德巴金(注射用丙戊酸钠)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

德巴金

【通用名称】

注射用丙戊酸钠

【英文名称】

SodiumValproateforInjection

【主要成份】

本品主要成分:丙戊酸钠，辅料为:注射用水（在生产过程中全部移走）4.0L。

【性状及剂型】

注射剂

【适应症】

本品用于治疗癫痫，在成人和儿童中，当暂时不能服用口服剂型时，用于替代口服剂型。

【规格】

1支/盒，另附1安瓿溶剂（4ml）

【用法用量】

1.用于临时替代时(例如等待手术时)。(1)末次口服给药4至6小时后静脉给药，本品静脉注射剂溶于0.9%生理盐水。(2)或持续静脉滴注超过24小时。(3)或在最大剂量范围内(通常平均剂量20～30mg/kg/日)每日分四次静脉滴注，每次时间需超过一小时。2.需要快速达到有效血药浓度并维持时。(1)以15mg/kg剂量缓慢静脉推注，超过5分钟;然后以1mg/kg/hr的速度静滴，使血浆丙戊酸浓度达到75mg/l，并根据临床情况调整静滴速度。(2)一旦停止静滴，需要立刻口服给药，以补充有效成分。口服剂量可以用以前的剂量或调整后的剂量。(3)或遵医嘱。

【不良反应】

1.先天性与家族性/遗传性异常。(见妊娠和哺乳)。2.肝胆系统异常：罕有肝功能不全(见注意事项)。3.胃肠道系统异常(恶心﹑胃痛和腹泻)一些病人常常发生于治疗开始阶段。这些异常通常在继续服药几天后消失。4.罕见有胰腺炎﹑有时为致死性的报道。(见注意事项)。5.代谢异常：罕有低血钠。6.神经系统异常。7.意识模糊：报道丙戊酸钠治疗中有些病人出现木僵或嗜睡，有时导致一过性昏迷(脑病)。上述症状孤立或与治疗中惊厥发生率增加有关，终止丙戊酸盐治疗或降低剂量后会减轻。当联合治疗(特别是与苯巴比妥合用)或加药过快时，上述症状的报道较多。还有极罕见的病例报告出现可逆性痴呆，其与可逆性大脑萎缩有关。报告出现孤立的还有可逆性帕金森氏症。偶有共济失调报道。经常有一过性和/或剂量相关的体位性震颤和梦幻的报道。常常出现孤立的中度高血氨症而不伴有肝功能检测结果变化，此情况无需终止治疗。高氨血症伴发神经症状也曾见报道。对这些病例应考虑进一步检查。(见注意事项)。8.血液和淋巴系统异常。血小板减少症发生较多，罕有贫血﹑红细胞肥大﹑白细胞减少﹑全血细胞减少的报道。偶有纤维蛋白原减少或出血时间增加的病例报道，通常没有相关的临床症状和体征，尤其在使用高剂量(丙戊酸盐对血小板聚集的第二个阶段具有抑制作用)的患者中。(见孕妇及哺乳期妇女用药)。9.皮肤和皮下组织异常。皮肤反应如皮疹则较少见。极少数报道称一些病人可能会出现中毒性表皮坏死溶离，Stevens-Johnson综合征及多形性红斑。常有一过性和(或)剂量相关的脱发报道。10.生殖系统异常：有停经和月经周期不规则的病例报道。11.血管异常：有血管炎的报道。12.耳异常：罕有可逆性或不可逆性听力丧失的报道;然而尚没确立因果关系。13.肾脏和泌尿系统异常。个别报道有与接受丙戊酸治疗有关Fanconi综合征但尚不清楚其作用机制。极罕见遗尿症报道。14.免疫系统异常：有过敏反应的报道。15.一般异常和给药处的变化：罕有非严重性外周水肿的报道。也会出现体重增加。体重增加为多囊卵巢综合征的危险因素，应小心监测。(见注意事项)。静脉内给予巴德金，注射几分钟后会出现恶心和眩晕，此反应几分钟后会自然消失。

【禁忌】

1.急性肝炎。2.慢性肝炎。3.有严重肝炎的病史或家族史，特别是与用药相关的。4.对丙戊酸钠过敏。5.肝卟啉病。6.合用甲氟喹。

【注意事项】

1.特殊警告。局部组织坏死的危险。应严格用静脉给药途径，不可肌肉注射。2.肝功能不全。发生的条件。非常罕见严重肝功能损伤包括致死性的病例报道。癫痫治疗的经验表明:风险最大的患者是婴儿，特别是在使用多种抗惊厥药物联合治疗时，3岁以下及那些有严重发作的儿童，尤其是患有脑损伤，精神发育迟缓和/或先天性代谢性疾病或变性疾病。3岁以后以上情况发生明显减少，并随年龄逐渐降低。大多数病例中，这种肝脏损伤发生在治疗的前6个月。3.提示症状。临床症状对早期诊断是至关重要的。尤其在下列有风险的患者中出现黄疸的情况时应老虑。(1)非特异性症状:通常突然发作，例如无力、厌食、虚弱感和嗜睡，有时与反复呕吐和腹痛有关。(2)癫痫患者症状复发。应告知患者(或孩子的家人)，一旦出现以上情况，应立即报告医生。应马上进行临床体检和肝功能的生物学测定。4.检验。(1)应在治疗前测定肝脏功能，并在开始治疗的前6个月内定期监测。(2)在常规检查中，反映蛋白合成、特别是凝血酶原时间的检验关系最密切。(3)如果确定存在异常低下的凝血酶原时间、特别是合并有其它生物学异常(纤维蛋白原和凝血因子水平显著降怔;胆红素浓度增加及转氨酶升高)时，需要停止德巴金治疗。(4)作为预防，如果合并使用水杨酸，由于本品与后者具有相同的代谢途径，也应停止本品治疗。5.胰腺炎:曾报道过有极少数的病人出现严重的、甚至致命的胰腺炎。这种致命的危险在儿童中最高，随着年龄的增长，危险有所下降。严重的癫痫发作，神经损害或抗癫痫治疗可能是导致重症胰腺炎的危险因素。胰腺炎伴发的肝功能衰竭则增加了致死危险。6.警告。(1)应在治疗前测定肝脏功能(见禁忌)，并在开始治疗的前6个月内定期监测，尤其对于危险病人。就如大多数抗癫痫药物，应注意肝脏酶水平的轻微升高，尤其在治疗开始阶段，但通常是一过性和独立性的，无临床征兆。推荐在这些患者中进行更深入的生物学检查(包括凝血酶原时间);适当时可考虑调整剂量，并重复以上检测。(2)3岁以下的孩于使用德巴金时推荐单剂治疗，但在这种患者开始治疗前应权衡德巴金的可能益处与其肝脏损害或胰腺炎的风险。由于存在肝脏毒性作用，3岁以下儿童应避免合用乙酰水杨酸。(3)在治疗前、手术前或者发生自发性淤伤或出血时。应做血液化验检查(如血细胞计数、出血时间及凝集试验)。(4)肾功能不全的患者可能需要减少剂量。由于血浆浓度监测可能会导致误导，剂量应根据临床监测进行调整。(5)尽管在用药过程中极少观察到免疫学异常，对系统性红斑狼疮的病人应权衡可能的益处和风险。(6)曾报道过有极少数的病人出现胰腺炎。对急性腹痛的患者应给予快速的医疗检查。若胰腺炎诊断成立，丙戊酸应立即停用。(7)若怀疑患者有尿素循环酶缺陷，在治疗前应作代谢方面的测查，因为丙戊酸有致高氨血症的危险。(8)所有病人在接受丙戊酸钠治疗前都应了解存在体重增加的风险，并采取适当的措施来减少它的发生。(9)育龄妇女:由于本品对孕妇有风险，可能怀孕的癫痫妇女应接受足够的咨询。7.对驾驶及操作机器能力的影响。应警告病人可能出现嗜睡的风险，尤其在抗癫痫药联合治疗或合用苯二氮卓时(见药物相互作用)。8.使用注意。(1)将溶剂注入瓶中，溶解粉剂并抽出适当剂量。(2)本品静脉注射剂应在使用前才溶解，溶解后应在24小时内用完。采用完的部分应销毁。(3)本品静脉注射剂可直接静脉慢推或静脉滴注，如需滴注其它药物，本品应使用单独静脉通道。以下溶液与本品静脉注射剂物理化学性质相容。0.9%生理盐水。5%葡萄糖。10%葡萄糖。20%葡萄糖。30%葡萄糖。葡萄糖盐水，2.5g葡萄糖+0.45gNaCl/100ml。萨姆(THAM)，3.66g+0.172gNaCl/100ml。可将400mg本品静脉注射剂加入500ml上述溶液中(萨姆溶液为250ml)。静脉注射剂可经PVC、聚乙烯，或玻璃瓶等容器输注。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.育龄妇女。对于患有任何类型癫痫的育龄妇女，接受丙戊酸治疗前，应得到专家的建议。由于本品对胎儿有潜在的致畸风险，使用本品时应权衡利弊。如果必须进行丙戊酸治疗，应采取措施尽量减少潜在的致畸风险。两极细胞异常的情况下，如果准备怀孕，应考虑停止使用预防性丙戊酸钠。2.怀孕。根据本品治疗患癫痫母亲的经验，与怀孕期间使用本品有关的风险如下。(1)与癫痫和抗癫痫药物有关的风险。研究显示:接受任何抗癫痫药物治疗的母亲的子代中，畸形的发生率比一般人群中(大约3%)报道的高2-3倍。在多种药物治疗时所报道的畸形儿数量有所增加，最常见的畸形为唇裂和心血管畸形。癫痫母亲生育的孩子中，极少数报道出现发育延迟。不可能区分上述情况的原因是遗传、社会、环境因素，母亲的癫痫病或抗癫痫药物治疗。尽管有以上的潜在风险，不能突然终止抗癫痫治疗，因为可能导致癫痫发作，而后者对母亲和胎儿均会导致严重后果。(2)与本品有关的风险。动物:本品在小鼠、大鼠和兔子中有致畸作用。人类:已经报道使用本品治疗的癫痫母亲所生下一代中，轻微或严重异常(包括神经管缺陷，颅面部缺陷，肢体畸形，心血管畸形及多重畸形包括人体不同系统)的发生率升高。某些资料提示宫内对本品的接触与发育延迟的风险，尤其与语言智商，有关(有时与颅面部畸形有关)。(3)关于以上资料。当一位妇女计划怀孕时，以上资料可提供是否接受抗癫痫治疗的参考。如果可能孕妇在妊娠前服用叶酸补充剂(5mg/日)，可以减少患神经管缺损的风险。最好采用单药最低有效剂量治疗。最好采用一天内分次给药及使用缓释剂型。妊娠期间，如果本品治疗有效，不应该停止本品治疗。然而，为了检测可能发生的神经管缺陷或其它畸形，应进行围产期监测。(4)新生儿风险。极少数报道称孕期服用本品的妇女产出的新生儿出现出血综合征。这种出血综合征与低纤维蛋白原血症有关;纤维蛋白原缺乏症也曾报道过，后者可能具有致死性。低纤维蛋白原可能与凝血因子减少有关。然而，该综合征必须与苯巴比妥及酶诱导剂诱发的维生素K因子降低进行鉴别。因此应测查新生儿的血小板计数、血浆纤维蛋白原浓度、凝集反应及凝集因子。3.哺乳。乳汁中的丙戊酸浓度很低，只有母体血清浓度的1%到10%。到目前为止，在新生儿期间监测的母乳养的孩子没有发生任何临床异常现象。

【儿童用药】

参见其他项下内容，或遵医嘱。

【老人用药】

参见其他项下内容，或遵医嘱。

【药物相互作用】

1.丙戊酸对其它药物的作用。(1)神经阻滞剂，单胺氧化酶抑制剂，抗抑郁药及苯二氮卓类药。德巴金可以增强其它精神药物的药效，如神经阻滞剂，单胺氧化酶抑制剂，抗抑郁药及苯二氮卓类药;因而建议作临床监控并适当调整剂量。(2)苯巴比妥。德巴金可提高苯巴比妥的血药浓度（抑制肝脏合成代谢所致），并且会出现镇静作用，特别是儿童。因而建议在联合用药的最初15天内进行临床监控，一旦出现了镇静现象，就应立即降低苯巴比妥剂量，并适时监测苯巴比妥的血药浓度。(3)扑米酮。德巴金会提高扑米酮的血药浓度，同时也加重它的不良反应（如镇静）;长期服用此种现象会消失。因而建议进行临床监控，适时调整剂量，特别是在联合治疗的初期。(4)苯妥因。德巴金会降低苯妥因的总血浆浓度。另外丙戊酸可提高游离形态的苯妥因的血浆浓度，并可能出现药物过量的症状（丙戊酸从血浆蛋白结合位点上把苯妥因置换下来并降低它的肝脏代谢过程）。因而建议进行临床监控;测定苯妥因的血浆浓度时，游离形态的苯妥因应得到检测。(5)卡马西平。曾有过丙戊酸与卡马西平联用时出现药物中毒的报道，因为丙戊酸可以加强卡马西平的毒性作用。因而建议进行临床监控，适时调整剂量，特别是在联合治疗的初期。(6)拉莫三嗪。丙戊酸可抑制拉莫三嗪的代谢，延长其半衰期，因而要适时调整药物剂量（降低拉莫三嗪的剂量）。建议但还需证实：联用丙戊酸钠和拉莫三嗪可能增加皮疹的风险。(7)齐多夫定。丙戊酸可提高齐多夫定的血浆浓度，加强齐多夫定的毒性作用。(8)尼莫地平（口服，静推，静滴）。由于增加尼莫地平的血浆浓度（丙戊酸使其代谢减缓），使其作用加强。2.其它药物对丙戊酸的影响。(1)有酶诱导作用的抗癫痫药物（如苯妥因﹑苯巴比妥﹑卡马西平）会降低丙戊酸的血浆浓度。联合治疗时应根据血药浓度来调整药物剂量。(2)另一方面，苯丙氨酯与丙戊酸盐联用可以提高丙戊酸盐的血浆浓度。丙戊酸盐的剂量应进行监控。(3)甲氟奎会增加丙戊酸代谢和产生惊厥效应;因此癫痫发作可发生于联合治疗的患者。(4)丙戊酸与血浆蛋白结合力高的药物（如阿斯匹林）合用时，游离形态的丙戊酸的血浆浓度会上升。(5)与依赖维生素K的抗凝药合用时，要密切监测凝血率。(6)与西米替丁或红霉素合用时，丙戊酸的血浆浓度会上升（抑制肝脏代谢的结果）。(7)卡巴青霉烯类（帕尼培南﹑美罗培南﹑亚胺培南）：可观察到丙戊酸血浆浓度降低，后者有时与惊厥有关。若要使用这些抗生素，建议密切(8)观察丙戊酸的血液中浓度。(8)丙戊酸与托吡酯合用，会发生高氨血症和脑病（通常由丙戊酸引起）。需密切临床和实验室监测。3.其它形式的相互作用。丙戊酸钠通常没有肝药酶诱导作用;因此，在接受激素避孕的妇女中，本品不会降低激素类避孕药的疗效。

【药理毒理】

抗癫痫作用机理尚未阐明，可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度升高有关。一般GABA的升高是通过代谢的降低或重吸收来达到。另外丙戊酸作用于突触后感受器部位模拟或加强着GABA的抑制作用，对神经膜的作用则尚未完全阐明，可能直接作用于对钾传导有关的膜活动。

【贮藏】

密封

【包装】

1支/盒，另附1安瓿溶剂（4ml）

【有效期】

24个月

【批准文号】

注册证号H20050526

【是否医保】

非医保