性气道疾病的规则治疗，包括成人和儿童哮喘。这可包括：接受有效维持剂量的长效β受体激动剂和吸入性皮质激素治疗的患者。目前使用吸入性皮质激素治疗但仍有症状的患者。接受支气管扩张剂规则治疗但仍然需要吸入性皮质激素的患者。慢性阻塞性肺疾病舒利迭®适用于慢性阻塞性肺疾病患者，包括慢性支气管炎及肺气肿的常规治疗。

【规格】

50μg:100μg*60泡

【用法用量】

本品只供经口吸入使用。应该让患者认识到本品必须每天使用才能获得理想益处，即使无症状时也必须如此。医生应该定期对患者进行评估，以使患者使用最佳剂量的本品治疗，并且只有在医生的建议下才能改变本品的剂量。哮喘。应将剂量逐渐调整至能有效控制哮喘的最低维持剂量。如果每天2次使用最低剂量的联合药物可以维持哮喘控制，那么下一步可以尝试单用吸入皮质激素治疗。作为一种选择，如果医生认为需要充分控制病情，可以将治疗方案由使用长效β2受体激动剂治疗转换为使用舒利迭每天一次治疗。在每日1次治疗情况下，对于常于夜间出现症状的患者，应在晚上吸入本品;对于常于白天出现症状的患者，应在早晨吸入本品。应该根据病情的严重程度为患者处方含有适宜剂量丙酸氟替卡松的本品。医生应该知道，在对哮喘患者疗效相等的情况下，丙酸氟替卡松的剂量约为其它吸入皮质激素剂量的一半。例如，100ug丙酸氟替卡松约等效于200ug二丙酸倍氯米松（含CFC）或布地奈德。如果个别患者需求的治疗剂量不在本品的推荐给药剂量之内，医生应为其处方适宜剂量的β2受体激动剂和/或皮质激素。推荐剂量：成人和12岁及12岁以上的青少年：每次1吸（50mg沙美特罗和.00mg丙酸氟替卡松），每日2次。慢性阻塞性肺疾病。成人。根据病情的严重程度，在医生的指导下使用：每次1吸(50mg沙美特罗和500mg丙酸氟替卡松)，每日2次。特殊患者群体：老年人或肾损害的患者无需调整剂量。尚无肝脏损害患者使用舒利迭的资料。

【不良反应】

由于本品含有沙美特罗和丙酸氟替卡松，可以预计与每一成分相关的不良反应的类型及严重程度。这两种药物同时使用时并未发现其它的不良反应。与其他吸入治疗一样，用药后可能出现支气管异常痉挛并立即出现喘鸣加重。应立即使用快速短效的吸入性支气管扩张剂进行治疗，同时应立即停用本品，并对患者进行评估，如果必要，选择其它治疗。与沙美特罗与丙酸氟替卡松相关的不良事件如下。沙美特罗:曾报道震颤﹑主观的心悸及头痛等β2受体激动剂的药理学副作用，但均为暂时性，并随规则治疗而减轻。一些患者可出现心律失常（包括房颤﹑室上性心动过速及期外收缩）。通常为敏感型患者。曾有关节痛，肌痛，肌肉痉挛及过敏反应包括皮疹﹑水肿和血管神经性水肿的报道。曾有口咽部刺激的报道。非常罕见高糖血症的报道。丙酸氟替卡松:有些患者可出现声嘶和口咽部念珠菌病（鹅口疮）。不常见皮肤过敏反应的报道。罕见表现为血管性水肿（主要为面部和口咽水肿），呼吸道症状（如呼吸困难和/或支气管痉挛）等过敏反应报道，非常罕见过敏反应。使用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器后漱口可减少声嘶和念珠菌病的发生率。有症状的念珠菌病可局部用抗真菌药物进行治疗，同时可以继续使用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器。可能出现的系统作用包括有:库兴氏综合征（Cushing s Syndrome），库兴样特征（Cushingoid features）﹑肾上腺功能抑制﹑儿童和青少年发育迟缓﹑骨矿物密度降低﹑白内障和青光眼（参见【注意事项】）。非常罕见高糖血症的报道。非常罕见焦虑，睡眠紊乱，行为改变包括活动亢进﹑易激惹（主要见于儿童）。沙美特罗/丙酸氟替卡松:沙美特罗/丙酸氟替卡松临床研究中发生的不良事件报道。国内哮喘注册临床试验。一项多中心，随机，开放，平行分组，对照临床研究评价了220例明确诊断为支气管哮喘的中国成人患者，随机接受舒利迭®准纳器®50mg /250mg 1吸 Bid(舒利迭®组110例)或沙美特罗准纳器®.0mg 1吸 Bid联合丙酸氟替卡松准纳器®250mg 1吸 Bid（对照组110例）治疗6周的临床疗效和安全性。在治疗过程中，出现一种或一种以上不良事件的病例数，舒利迭组和对照组分别为 32.7%(110例患者中有36例)和 27.3%(110例患者中有30例)，两组间的不良事件发生率无显著差异(p=0.377)。治疗过程中，两治疗组均无口咽部真菌感染发生，且两组治疗对血压﹑心率和心电图无影响。在治疗结束时，舒利迭组有4例，对照组有2例，出现 ALT/AST升高，未作特殊处理复查恢复正常。国内COPD 注册临床试验。在一项多中心﹑随机﹑双盲﹑平行组﹑安慰剂对照，评价445例中国COPD患者在常规治疗基础上加用舒利迭®准纳器®50mg /500mg 1吸每日二次或加用安慰剂准纳器®治疗24周的临床研究中，发生率 >5%和与药物相关的不良事件。欧盟临床研究。与沙美特罗/丙酸氟替卡松相关的不良事件依照发生的系统，器官类别和发生率如下列出。发生率定义为:非常常见（≥1/10），常见（≥1/100且

【禁忌】

对本品中任何成分或赋形剂有过敏史者禁用。氢氧化乳糖为本品的赋形剂(其中含有乳蛋白)，对牛奶过敏的患者禁用。本品不适用于缓解急性哮喘发作，缓解急性哮喘发作需要使用快速短效的支气管扩张剂 (如沙丁胺醇)。应建议患者随时携带能够快速缓解哮喘急性发作的药物。(参见【注意事项】)。

【注意事项】

）。非常罕见高糖血症的报道。非常罕见焦虑，睡眠紊乱，行为改变包括活动亢进﹑易激惹（主要见于儿童）。沙美特罗/丙酸氟替卡松:沙美特罗/丙酸氟替卡松临床研究中发生的不良事件报道。国内哮喘注册临床试验。一项多中心，随机，开放，平行分组，对照临床研究评价了220例明确诊断为支气管哮喘的中国成人患者，随机接受舒利迭®准纳器®50mg /250mg 1吸 Bid(舒利迭®组110例)或沙美特罗准纳器®.0mg 1吸 Bid联合丙酸氟替卡松准纳器®250mg 1吸 Bid（对照组110例）治疗6周的临床疗效和安全性。在治疗过程中，出现一种或一种以上不良事件的病例数，舒利迭组和对照组分别为 32.7%(110例患者中有36例)和 27.3%(110例患者中有30例)，两组间的不良事件发生率无显著差异(p=0.377)。治疗过程中，两治疗组均无口咽部真菌感染发生，且两组治疗对血压﹑心率和心电图无影响。在治疗结束时，舒利迭组有4例，对照组有2例，出现 ALT/AST升高，未作特殊处理复查恢复正常。国内COPD 注册临床试验。在一项多中心﹑随机﹑双盲﹑平行组﹑安慰剂对照，评价445例中国COPD患者在常规治疗基础上加用舒利迭®准纳器®50mg /500mg 1吸每日二次或加用安慰剂准纳器®治疗24周的临床研究中，发生率 >5%和与药物相关的不良事件。欧盟临床研究。与沙美特罗/丙酸氟替卡松相关的不良事件依照发生的系统，器官类别和发生率如下列出。发生率定义为:非常常见（≥1/10），常见（≥1/100且

【孕妇及哺乳期妇女用药】

人类妊娠与哺乳期间使用沙美特罗和丙酸氟替卡松尚无足够经验。在对动物的生殖毒性研究中，无论单独用药或联合用药，全身性暴露于过量的强效β2肾上腺素受体激动剂和糖皮质激素时，均发现对胎儿的预期影响。在使用这两类药物的广泛临床经验中，未发现上述现象与治疗剂量有相关作用的证据。沙美特罗昔萘酸盐与丙酸氟替卡松均未显示潜在的遗传毒性。在吸入治疗剂量后，沙美特罗与丙酸氟替卡松的血浆浓度都很低，因此在人乳中的浓度很可能相应也很低。这在对哺乳期动物的研究中得到了证据，乳汁中检测到的药物浓度很低。沙美特罗和丙酸氟替卡松都可以排泄到大鼠乳汁中。尚无关于人乳的资料。妊娠和哺乳期间，只有在预期对母亲的益处超过任何对胎儿或孩子的可能危害时才考虑用药。妊娠妇女用药，应将丙酸氟替卡松的剂量调整至可充分控制哮喘的最低有效剂量。

【儿童用药】

本规格不适合儿童应用。

【老人用药】

参见【用法用量】和【注意事项】。

【药物相互作用】

)本品不适用于缓解急性哮喘发作，缓解急性哮喘发作需要使用快速短效的支气管扩张剂 (如沙丁胺醇)。应建议患者随时携带能够快速缓解哮喘急性发作的药物。如患者需增加使用短效支气管扩张剂的次数来缓解哮喘症状，提示患者哮喘控制尚不满意。医生应对患者进行复查。哮喘控制过程中如突然发生的病情恶化或进行性的病情恶化有可能危及生命，应请医生对患者进行紧急复查，并应考虑增加皮质激素治疗。同样，当本品当前使用的剂量不能充分控制哮喘时，患者也应找医生复查。对哮喘患者或慢性阻塞性肺疾病患者，如果出现急性发作并伴有感染时，应考虑添加糖皮质激素治疗，并给予抗生素治疗。为避免哮喘急性加重的风险，不可突然中断使用本品治疗。应在医生监测下进行减量治疗。慢性阻塞性肺疾病患者如中断治疗，可能会出现呼吸困难等症状，中断治疗应在医生监测下进行。在接受舒利迭治疗COPD患者的研究中，肺炎的报告增多。由于肺炎和COPD急性加重的临床表现经常会重叠在一起，医生应对COPD患者可能发生肺炎保持警惕。与所有吸入性皮质激素一样，肺结核患者慎用本品。甲状腺机能亢进的患者慎用本品。对拟交感胺类有异常反应的患者慎用。所有拟交感神经兴奋性药物，特别是服用剂量较高时，均可能出现一过性血钾水平降低。因此有低血钾倾向的患者应谨慎使用本品。所有拟交感神经兴奋性药物，特别是服用剂量较高时，均可能导致心血管系统反应，如收缩压升高和心率加快。因此已患有心血管疾病的患者应谨慎使用本品。与其他吸入治疗一样，用药后可能出现支气管异常痉挛并立即出现喘鸣加重。应立即用快速短效的吸入性支气管扩张剂进行治疗，同时应立即停用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器®，并对患者进行评估，如果必要，选择其它治疗。本品含有12..mg/剂的乳糖，这一数值通常对乳糖不耐受的人群来说没有问题。任何吸入性皮质激素都有可能引起全身反应，特别是长期大剂量使用，但其出现全身反应的可能性与口服皮质激素相比要少得多(参见【药物过量】)。可能出现的全身作用包括库兴氏综合征（Cushing s Syndrome），库兴样特征（Cushingoid features）、肾上腺抑制、儿童和青少年生长发育迟缓、骨矿物密度降低、白内障和青光眼。因此将吸入性皮质激素的剂量逐渐调整至可维持有效控制的最低维持剂量是很重要的。某些患者存在骨矿物质含量降低的主要风险因素，如吸烟、老龄、久坐、营养不良、有骨质疏松症家族史或长期服用可能降低骨量的药物(例如，抗痉挛剂和皮质激素)，本品可能对其造成额外的风险。由于慢性阻塞性肺病患者经常存在多种降低骨密度的风险因素，因此建议测量骨密度，包括本品使用前及使用后的定期骨密度测量。如发现骨密度明显降低，而本品对慢性阻塞性肺病的治疗仍然非常重要，则应认真考虑使用药物治疗或预防骨质疏松症。建议长期接受吸入性皮质激素治疗的儿童定期检查身高。已有报道，长期使用吸入性皮质激素，包括丙酸氟替卡松（本品的一种成分）治疗哮喘及慢性阻塞性肺病后出现青光眼、眼内压增加和白内障;因此应考虑定期进行眼科检查。已有报道，接受吸入性皮质激素（包括丙酸氟替卡松和本品）后出现下呼吸道感染，包括肺炎。个别患者对吸入性皮质激素的反应比其他多数患者敏感。由于存在肾上腺反应不足的可能，患者在由口服皮质激素转为吸入皮质激素治疗时，应特别谨慎，并定期监测肾上腺皮质功能。全身性皮质激素治疗应在开始使用吸入皮质激素的同时，逐步撤销。并鼓励患者携带一张皮质激素警告卡，指明在紧急时候可能需要的添加治疗。在停用口服皮质激素的阶段，一些患者可能发生停用全身性皮质激素的症状，例如，关节和（或）肌肉痛、疲乏和抑郁，尽管呼吸功能仍可维持甚至有所改善。因有非常罕见血糖水平增高（参见【不良反应】）的报道。有糖尿病史的患者应慎用。一项对健康志愿者进行的药物相互作用的临床试验显示，利托那韦（ritonavir，一种高效细胞色素酶P450 3A4抑制剂）可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加，导致血清皮质醇浓度的明显降低。上市后的临床使用显示，曾有同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者出现具有临床意义的药物相互作用，导致系统糖皮质激素效应，包括库兴氏综合征及肾上腺功能抑制。因此，应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当药物对患者的预期收益超过系统糖皮质激素副反应时，才能考虑同时给予丙酸氟替卡松和利托那韦。在应激状态和择期手术期间，应考虑添加系统性糖皮质激素治疗。吸入性丙酸氟替卡松的益处为可将对口服皮质激素的需求量减小到最低。然而，患者由口服皮质激素治疗改为吸入性皮质激素治疗时，在一段时间内会存在肾上腺储备损害的危险。曾经需要大剂量皮质激素紧急治疗的患者也可能发生这种危险。这类患者在选择方案前应接受特别的检查以确认肾上腺功能损害的程度。在紧急情况或可能引起应激的情况下，应考虑遗留下来的肾上腺功能损害可能性，并选择适宜的皮质激素治疗。在选择方案时，需临床专家对肾上腺功能的损害程度进行评估。在本品的临床研究中，出现了咽部念珠菌感染。一旦发生时需要在继续使用本品的同时进行适当的局部及全身治疗（如口服抗真菌药），但有时需停用本品。如确有以下疾病，应谨慎使用吸入性皮质激素:未治疗的全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染及眼部单纯疱疹。嗜酸性粒细胞增多症:罕有病例在使用丙酸氟替卡松吸入剂（本品的一种成分）时出现全身性嗜酸性粒细胞增多症。部分患者出现血管炎的临床特征，符合通常需用全身性皮质激素治疗的Churg‑Strauss 综合症的表现。这些病例经常但不总是，与丙酸氟替卡松治疗开始后口服皮质激素的减量和（或）停药有关。在其他吸入性皮质激素的临床应用中，也有严重嗜酸性粒细胞增多症的报告。医生需要警惕患者中出现的嗜酸性细胞增多，血管炎，肺部症状恶化，心脏并发症和（或）神经病变。丙酸氟替卡松与这些病症的因果关系尚未确立.尚无关于本品对驾车和操作机器影响的专门研究，但这两种药的药理学均未提示会有任何影响。

【药物过量】

临床资料中无有关本品过量的资料，但两成份过量的资料如下：沙美特罗过量可能出现β2-肾上腺素能过度刺激的体征与症状包括震颤、头痛、心动过速、收缩压升高和低血钾症。首选的解毒药为心脏选择性的β-阻滞剂，此药对于有支气管痉挛史的患者应慎用。如因β-激动剂成份的过量而必须停止本品治疗，则应考虑提供适宜的皮质激素替代治疗。另外，会发生低血钾症，应考虑补钾治疗。急性吸入丙酸氟替卡松超过推荐剂量时会导致暂时性下垂脑，垂体肾上腺功能抑制。由于肾上腺功能通常于数日内恢复，无需紧急处理。然而如果长期持续用量超过推荐剂量，则会导致一定程度的明显的肾上腺轴抑制。可能需要监测肾上腺储备。丙酸氟替卡松过量时，仍可继续用适量本品进行治疗来控制症状。（参见【注意事项】部分）

【药理毒理】

药效学特性作用机制：本品含有沙美特罗与丙酸氟替卡松，两者有不同的作用方式。沙美特罗起控制症状的作用，而丙酸氟替卡松改善肺功能并预防病情恶化。本品能为同时使用β-受体激动剂和吸入型皮质激素治疗的患者提供更方便的方案。两种药物的各自作用机制阐述如下：沙美特罗：沙美特罗有一条能与受体外点结合的长侧链的选择性长效（12小时）β2-肾上腺素受体激动剂。与推荐剂量的传统的短效β2-受体激动剂相比，沙美特罗的药理特性可提供更有效的针对组胺诱导的支气管收缩的保护作用，并产生至少持续12小时的更持久的支气管扩张作用。体外试验表明沙美特罗可抑制人肺部肥大细胞介质（如J组胺、白三烯和前列腺素D2）的释放，是强有力的长效抑制剂。沙美特罗能抑制人体吸入过敏原后的速发与迟发反应，对后者的作用在单剂吸入后能持续30多个小时，直至不再有明显的支气管扩张作用。单剂沙美特罗可减弱支气管高反应性。这些特性提示沙美特罗还有非支气管扩张剂的活性，但其全面的临床意义尚不清楚。这一机制不同于皮质激素的抗炎作用。丙酸氟替卡松：吸入推荐剂量的丙酸氟替卡松在肺内产生有效的糖皮质激素抗炎作用，因而减轻哮喘的症状及恶化，而无使用全身性皮质激素的不良反应。在长期吸入丙酸氟替卡松治疗期间，即使使用了儿童及成人的最大推荐剂量，肾上腺皮质激素的每日分泌量仍保持在正常范围以内。当由其它的吸入皮质激素改换过来后，尽管过去及现在间断使用口服皮质激素，肾上腺皮质激素的每日分泌量仍逐渐改善，这表明在吸入丙酸氟替卡松时肾上腺功能可恢复至正常。在长期治疗中，肾上腺储备也保持正常，用刺激试验时可检测到正常的增值。尽管如此，必须牢记任何由过去治疗而遗留的肾上腺储备的受损可能会持续相当长时间（参见【注意事项】）。毒理研究: 临床前安全资料沙美特罗昔萘酸盐与丙酸氟替卡松的安全性已由动物毒性试验广泛评价。只在剂量超过人类中使用的推荐用量时才会出现有意义的毒性，并且都是预期的强效β2 -肾上腺受体激动剂和糖皮质激素的反应。... 临床前安全资料沙美特罗昔萘酸盐与丙酸氟替卡松的安全性已由动物毒性试验广泛评价。只在剂量超过人类中使用的推荐用量时才会出现有意义的毒性，并且都是预期的强效β2-肾上腺受体激动剂和糖皮质激素的反应。动物生殖实验中，糖皮质激素可诱发畸变（腭裂，骨骼畸形）。然而，并未证实上述现象与人使用推荐剂量有相关性。动物研究表明只有暴露于高剂量的沙美特罗昔萘酸盐中会出现胚胎毒性。对大鼠给予沙美特罗与丙酸氟替卡松时，出现糖皮质激素导致的预期异常：发生脐动脉位置改变和枕骨位骨化不完全的机率增加。在长期研究中，沙美特罗昔萘酸盐可导致大鼠卵巢系膜和小鼠子宫的良性平滑肌瘤。啮齿动物对这些药物诱致肿瘤的形成敏感。沙美特罗被认为对人类不具明显的致癌危险。沙美特罗与丙酸氟替卡松大剂量合用时在心血管方面有一定的相互作用。在大鼠中，可暂时性引起轻度心房心肌炎和局灶性冠状动脉炎，常规用药后可缓解。联合用药时，狗心率的增加量超过单用沙美特罗时。在对人的研究中，尚未发现临床上相应的严重心血管副作用。在动物中，联合用药并不改变其他的种类相关毒性。

【药代动力学】

在动物及人体内均无证据表明经吸入途径同时使用沙美特罗与丙酸氟替卡松会影响两成分各自的药代动力学。因此从药代动力学的角度来说两种成分可以分开考虑。由15个健康受试者参加的一项安慰剂对照，交叉药物相互作用研究中，同时使用SEREVENT(50mcg，一天两次吸入)及CYP3A4抑制剂酮康唑（400mg，一天一次口服）治疗7天，导致血浆中沙美特罗的暴露量明显增加(Cmax的1.4倍，AUC的15倍)。重复给药后，不增加沙美特罗蓄积量。3名受试者因出现心电图QTc间期延长或伴有窦性心动过速的心悸而退出SEREVENT和酮康唑联合使用，其余12名受试者同时使用SEREVENT和酮康唑，没有对心率、血钾或QTc间期产生有临床意义的影响（参见【注意事项】及【药物相互作用】）。沙美特罗：沙美特罗在肺局部起作用，因此血浆水平并不作为治疗指标。另外，关于沙美特罗的药代动力学的资料是有限的，因为吸入治疗剂量后的药物血浆浓度很低（约200pg/ml或更低），检测血浆中的药物有技术上的困难。常规使用沙美特罗后，可在体循环中监测到羟萘甲酸，其稳态浓度达到约100ng/ml。这样的浓度比毒性研究时观察到的稳态水平要低1000倍以上。在长期（12个月以上）常规用药的气道阻塞的患者中，未见到有害作用。丙酸氟替卡松：分别从含有吸入给药后的药代动力学数据的研究中，或含有静脉给药后的药代动力学数据的研究中，或者通过比较这种研究中的药代动力学数据，对现有的每一种吸入装量的丙酸氟替卡松的绝对生物利用度进行了评价。在健康成人受试者中，评价了不同吸入装置的丙酸氟替卡松的绝对生物利用度，分别为：丙酸氟替卡松准纳器(Accuhaler/Diskus)为7.8%，丙酸氟替卡松碟式吸入器(Diskhaler)为9.0%，丙酸氟替卡松Evohaler吸入器为10.9%，沙美特罗丙酸氟替卡松Evohaler吸入器为5.3%，沙美特罗丙酸氟替卡松准纳器(AccuhaIer/Diskus)为5.5%。曾观察到哮喘患者吸入丙酸氟替卡松后系统暴露降低。系统吸收主要通过肺部，起始时迅速，而后缓慢。剩余的吸入剂量将被吞咽，但由于药物的低水溶性和系统前代谢作用，此方式对系统吸收的贡献极小，最终口服生物利用度低于1%。系统吸收随吸入剂量的增加呈线性增高。丙酸氟替卡松的分布具有血浆清除率高(1150mL/min)，稳态分布容积大（约300L）和终末半衰期约为8小时的特点。其血浆蛋白结合率较高(91%)。丙酸氟替卡松从体循环中被迅速消除，主要被细胞色素P450酶CYP3A4代谢为一种无活性的羧酸代谢物。丙酸氟替卡松的肾消除可忽略不计(＜0.2%)，并且其代谢物的肾消除低于5%。应谨慎合用CYP3A4抑制剂，因为这些制剂有可能提高丙酸氟替卡松的系统暴露。

【贮藏】

于30℃以下，干燥处

【包装】

50μg:100μg*60泡

【有效期】

24个月

【执行标准】

进口药品注册标准JX20010143

【批准文号】

注册证号H20090242

【是否医保】

非医保