修美乐(阿达木单抗注射液)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

修美乐

【通用名称】

阿达木单抗注射液

【主要成份】

本品主要成分阿达木单抗，它是在中国仓鼠卵巢细胞中表达的重组全人源化肿瘤坏死因子α单克隆抗体。辅料、甘露醇，柠檬酸一水合物，柠檬酸钠，磷酸二氢钠二水合物，磷酸氢二钠二水合物，氯化钠，聚山梨醇80，氢氧化钠，...。

【性状及剂型】

本品为预填充于注射器中的澄明液体。

【适应症】

本品适用于类风湿关节炎:1. 本品与甲氨蝶呤合用，用于治疗:对改变病情抗风湿药(DMARDs)，包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中重度活动性类风湿关节炎患者。2. 本品与甲氨蝶呤联合用药，可以减缓患者关节损伤的进展(X线显示)，并且可以改善身体机能。

【规格】

40mg:0.8ml，1支/盒。

【用法用量】

本品的治疗应在具有类风湿关节炎诊断和治疗经验的专科医生的指导监控下进行。对于那些治疗医师认为适当，并能在必要时进行医疗随访的患者，在接受了正确注射技术培训后，可以自行注射给药。1. 给药中断、已有数据表明间隔70天或更长时间后再次使用本品，都会达到与中断给药之前相同程度的临床应答与安全性。成人、对于患有类风湿关节炎的成人患者，建议用量为40 mg阿达木单抗，每2周皮下注射单剂量给药。本品治疗的过程中，应继续使用甲氨蝶呤。2. 在本品的疗程中，可以继续使用糖皮质激素、水杨酸类药物、非甾体类抗炎药或者镇痛药。有关与甲氨蝶呤以外的其它缓解病情抗风湿药(DMARDs)联合使用的情况，请参见【注意事项】和【药理毒理】部分。在单一药物治疗时，如某些患者出现治疗效果下降，可以将用药剂量增加为每周注射40 mg阿达木单抗以改善疗效。3. 老年患者、无需进行剂量调整。4. 肝和/或肾功能不良患者、未在此类患者人群中进行本品研究，尚无剂量建议。

【不良反应】

临床研究、对6593名患者进行了长达60个月的对照和开放研究。这些患者包括、短期和长期患有类风湿关节炎的患者﹑幼年特发性关节炎﹑银屑病关节炎﹑强直性脊柱炎﹑克罗恩病和银屑病的患者。下表中的数据来自于重要的对照研究，其中包含了接受本品治疗的4355名患者，以及在对照阶段接受安慰剂或活性对照药物治疗的2487名患者。在重要研究的双盲对照阶段，本品治疗组和对照组中由于不良事件而中断治疗患者的比例都是4.5%。1. 在下表中，按照人体器官分类和发生率(非常常见≥1/10 ;常见≥1/100至

【禁忌】

部分)。(3) 如果怀疑为潜伏性结核感染，必须向具有结核治疗经验的医师进行咨询。在下述的条件下，医生必须仔细权衡治疗所带来的利益与存在的风险。(4) 如果确诊为非活动性(潜伏性)结核，在使用本品药物进行治疗前，必须根据当地治疗措施对潜伏性结核进行适当的结核预防治疗。(5) 对于那些具有严重和明显结核感染风险，但结核研究为阴性的患者，在进行本品药物治疗前，应该考虑给予抗结核治疗。(6) 对于那些具有潜伏性和活动性结核感染病史，却又不能确定进行过足够疗程治疗的患者，在进行本品治疗前，应该考虑给予适当的抗结核治

【注意事项】

和【药理毒理】部分。在单一药物治疗时，如某些患者出现治疗效果下降，可以将用药剂量增加为每周注射40 mg阿达木单抗以改善疗效。3. 老年患者、无需进行剂量调整。4. 肝和/或肾功能不良患者、未在此类患者人群中进行本品研究，尚无剂量建议。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

目前没有关于本品对妊娠和哺乳产生影响的临床数据。在猴类中进行的一项毒理学研究表明，本品不具有母体毒性﹑胚胎毒性和致畸性。尚无阿达木单抗对幼崽产生出生后毒性以及对生育影响的临床前数据(参见【药理毒理】)。

【儿童用药】

目前尚没有本品在儿童患者中进行的安全性和有效性研究的资料。

【老人用药】

参见【用法用量】。

【药物相互作用】

1. 在类风湿关节炎，多关节的幼年特发性关节炎和银屑病关节炎患者中，将本品作为单一药物治疗以及与甲氨蝶呤联合用药进行研究。与作为单药治疗相比，本品与甲氨蝶呤同时使用时产生的抗体较低。不使用甲氨蝶呤会造成抗体形成增加，加快清除，减少阿达木单抗疗效(参见【药理毒理】部分)。2. 不推荐本品和阿那白滞素联合用药。(参见【注意事项】部分"本品和阿那白滞素联合用药")。3. 不推荐本品和阿巴他塞联合用药。(参见【注意事项】部分"本品和阿巴他塞联合用药")。4. 药物配伍：由于没有进行药物配伍研究，本品不能与其他药物混合使用。

【药物过量】

在临床研究中，没有观察到剂量限制毒性。所评估的最大多次静脉注射剂量为10mg/kg，大约为推荐剂量的15倍。

【药理毒理】

药理作用：阿达木单抗可以与TNF特异性结合，通过阻断TNF与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用从而消除其生物学功能。阿达木单抗还可以调节由TNF介导或调控的生物学效应，包括改变对白细胞游走起到重要作用的粘附分子的水平（ELAM-1,VCAM-1和ICAM-1,半数抑制浓度为0.1-0.2nM）。类风湿关节炎患者接受本品治疗后，与基线水平相比较，急性期炎性反应物（C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR））和血清细胞因子（IL-6）水平快速下降。导致组织重塑并使软骨破坏的基质金属蛋白酶（MMP-1和MMP-3）的血清水平也会出现下降。接受本品治疗的患者通常会出现慢性炎症的血液学指标改善。毒理研究：遗传毒性遗传毒性试验没有发现阿达木单抗可能对人体产生特殊的危害。生殖毒性在短尾猴胚胎胎仔发育，围产期发育毒性研究中，阿达木单抗剂量达到30和100mg/kg（每组9-17只猴）时，没有对胎仔造成危害。

【药代动力学】

在皮下注射单剂量40mg本品后，阿达木单抗的吸收和分布缓慢，在给药后5天达到血清峰浓度。在三组研究中，采用40mg单剂量给药后，阿达木单抗的绝对生物利用度平均为64%.以0.25至10mg/kg的浓度范围进行单剂量静脉注射后，其浓度呈剂量依赖性。使用0.5mg/kg（-40mg）的剂量注射后，清除范围从11至15ml/小时，稳态表观分布容积（Vss）为5-6升，平均末相清除半衰期大约为2周。几例类风湿关节炎患者关节滑液中阿达木单抗的浓度为血清中浓度的31-96%. 每两周皮下注射40mg本品后，类风湿关节炎患者稳态时平均浓度分别为5μg/ml（未联合使用甲氨蝶呤）和8-9μg/ml（联合使用甲氨蝶呤）。血清中阿达木单抗在稳态时浓度随着每两周20, 40和80mg以及每周皮下注射的剂量成比例增长。总体药物动力学分析的数据来自于1300名类风湿关节炎的患者，趋势表明随着患者体重的增加阿达木单抗的清除率升高。在具有可测定AAA（抗阿达木单抗抗体）的患者中，血清游离阿达木单抗（没有与AAA结合）的水平较低。没有在儿童患者或肝肾功能不良的患者中对本品进行该项研究。项对24位患有轻度类风湿关节炎的中国受试者进行的药代动力学研究，评估单剂量皮下注射阿达木单抗的药代动力学特征（40mg和80mg），并且与白种人的药代动力学结果比较。该研究表明，中国受试者的阿达木单抗血药浓度一时间曲线和其它药代动力学参数与白种人相似，其中达峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）在中国受试者中稍高。未测得阳性抗阿达木单抗抗体（AAA）的血样。

【贮藏】

密封

【包装】

40mg:0.8ml，1支/盒。

【批准文号】

注册证号S20130115

【是否医保】

非医保

【生产企业】

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG