捷诺维(磷酸西格列汀片)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

捷诺维

【通用名称】

磷酸西格列汀片

【主要成份】

本品主要成份为磷酸西格列汀。

【性状及剂型】

浅褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】

本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。

【规格】

100mg*14片

【用法用量】

1. 本品单药治疗的推荐剂量为100 mg 每日一次。本品可与或不与食物同服。 2. 肾功能不全的患者 (1) 轻度肾功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男性 ≤ 1.7 mg/dL 和女性 ≤ 1.5 mg/dL)服用本品时，不需要调整剂量。 (2) 中度肾功能不全的患者(肌酐清除率[CrCl] ≥ 30 至< 50 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男性 > 1.7 至≤ 3.0 mg/dL 和女性 > 1.5 至≤ 2.5 mg/dL)服用本品时，剂量调整为50 mg 每日一次。 (3) 严重肾功能不全的患者(肌酐清除率 [CrCl] < 30 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男性 > 3.0 mg/dL 和女性 > 2.5 mg/dL)或需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病(ESRD)患者服用本品时，剂量调整为25 mg 每日一次。服用本品不需要考虑血液透析的时间。 3. 由于需要根据患者肾功能调整剂量，因此开始使用本品治疗之前建议对患者肾功能进行评估，之后定期评估。

【不良反应】

1. 临床试验的经验 (1) 由于临床试验在一系列不同情况下进行，因此某类药物在临床试验中的不良反应发生率无法与另一类药物在临床试验中的不良反应发生率进行直接比较，并且不能反映临床实践中的不良反应发生率。 (2) 在本品单药治疗以及本品与二甲双胍或吡格列酮联合治疗的对照临床研究中，不良反应、低血糖和因临床不良反应导致停药的总体发生率在治疗组和安慰剂治疗组之间相似。本品与格列美脲联合治疗，加用或不加用二甲双胍时，本品治疗组临床不良反应的总体发生率高于安慰剂组，部分原因是本品治疗组的低血糖发生率较高(参见表1);在本品治疗组中，因临床不良反应导致停药的发生率与安慰剂治疗组相似。 (3) 在2 项分别为期18 周和24 周的安慰剂对照的单药治疗研究中，患者接受了本品 100 mg，每日一次、本品 200 mg，每日一次和安慰剂治疗。此外，研究者还进行了3 项为期24 周的安慰剂对照、联合治疗研究，分别为联合二甲双胍、联合吡格列酮和联合格列美脲，加用或不加用二甲双胍的治疗研究。除了稳定剂量的二甲双胍、吡格列酮、格列美脲或格列美脲加二甲双胍外，糖尿病控制不良的患者还接受了本品100 mg，每日一次或安慰剂治疗。不考虑研究者对因果关系的评估结果，在本品100 mg，每日一次单药治疗组、本品加吡格列酮联合治疗组或本品加格列美脲，加用或不加用二甲双胍联合治疗组中发生率≥5%并且高于安慰剂治疗组的不良反应，请参见表1。 (4) 在本品与二甲双胍联合治疗的临床研究中，不考虑研究者对因果关系的评估结果，没有发生率≥5%并且高于安慰剂治疗组患者的不良反应。 (5) 在包括2 项单药治疗研究，二甲双胍联合治疗研究和吡格列酮联合治疗研究的汇总分析中，接受本品 100 mg 和安慰剂治疗的患者中低血糖不良反应的总体发生率相似(分别为1.2%和0.9%)。低血糖不良反应来自所有低血糖症报告;不需要同时测定患者的血糖水平。在接受本品治疗的患者中，特定的胃肠道不良反应的发生率如下所示：腹痛(本品100 mg 治疗组，2.3%;安慰剂治疗组，2.1%)、恶心(本品100 mg 治疗组，1.4%;安慰剂治疗组，0.6%)和腹泻(本品100 mg 治疗组，3.0%;安慰剂治疗组，2.3%)。 (6) 在另一项关于西格列汀和二甲双胍初始联合治疗的为期24 周、安慰剂对照的析因研究中，发生率≥5%的不良反应(不考虑研究者对因果关系的评估)如表2 所示。在接受安慰剂、西格列汀单药治疗、二甲双胍单药治疗和西格列汀加二甲双胍联合治疗的患者中，低血糖的发生率分别为0.6%、0.6%、0.8%和1.6%。 (7) 在接受本品治疗的患者中，生命体征或心电图(包括QTc 间期)参数没有生有临床意义的变化。 2. 实验室检查在不同临床研究中，接受本品 100 mg 与安慰剂治疗的患者的实验室不良反应发生率相似。患者的白细胞计数(WBC)略有升高，原因是中性粒细胞计数升高。白细胞计数升高(在4 项安慰剂对照临床研究的汇总结果中，与安慰剂治疗组相比，升高约200/microL，患者的平均基线白细胞计数约为6600/microL)无临床意义。在一项91 名慢性肾功能不全患者参加的为期12 周的研究中，37名中度肾功能不全患者被随机分入西格列汀 50 mg，每日一次治疗组，而14 名中度肾功能不全患者被随机分入安慰剂治疗组。血清肌酐水平升高的均数(标准误)分别为西格列汀组[0.12 mg/dL(0.04)]和安慰剂组[0.07 mg/dL(0.07)]。与安慰剂治疗组相比，西格列汀治疗组的血清肌酐水平升高的临床意义未知。 3. 上市后经验 (1) 在本品的上市后使用过程中发现了以下不良反应。由于这些不良反应来自人数不定的人群自发性报告，因此通常无法可靠估计这些不良反应的发生率或确定不良反应与药物暴露之间的因果关系。 (2) 超敏反应，包括过敏反应、血管性水肿、皮疹、荨麻疹、皮肤血管炎以及剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson 综合征[参见禁忌和注意事项]。肝酶升高;上呼吸道感染;鼻咽炎;胰腺炎。

【禁忌】

对本品中任何成份过敏者禁用。

【注意事项】

1. 本品不得用于1 型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。 2. 功能不全患者用药:本品可通过肾脏排泄。为了使肾功能不全患者的本品血浆浓度与肾功能正常患者相似，在中度和重度肾功能不全患者以及需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者中，建议减少本品的剂量。(参见用法用量，肾功能不全患者。) 3. 与磺酰脲类药物联合使用时发生低血糖:在本品单药治疗或与已知不导致低血糖的药物(即:二甲双胍或吡格列酮)进行联合治疗的临床试验中，接受本品治疗的患者报告的低血糖发生率与安慰剂组相似。与其它抗高血糖药物和磺酰脲类药物联合使用时的情况相似，当本品与已知可导致低血糖的磺酰脲类药物联合使用时，磺酰脲类药物诱导的低血糖发生率高于安慰剂组(参见不良反应)。因此，为了降低磺酰脲类药物诱导发生低血糖的风险，可以考虑减少磺酰脲类药物的剂量。目前尚未充分研究本品与胰岛素的联合使用。 4. 超敏反应:本品上市后在患者的治疗过程中发现了以下严重超敏反应。这些反应包括过敏反应，血管性水肿和剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson 综合征。由于这些反应来自人数不定的人群自发性报告，因此通常不可能可靠地估计这些反应的发生率或确定这些不良反应与药物暴露之间的因果关系。这些反应发生在使用本品治疗的开始3 个月内，有些报告发生在首次服用之后。如怀疑发生超敏反应，停止使用本品，评估是否有其他潜在的原因，采用其他方案治疗糖尿病。(参见禁忌和不良反应“上市后经验”部分。)

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1. 在胚胎器官形成期，大鼠和家兔口服给予西格列汀的剂量分别高达250mg/kg 和125mg/kg 时未产生畸形(按照成人每日推荐剂量100mg 计算，分别达人体暴露量的32 倍和22 倍)。在大鼠口服给予剂量达每日1000mg/kg 时，观察到胚胎肋骨畸形(缺失、发育不全和波状肋骨)的发生率有轻度升高(按照成人每日推荐剂量100mg 计算，大约是人体暴露量的100 倍)。在大鼠口服给予剂量达每日1000mg/kg 时，观察到雄性和雌性后代断奶前平均体重有轻微降低，雄性后代断奶后体重增加。然而，动物生殖研究结果并不总是能够预测人体的反应情况。 2. 目前没有在怀孕妇女中进行充分的和对照良好的研究;因此，本品在怀孕女性中使用的安全性未知。同其它口服抗高血糖药物一样，不建议在怀孕女性中使用本品。 3. 西格列汀能够从哺乳期大鼠的乳汁中分泌。未知西格列汀能否在人类乳汁中分泌。

【儿童用药】

目前，尚未确定捷诺维在18岁以下儿童患者中使用的安全性和有效性

【老人用药】

临床研究中，捷诺维在老年患者(≥65岁)中使用的安全性和有效性与较年轻的患者

【药物相互作用】

1. 在药物相互作用研究中，西格列汀对以下药物的药代动力学不存在具有临床意义的影响：二甲双胍，罗格列酮，格列本脲，辛伐他汀，华法林以及口服避孕药。根据这些数据，西格列汀不会对CYP 同工酶CYP3A4，2C8 或2C9 产生抑制作用。根据体外研究数据，西格列汀也不会抑制CYP2D6，1A2，2C19 或2B6或诱导CYP3A4。 2. 在2 型糖尿病患者中，二甲双胍每日两次多剂给药与西格列汀联合治疗不会显著改变西格列汀的药代动力学。 3. 在2 型糖尿病患者中进行了人群药代动力学分析显示，联合用药不会对西格列汀的药代动力学产生具有临床意义的影响。接受评估的药物是2 型糖尿病患者常用的药物，其中包括降胆固醇药物(例如：他汀类药物，贝特类药物，依折麦布);抗血小板药物(例如：氯吡格雷);抗高血压药物(例如：ACE 抑制剂，血管紧张素受体阻断剂，β 受体阻滞剂，钙离子通道阻滞剂，氢氯噻嗪);镇痛剂和非甾体类抗炎药(例如：萘普生，双氯芬酸，塞来考昔);抗抑郁药物(例如：布普品，氟西汀，舍曲林);抗组胺类药物(例如：西替利嗪);质子泵抑制剂(例如：奥美拉唑，兰索拉唑)以及治疗勃起功能障碍的药物(例如：昔多芬)。 4. 地高辛与西格列汀联合使用时，前者的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC，11%)以及平均血浆峰浓度(Cmax，18%)略有升高。这些变化没有临床意义。对同时接受地高辛治疗的患者应该进行适当监测。不需要对地高辛或本品的使用剂量进行调整。 5. 本品单剂量口服100mg 和环孢素A(一类强效的p-糖蛋白探针抑制剂)单剂量口服600mg 联合用药时，受试者西格列汀的AUC 值和Cmax 值分别升高约29%和68%。西格列汀在研究中所观察到的药代动力学变化没有临床意义。当与环孢素A 或其它p-糖蛋白抑制剂(例如：酮康唑)联合用药时，不需要对本品的使用剂量进行调整。

【药物过量】

在健康受试者中进行的对照临床研究中，本品单剂量给药达800mg耐受性良好。仅在一项给药剂量达800mg的研究中，观察到心电图QTc间期有轻微延长，这些变化没有临床意义。目前没有剂量大于800mg的人体用药经验。在多剂给药I期研究中，连续达10天服用本品达每日600mg和每日400mg达28天，未观察到剂量相关的临床不良反应。在出现药物服用过量时，采用通常的支持措施是合理的，例如从胃肠道中排出未被吸收的药物，采用临床监测 (包括获取心电图) ，以及如有必要可采用支持治疗。西格列汀可少量经透析清除。在临床研究中，大约13.5%的药物可以经3至4小时的血液透析被清除。如果临床情况需要，可以考虑延长血液透析时间。尚不清楚西格列汀是否能经腹膜透析被清除。

【药理毒理】

捷诺维是一类被称为二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂的口服抗高血糖药物，在2型糖尿病患者中可通过增加活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制。西格列汀能够防止DPP- 4水解肠促胰岛激素，从而增加活性形式的GLP-1和GIP的血浆浓度。通过增加活性肠促胰岛激素水平，西格列汀能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。对于存在高血糖症的2型糖尿病患者，胰岛素和胰高糖素水平发生的上述变化可降低糖化血红蛋白A1c（HbA1c）并降低空腹血糖和餐后血糖水平。西格列汀的葡萄糖依赖性作用机制与磺酰脲类药物的作用机制不同，即使在葡萄糖水平较低时，磺酰脲类药物也可增加胰岛素分泌，从而在2型糖尿病患者和正常受试者人体中导致低血糖。西格列汀是一种有效和高度选择性的DPP-4酶抑制剂，在治疗浓度下不会抑制与DPP-4密切相关的DPP-8或 DPP-9。

【药代动力学】

健康受试者口服给药 100mg剂量后，西格列汀吸收迅速，服药1至4小时后血浆药物浓度达峰值（Tmax中值）。西格列汀的血药AUC与剂量成比例增加。健康志愿者单剂量口服100mg后，西格列汀的平均血药AUC为8.52M/hr，Cmax为950nM，表观终末半衰期（t1/2）为12.4小时。服用西格列汀 100mg达到稳态时的血浆AUC与初次给药相比增加约14%。个体自身和个体间西格列汀AUC的变异系数较小（5.8%和15.1%）。西格列汀在健康受试者和2型糖尿病患者中的药代动力学指标大体相似。

【贮藏】

30°C以下保存。

【包装】

100mg，14片/板，1板/盒。

【有效期】

36个月。

【批准文号】

国药准字J20120058

【是否医保】

非医保

【生产企业】

Merck Sharp & Dohme Italia SPA