欣百达(盐酸度洛西汀肠溶胶囊)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

欣百达

【通用名称】

盐酸度洛西汀肠溶胶囊

【英文名称】

度洛西汀是一种选择性的5-经色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSNRI)。度洛西汀抗抑郁与中枢镇痛作用的确切机制尚未明确，但认为与其增强中枢神经系统5-羟色胺能与去甲肾上腺素能功能有关。临床前研究结果显示，度洛西汀是神经元5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示，度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素能受体、胆碱能受体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、GABA受体无明显亲和力。度洛西汀不抑制单胺氧化酶。

【主要成份】

本品主要组成成分盐酸度洛西汀。

【性状及剂型】

胶囊剂

【适应症】

本品用于治疗抑郁症。

【规格】

铝塑泡罩包装，每粒30mg，7粒/盒。

【用法用量】

1. 起始治疗推荐本品的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。2. 维持/继续/长期治疗一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。3. 特殊人群肾脏功能受损患者的用量－对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害(估计肌酐清除率

【不良反应】

1. 下列不良反应发生率（

【禁忌】

1. 过敏度洛西汀肠溶胶囊禁用于已知对度洛西汀肠溶胶囊或产品中任何非活性成分过敏的患者。2. 单胺氧化酶抑制剂禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）联用。（见警告）。3. 未经治疗的窄角型青光眼临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀。

【注意事项】

一般注意事项肝脏毒性－度洛西汀有增加血清转氨酶水平的风险。肝脏转氨酶升高导致0.4%(31/8454) 度洛西汀治疗的患者中断治疗。这些患者出现转氨酶升高的时间中位数为2个月。在抑郁症患者中进行的对照试验中，0.9%(8/930)用度洛西汀治疗的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.3%(2/652)。所有安慰剂对照研究中，度洛西汀组中有1%(39/3732)的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.2%(6/2568)。固定剂量的安慰剂对照研究中，有证据显示ALT升高超过正常上限3倍和AST升高超过正常上限5倍，与药物剂量有量效关系。上市后监测还报道出现腹痛、肝肿大、伴有或无黄疸的转氨酶升高超过正常值上限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝细胞性损伤，也有出现转氨酶无明显升高的胆汁郁积型黄疸病例的报道。在排除梗阻的情况下，通常认为转氨酶升高伴有胆红素升高，是严重肝脏损害的重要指标。国外临床试验中，3名服用度洛西汀的患者，出现转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高，提示存在梗阻情况。上述患者有严重的过度饮酒的情况，这可能是出现上述异常指标的原因所在。两名安慰剂治疗的患者也出现了转氨酶、胆红素升高的情况。上市后报告显示转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高也可以发生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因为度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝损害或者加剧已有的肝病恶化，所以度洛西汀通常不用于有习惯性饮酒和慢性肝病患者的治疗。在临床试验过程中观察到有些病人肝酶升高，这些现象通常是一过性的和自限性的，或者在停药恢复。严重肝酶升高（>正常值上限的10倍）或肝损伤伴胆汁郁积，或混合型肝病罕有报道，有些病例与酒精滥用或既往肝病有关。在酒精使用患者或既往有肝病史的患者中，度洛西汀应慎用。对血压的影响－与安慰剂相比，度洛西汀治疗引起血压升高，平均升高:收缩压2mmHg，舒张压0.5 mmHg，偶尔有至少一次测量的收缩压大于140mmHg。治疗开始前应测量血压，治疗后应定期测量。（见不良反应，生命体征变化）。转为躁狂/轻躁狂－在MDD安慰剂对照试验中，据报导，度洛西汀组中有0.1%(1/1139)的患者转为躁狂/轻躁狂，安慰剂组为0.1%(1/777)。据报导，用其他已经上市对MDD有效药物治疗的一小部分患者转为躁狂/轻躁狂。因此，与其他抗抑郁药一样，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。癫痫－还未系统评价度洛西汀在癫痫障碍患者中的疗效，这些患者从临床试验中排除了。在抑郁症患者的安慰剂对照临床试验中，度洛西汀组中有0.1%(1/1139)的患者出现癫痫发作，而安慰剂组为0%(0/777)。既往有癫痫发作史的患者慎用度洛西汀。治疗已得到控制的窄角性青光眼－临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，度洛西汀慎用于已稳定的窄角型青光眼患者（见禁忌，禁用未经治疗的闭角性青光眼）。停药－已对度洛西汀的停药症状做过系统研究。在抑郁症患者中进行的为期9周的安慰剂对照试验中，骤停药物，观察到度洛西汀治疗的患者发生率 2%或明显高于骤停安慰剂的症状包括:头晕，恶心，头痛，感觉异常，疲劳、呕吐，兴奋、梦魇、失眠、腹泻、焦虑、多汗和眩晕。其他SSRIs 和SNRIs（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）上市以来，经常报导因为停用上述药物而引起的药物不良反应，尤其是骤停药物后出现的，包括:恶劣心境，易怒，兴奋，头晕，感觉紊乱（感觉异常和电击感），焦虑，意识模糊，头痛，情感脆弱，乏力，失眠，轻躁狂，耳鸣，癫痫等等。虽然上述不良反应具有自限性，但有些很严重。停用度洛西汀后应注意观察患者有无上述症状的出现。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑应用以往的处方剂量。然后，临床医生再以一个更慢的速度减药（见用法用量）。患者合并躯体疾病－度洛西汀治疗合并躯体疾病患者的临床经验有限。尚无胃动力改变对度洛西汀肠溶包衣的稳定性影响的资料。由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水解成萘酚，有胃排空减缓的患者注意避免使用度洛西汀（如一些糖尿病患者）。度洛西汀还未在近期有心肌梗塞或不稳定性冠状动脉疾病患者中进行系统评估。药物上市前的临床研究中，上述患者常作为排除者，未能进入研究中。不过，在MDD安慰剂对照试验中，321名服度洛西汀患者的心电图与基线时正常心电图比较，度洛西汀不会增加有临床意义的心电图异常（见不良反应，心电图改变）。终末期肾病（需要透析）和严重肾功能不全（Cr清除率

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1. 妊娠：妊娠分类C－在动物生殖研究中，发现度洛西汀对胚胎/胎儿和出生后的发育有不良影响。大鼠和家兔在胚胎的器官发生期口服度洛西汀，剂量达45mg/kg/日时（大鼠剂量为7倍于[MRHD，60mg/kg/日]，4倍于按照体重/体表面积指数计算的人体剂量120mg/日；家兔的剂量为15倍于[MRHD]，7倍于按照体重/体表面积指数计算的人体剂量120mg/日），未发现有致畸作用。这个剂量时，胎儿体重降低。无效应剂量为10mg/kg/日（在大鼠为2倍于[MRHD]，约1倍于按照体重/体表面积指数计算的人体剂量120mg/日；家兔的剂量为3倍于[MRHD]，约2倍于按照体重/体表面积指数计算的人体剂量120mg/日）。妊娠大鼠在整个孕期和哺乳期予以口服度洛西汀，在剂量30mg/kg/日时（5倍于[MRHD]，2倍于按照体重/体表面积指数mg/m2计算的人体剂量120mg/日），幼儿出生后存活1天，出生时和哺乳期的体重下降；无效应剂量为10mg/kg/日。而且，母体使用度洛西汀的剂量达到30 mg/kg/日时，幼儿的行为表现与反应性的增高一致，如对噪音的惊诧反应增强，自主活动的习惯性降低。但母体使用度洛西汀对子代断奶后的生长和生殖行为没有负面影响。由于缺乏足够的，设计良好的孕期女性对照研究，因此，只有在权衡对胎儿潜在的受益超过风险时，才考虑在母孕期使用度洛西汀。近期服用度洛西汀的母亲，其新生儿可能发生如下停药症状，包括肌张力下降，震颤，紧张不安，喂养困难，呼吸窘迫和癫痫发作。非致畸效应－新生儿在妊娠中期三个月暴露于SSRIs或SNRIs（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）后，产生的并发症会导致住院时间延长，需要呼吸支持和管道喂食。这些并发症在出生后会立刻发生。已有的临床发现包括呼吸窘迫，紫绀，呼吸暂停，癫痫发作和体温不稳，喂养困难，呕吐，低血糖症，肌张力不全，肌张力增高，反射亢进，震颤，反应过度，易怒，哭闹不止。这些情况或者是SSRIs 和 SNRIs的直接毒性作用所致或者可能是药物的戒断反应。应当注意的是，在某些病例中，其临床表现与五羟色胺综合征一致（见警告，单胺氧化酶抑制剂）。当妊娠女性在妊娠晚期三个月接受度洛西汀治疗时，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真地评价（见用法用量）。2. 分娩：度洛西汀对于人类分娩的影响尚不明确。因此，只有证实度洛西汀对于胎儿的潜在获益超过风险时才考虑在分娩期应用。3. 哺乳：度洛西汀可通过哺乳期妇女乳汁分泌。估计婴儿得到的日剂量大约为母亲服药剂量的0.14%（mg/kg）。由于度洛西汀对婴儿的作用不明，因此服用度洛西汀的病人不推荐母乳喂养。

【儿童用药】

对于儿童患者的疗效和安全性尚不清楚（见警告）。如果考虑在儿童青少年中使用度洛西汀，必须权衡潜在的风险和临床需要。

【老人用药】

在度洛西汀治疗抑郁症（MDD）临床研究的2418例患者中，5.9%(143)为65岁以上年龄的患者。这些患者和年轻患者间未观察到安全性和疗效方面的显著差异，其他临床方面的报告也没有发现老年人群和年轻人之间的明显差异，但不能排除某些老年患者的敏感性增高。

【药物相互作用】

1. 可能影响度洛西汀的其他药物度洛西汀的代谢与CYP1A2和CYP2D6有关CYP1A2抑制剂－度洛西汀与氟伏沙明（强CYP1A2抑制剂）联合应用于男性受试者（n＝14）时，度洛西汀 AUC增加超过5倍，Cmax增加约2.5倍，T1/2增加约3倍。其他对CYP1A2代谢有抑制作用的药物包括:西米替丁，喹诺酮类抗生素例如环丙沙星，依诺沙星。CYP2D6抑制剂－由于CYP2D6参与度洛西汀的代谢，所以合并使用度洛西汀和强CYP2D6抑制剂时，盐酸度洛西汀的药物浓度将会增加，（见[注意事项]项下药物相互作用）。2. 度洛西汀可能影响的其他药物通过CYP1A2代谢的药物－体外药物相互作用研究显示:度洛西汀对CYP1A2活性无诱导作用。因此，虽然未进行有关酶诱导作用的临床研究，预计不会因为酶诱导作用而使CYP1A2底物（例如茶碱、咖啡因）的代谢增加。虽然体外研究显示度洛西汀是CYP1A2抑制剂，但是度洛西汀（60mg 每日两次给药）与作为CYP1A2底物的茶碱联合使用时，茶碱的药代动力学没有明显变化。因此，度洛西汀对CYP1A2底物的代谢不可能产生具有临床意义的明显影响。通过CYP2D6代谢的药物－度洛西汀是CYP2D6中度抑制剂，能够增加经CYP2D6代谢药物的AUC和Cmax。（见[注意事项]）。因而联合使用度洛西汀和其他主要经该酶代谢，并且治疗剂量范围狭窄的药物时，应该谨慎（见[注意事项]项下药物相互作用）。通过CYP2C9代谢的药物－体外研究显示度洛西汀对CYP2C9酶的活性无抑制作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀对CYP2C9酶底物的代谢无抑制作用。通过CYP3A代谢的药物－体外研究结果显示度洛西汀对CYP3A酶的活性无抑制或诱导作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计CYP3A酶底物（例如口服避孕药和其他甾体药物）不会因为酶诱导或抑制而产生代谢增强或抑制。通过CYP2C19代谢的药物－体外研究结果显示治疗浓度的度洛西汀对CYP2C19酶活性无抑制作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀对CYP2C19酶底物的代谢无抑制作用。3. 联合应用苯二氮卓类药物的研究劳拉西泮－稳态浓度的度洛西汀（60mg Q 12hrs）与劳拉西泮(2mg Q 12hrs)合用时，劳拉西泮的药代动力学不受联合治疗的影响。替马西泮－稳态浓度的度洛西汀（20mg qhs）与替马西泮 (30mg qhs)合用时，替马西泮的药代动力学不受联合治疗的影响。高血浆蛋白结合的药物－因为度洛西汀与血浆蛋白高度结合，正接受其他高血浆蛋白结合药物治疗的患者，服用度洛西汀时，可能会增加其他药物的游离浓度，由此可能导致发生药物不良反应。中枢神经系统药物—当度洛西汀与其它中枢作用类药物合用时，尤其与那些作用机理类似的药物合用（包括酒精），应慎用。与5-羟色胺能药物合用(e.g.SNRIs，选择性5-羟色胺再吸收抑制剂，阿米替林，曲马多)可引起5-HT综合症。

【药理毒理】

【贮藏】

遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

【包装】

铝塑泡罩包装，每粒30mg，7粒/盒。

【有效期】

24个月

【批准文号】

注册证号H20110318

【是否医保】

非医保

【生产企业】