乐芮(注射用重组人促黄体激素α)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

乐芮

【通用名称】

注射用重组人促黄体激素α

【主要成份】

本品主要成分为促黄体素αLutropinα。

【性状及剂型】

注射剂

【适应症】

严重缺乏LH和FSH（低促性腺性性腺功能减退），即内源性的血清LH水平

【规格】

75IU，1瓶/盒，盒中有相应数目的溶剂。

【用法用量】

使用本药最初应在有治疗不孕症经验的医生指导下进行。只有经过良好的指导，适当的培训且可接受专家建议的患者才能进行自我用药。缺乏LH和FSH的妇女，本药和FSH联合使用的目的是形成单个成熟的格拉夫卵泡，而此卵泡是在使用人绒毛膜促性腺激素(hCG)后由卵母细胞释放。在一个疗程中，本药应每天与FSH同时注射。由于闭经且内源性雌激素分泌水平低，对这些患者的治疗可随时进行。对此适应症所有已获得的临床经验均来自与促卵泡激素α的联合使用。本品的治疗应根据患者对下列指标的反应因人而异：超声检测卵泡的大小。雌激素反应。推荐的起始剂量为每天75IU促黄体激素α(即1瓶本药)联合使用75-150IU的FSH。如果增加FSH剂量，其递增量最好为37.5-75IU，且剂量的调整最好在7-14天的间隔后。刺激时间可从任一治疗周期延长至最多5周。当达到满意的反应时，应在末次注射本药及促卵泡激素(FSH)24-48小时后一次性注射绒毛膜促性腺激素(hCG)5000-10000IU。建议患者在注射绒毛膜促性腺激素(hCG)当日和次日进行性生活，或进行子宫内授精(IUI)。由于缺乏具有促黄体的活性物质(LH/hCG)，排卵后可能导致黄体的过早破坏，应考虑给予黄体相支持。如果反应过度，应停止治疗，同时停用人绒毛膜促性腺激素(见注意事项)。推荐在下一个周期以较低剂量重新开始治疗。自我用药指导：1. 洗手。保持手和使用的物品清洁是很重要的。2. 准备好所需的物品。准备一个干净的区域并摆好每样物品：一瓶Luveris，一瓶溶剂，两个酒精棉球，一个注射器，一枚用于溶解药品的大针头，一枚用于皮下注射的细孔针头及用于装尖锐器械废弃物的容器。3. 抽取溶剂：除去溶剂小瓶的保护盖。将溶解用的针头(大的针头)连接到注射器上，并把针栓拉到约1ml的标记处，抽一些空气到注射器中。然后将针头插入小瓶中，推动针栓排出空气，将小瓶倒转，轻轻抽出所有的溶剂。小心将注射器放在工作台表面，注意勿触到针头。4. 准备注射液：除去装有Luveris冻干粉小瓶的保护盖，拿起注射器并缓慢将溶剂注入Luveris小瓶中。轻轻旋转未抽出注射器的小瓶，勿振摇。粉末溶解后(通常是立即溶解)，确认溶液是否澄清并不含颗粒。将小瓶倒置，轻轻将溶液抽回到注射器中。可以将Luveris与促卵泡激素α混合使用来代替分别使用二者。Luveris冻干粉溶解后将溶液抽回注射器然后注入盛有促卵泡激素α冻干粉的小瓶中，药粉溶解后将溶液抽回到注射器中，参照上述方法检查颗粒，若溶液不澄清则不得使用。1ml溶剂最多可溶解3支冻干粉。5. 注射：将针头换成细孔针头并排出所有气泡。如注射器中有气泡，应手持注射器将针头朝上并轻弹注射器，直到所有气泡集中到顶部。轻轻推动针栓直到气泡排出。6. 立即注射药液：医生和护士会建议下列注射部位：如腹部，大腿前。用酒精棉球擦拭选好的部位，捏紧并固定皮肤，以45°到90°的角度将针头快速刺入，按医生或护士教授的方法在皮肤下注射，勿直接注射到静脉中。注射所需时间由自己掌握，轻轻推动针栓待全部药液注入后，立即拔出针头并用酒精棉球转圈儿清洁局部皮肤。7. 处置所有用过的物品：一旦注射完成，立即将所有的针头和空的玻璃瓶弃至装尖锐器械废弃物的容器中。任何未用的溶液也必须丢弃。使用，操作及处置的说明：本品打开并溶解后应立即使用，且只能一次性使用。冻干粉使用前应缓慢旋转以溶剂溶解。溶解后的液体如果含有颗粒或不澄清，则不得使用。Luveris与促卵泡激素α混合后可同时且一次性使用。在这种情况下，应先溶解Luveris，然后再用所得的溶液溶解促卵泡激素α冻干粉。为了避免注射体积过大，1瓶Luveris®可与1-2支(或瓶)促卵泡激素α：37.5IU，75IU及150IU以 1ml溶剂溶解。任何剩余的药品或废弃物应依照当地的要求处置。药瓶上标注的有效期后不得使用。若有任何可见的瑕疵，如：药粉变色或药瓶破损，则不得使用。

【不良反应】

1. 总体描述促黄体激素α与促卵泡激素α联合使用以刺激卵泡发育。从这一意义上来说，难以将不良反应归因于任何一种曾经应用过的产品。考虑尿源性人促黄体激素（hLH）上市后的安全性经验，除超敏反应及注射部位不适外，Luveris的不良反应与尿源性的人促黄体激素相似。据报道，在一项临床试验中，注射部位轻度及中度反应（瘀肿、疼痛、发红、瘙痒及肿胀）发生率分别为7.4%及0.9%，无严重注射部分反应及系统性过敏反应报告。使用Luveris治疗的患者，其卵巢过度刺激综合症的发生率低于6%，无严重的卵巢过度刺激综合症的报告（见注意事项）。罕有血栓栓塞、附件扭转（卵巢增大并发症）及腹膜出血与人绝经期促性腺激素治疗相关，尽管未观察到这一不良事件，但在使用Luveris®时也有可能发生这种情况。可能发生异位妊娠，尤其是以前有输卵管疾病史的妇女。2. 不良反应常用下列方式表示发生频率（事件/患者人数）；极罕见：〈1/10000；罕见：〉1/10000，〈1/1000；不常见：〉1/1000，〈1/100；常见：〉1/100，〈1/10；很常见：〉1/10。以下常见的不良反应，可能在注射Luveris®后发生：注射部位不适：注射部位反应。。全身不适：头痛，嗜睡。胃肠系统紊乱：恶心、腹痛、盆骨疼痛。生殖系统紊乱：卵巢过度刺激综合症、卵巢囊肿、乳房疼痛。不良反应报告与其它含hLH的药物相仿，但用Luveris®治疗时其注射部位的反应显著低于其它药物。

【禁忌】

本药禁用于以下患者：对促性腺激素或赋形剂过敏；卵巢癌、子宫相关的癌症或乳腺癌；活动性及未治疗过的下丘脑和垂体肿瘤；非多囊卵巢引起的卵巢增大或囊肿；不明病因的生殖道出血。

【注意事项】

1. 运动员慎用。2. 开始治疗前，应对不孕的夫妇进行全面检查，以排除妊娠禁忌症。当不能达到有效反应时，也应禁忌，例如：卵巢衰竭，生殖器官畸形所致的不孕症，子宫肌瘤所致的不孕症。另外，对甲状腺功能低下，肾上腺皮质功能不全，高催乳素血症和垂体或下丘脑肿瘤的患者应进行评估，并给予相应的治疗。3. 进行卵巢刺激的患者应考虑到可能出现雌激素的过度反应及多个卵泡发育，卵巢过度刺激的危险性增加。4. 卵巢过度刺激综合症（OHSS）可能成为一个严重的不良反应，其特征为易于破裂的卵巢大囊肿。过度的卵巢反应很少引起典型的过度刺激，除非以hCG诱导排卵。因此，在这种情况下应注意停止使用hCG并建议患者至少在4天内不要同房或使用工具避孕。与自然受孕相比，进行诱导排卵的患者多胎妊娠及多胎出生的发生率增高。建议在刺激治疗前及治疗过程中对患者，尤其是多囊卵巢患者的卵巢反应进行超声监测。并且为使OHSS和多胎妊娠的危险性降到最低，建议对患者进行超声扫描及雌二醇检测。对无排卵患者，当血清雌二醇水平＞900pg/ml（3300pmol/L），且有3个以上卵泡直径≥14mm时，患卵巢过度刺激综合征的危险性增加。5. 在临床试验中，本品可提高卵巢对促卵泡激素α 的敏感度。如果考虑增加FSH剂量，其递增量最好为37.5IU-75IU，且剂量的调整最好在7-14天的间隔之后。6. 临床试验中未见对Luveris®高度敏感的报道。7. 未对Luveris®/FSH与人绝经期促性腺激素（hMG）进行过直接比较。数据表明，使用Luveris®/FSH的排卵率与使用hMG相似。8. Luveris®不会影响患者驾驶和使用机器的能力。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

不适用。

【儿童用药】

不适用。

【老人用药】

不适用。

【药物相互作用】

除促卵泡激素α外，本品不可与其他药物混合于同一针剂中注射。因己有研究表明，本品与促卵泡激素α同时使用，既不会改变活性物质、稳定性及药代动力学也不会影响活性物质的药效学特性。除促卵泡激素α，本品不得与其它药物混和。

【药代动力学】

对垂体不敏感的女性志愿者给予75-40000 IU的促黄体激素α，其药代动力学与尿源性的hLH相似。静脉给药后，促黄体激素α以约为1小时的起始半衰期迅速分布，从体内清除的终末半衰期约为10-12小时。稳态分布体积约为10-14 L。促黄体激素α的药代动力学曲线呈线型，以与剂量成正比的AUC来评价。总清除率约为2 L/h，小于5%的剂量从尿中排泄。平均保留时间约为5小时。

【贮藏】

密封

【包装】

75IU，1瓶/盒，盒中有相应数目的溶剂。

【有效期】

24个月

【批准文号】

注册证号S20080080

【是否医保】

非医保

【生产企业】

Merck Serono S.A.