拜复乐(盐酸莫西沙星片)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

拜复乐

【通用名称】

盐酸莫西沙星片

【主要成份】

本品主要成分为莫西沙星。

【性状及剂型】

本品为暗红色薄膜衣片。

【适应症】

本品用于治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18岁)，如:急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎，以及皮肤和软组织感染。

【规格】

铝塑包装，每片0.4g，3片／盒。

【用法用量】

1. 剂量范围。任何适应症均推荐口服莫西沙星片一次0.4g（1片），一日1次。 2. 成年人服用方法。片剂以水送服，服用时间不受饮食影响。 3. 治疗时间。治疗时间应根据症状的严重程度或临床反应决定。治疗上呼吸道和下呼吸道感染时可按照下列方法: 慢性支气管炎急性发作:5天社区获得性肺炎:10天。急性窦炎:7天。治疗皮肤和软组织感染的推荐治疗时间为7天。莫西沙星0.4g片剂在临床试验中最多用过14天疗程。 4. 老年人。老年人不必要调整用药剂量。 5. 儿童。莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。 6. 肝损伤。肝功能损伤的患者不必调整莫西沙星的剂量（肝功能严重受损Child-Pugh C的患者见禁忌）。 7. 肾功能异常。任何程度的肾功能受损的患者（包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2）和慢性透析，如血液透析和持续性腹膜透析的患者，均无需调整莫西沙星的剂量。 8. 种族间差别。不同种族间不必调整药物剂量。

【不良反应】

本品不良反应(ADRs)以0.4g莫西沙星(口服和序贯疗法)的全部临床研究为基础，按照CIOMSIII频率分类，(共计n=12984，包括序贯疗法n=253.，时间：2005年12月)整理如下： “常见”项下所列不良反应(ADRs)除恶心和腹泻外发生率在3%以下。源自上市后报告(时间：2008年6月)的不良反应(ADRs)为斜体印刷。在接受口服或静注贯序治疗亚组患者中，下述不良反应发生频率较高：常见：γ谷氨酰氨转肽酶增高少见：室性心动过速，低血压，水肿，抗生素所致结肠炎(极少病例伴有致命并发症)，各种临床表现的癫痫发作(包括癫痫大发作)，幻觉，肾脏损伤和肾衰(脱水所致，尤其已患肾病老年患者)。

【禁忌】

1. 已知对莫西沙星的任何成份，或其他喹诺酮类，或任何辅料过敏者。2. 妊娠和哺乳期妇女。3. 由于缺乏患有肝功能严重损伤(Child Pugh C级) 的患者和转氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的临床数据，该药在这类患者中禁止使用。4. 18岁以下患者。

【注意事项】

1. 莫西沙星能够延长一些患者心电图的QT间期。该药应避免用于QT间期延长的患者﹑患有无法纠正的低钾血症患者及接受Ia类（如:奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（如:胺碘酮，索他洛尔）抗心律失常药物治疗的患者。 2. 莫西沙星和可能延长QT间期的药物:西沙比利，红霉素，抗精神病药和三环类抗抑郁药，联合用药时可能存在累加效应。所以，应慎重与这些药物合用。莫西沙星在致心律失常的条件存在时应慎用，如:严重的心动过缓或急性心肌缺血。 3. 和男性相比，由于女性患者往往拥有更长的QTc间期，她们对引发QTc间期延长的药物可能更敏感。老年患者也更容易遭受药物引发的QT间期延长的影响。 4. QT间期延长的程度随着药物浓度的增加而增加。所以不应超过推荐剂量。但是，在肺炎患者中没有观察到莫西沙星血药浓度和QT间期延长相关。QT间期延长可以导致室性心律失常包括尖端扭转型室速的发生危险增高。在莫西沙星治疗的超过9000名患者的临床研究中，没有因QT间期延长导致的心血管的发病率或死亡率，但某些潜在条件可以增加室性心律失常的危险。 .. 女性患者和老年患者对引发QTc间期延长的药物更加敏感。 6. 曾经报告莫西沙星可引起爆发性肝炎，并可能因此而导致肝衰竭（包括死亡病例）。如果发生了肝衰竭相关症状，应建议患者在继续治疗前立即联系医生。 7. 曾经报告莫西沙星引起的大疱性皮肤反应，如Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症。如果发生了皮肤和/或粘膜反应，应建议患者在继续治疗前立即联系医生。 8. 使用喹诺酮类可诱发癫痫的发作，对于已知或怀疑有能导致癫痫发作或降低癫痫发作阈值的中枢神经系统疾病的患者，在使用莫西沙星中要注意。 9. 在使用包括莫西沙星的喹诺酮类治疗中有可能出现肌腱炎和肌腱断裂，特别是在老年患者和使用激素治疗的患者中。一旦出现疼痛或炎症，患者需要停止服药并休息患肢。 10. 有报导在使用包括莫西沙星在内的广谱抗生素时出现伪膜性肠炎，因此，在使用莫西沙星治疗中如患者出现严重的腹泻时，需要考虑这个诊断，这一点很重要。在这种情况下需立即采取足够的治疗措施，11. 在发生了严重腹泻的患者中，禁忌使用可抑制胃肠蠕动的药物。 12. 重症肌无力患者应慎用莫西沙星，因为可加重症状。 13. 已经证实，喹诺酮类药物能够导致患者光敏反应。但是，在特别设计的临床前和临床研究中，没有观察到莫西沙星的光敏反应。另外，上市以来没有临床证据证明莫西沙星引起光敏反应。尽管如此，仍应14. 建议患者避免在紫外线及日光下过度暴露。 15. 在有些病例，如果在首次服用后已经发生过敏反应和变态反应，应该立即告知医生。 16. 在首次服用后极少的病例能够发生由过敏性反应导致威胁生命的休克。在这些病例莫西沙星应停用并给予治疗（如针对休克的治疗）。 17. 针对复杂盆腔感染患者（如伴有输卵管－卵巢或盆腔脓肿）治疗时，需考虑经静脉给药进行治疗，而不推荐口服400mg莫西沙星片进行治疗。 18. 因中枢神经系统（CNS）反应，包括莫西沙星在内的氟喹诺酮类药物可能会损害患者的驾驶或操作机械的能力。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1. 孕妇：人类在怀孕期间使用莫西沙星的安全性尚未被证实，儿童服用喹诺酮类可引起可逆性关节损伤，但是，尚未见报道这种作用出现于妊娠用药者的胎儿。动物研究显示莫西沙星有生殖毒性，但对人的潜在危险性尚不明确。因此，莫西沙星禁用于妊娠期的妇女。2. 哺乳期妇女：与其它喹诺酮类药物相同，莫西沙星可造成未成年试验动物负重关节的软骨损伤。临床前研究证实小量的莫西沙星可以分布到人类的乳汁中，尚缺乏哺乳期妇女的数据。因此，莫西沙星禁用于哺乳期的妇女。

【儿童用药】

莫西沙星对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定。

【老人用药】

老年患者不必要调整用药剂量。

【药物相互作用】

临床上未证实莫西沙星与下述药物相互作用:阿替洛尔﹑雷尼替丁﹑钙补充剂﹑茶碱﹑口服避孕药﹑格列本脲﹑伊曲康唑﹑地高辛﹑吗啡﹑丙磺舒。对这些药物不需要调整剂量。1. 抗酸药﹑矿物质和多种维生素:莫西沙星与抗酸药﹑矿物质和多种维生素同时服用会因为与这些物质中的多价阳离子形成多价螯合物而减少药物的吸收。这将导致血浆中的药物浓度比预期值低，因此，抗酸药﹑抗逆转录病毒药（如去羟肌苷）﹑其他含镁或铝的制剂﹑硫糖铝﹑以及含铁或锌的矿物质，至少需要在口服莫西沙星4小时前或2小时后服用。2. 雷尼替丁:与雷尼替丁合并用药并不改变莫西沙星的吸收参数。吸收参数（Cmax，tmax，AUC）的比较，表明胃PH值对莫西沙星从胃肠道的吸收没有影响。3. 钙补充剂:服用大剂量钙补充剂时，仅轻微减少吸收速率而对吸收程度没有影响。可以认为，大剂量钙补充剂对莫西沙星的影响不具有临床相关意义。4. 茶碱:与人体外研究数据一致，莫西沙星对稳态时的茶碱的药代动力学无影响，提示莫西沙星对P450酶的1A2亚型无影响。5. 华法令:据观察，莫西沙星与华法令同时服用未发现对药代动力学，凝血酶原时间和其他凝血参数有影响。6. 国际标准化比值的改变（International Normalized Ratio， INR）:曾有报道患者同时服用抗凝剂和包括莫西沙星在内的抗生素，抗凝活性升高。其危险因素包括患者的感染（及其炎症过程），年龄，和一般状况。尽管莫西沙星和华法令的相互作用在临床试验中未经证实，但应监测INR，如有必要相应调整口服抗凝剂的剂量。7. 口服避孕药:莫西沙星与口服避孕药同时服用未发现相互作用。8. 抗糖尿病药:格列本脲和莫西沙星同时服用未发现有临床意义的相互作用。9. 伊曲康唑:莫西沙星与伊曲康唑同时服用时伊曲康唑的暴露（AUC）仅少量改变。伊曲康唑对莫西沙星的药代动力学无显著性影响。当服用伊曲康唑时同时给予莫西沙星不需要调整剂量，反之亦然。10. 地高辛:莫西沙星对地高辛的药代动力学没有严重影响，反之亦然。在健康受试者多剂量给药达稳态后，莫西沙星将地高辛稳态Cmax提高约30%，而没有影响AUC和波谷水平。11. 吗啡:肠外给予吗啡同时服用莫西沙星，并不减少口服莫西沙星的生物利用度，且Cmax（17%）仅稍有下降。12. 阿替洛尔:莫西沙星对阿替洛尔的药代动力学无显著性影响。健康受试者单次给药时，药时曲线下面积(AUC)边缘增加(约4%)，峰值浓度减少10%。13. 丙磺舒:在一项观察丙磺舒对肾脏排泄功能影响的临床研究中未发现丙磺舒对莫西沙星的全身清除率和肾脏清除率有明显影响。14. 炭:同时口服炭及0.4g莫西沙星在体内能阻止80%药物吸收，从而减少药物的全身利用。药物过量时，在吸收早期应用活性炭能阻止药物的进一步15. 全身暴露。静脉给药后，活性炭只能轻度减少药物的全身暴露(约20%)。15. 食物和乳制品:食物（包括乳制品）的摄入不影响莫西沙星的吸收。因此，莫西沙星的服用时间不受进食的影响。

【药物过量】

关于过量的研究资料非常有限，单次最大剂量1.2g和每日0.6g多次口服，连用10天在健康志愿者中身上未发现有任何明确不良反应。一旦服用过量莫西沙星时，应根据患者状况采取适当支持措施，如测心电图等。在莫西沙星吸收阶段的早期，口服活性炭后可有效防止莫西沙星系统暴露的过量增加静脉给予活性炭后只能轻微减少莫西沙星的系统暴露 (约20%) ，且对静脉给药过量的作用有限。

【药理毒理】

作用机制莫西沙星是具有广谱作用和抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性细菌，革兰阴性细菌，厌氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原体，衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰Ⅱ，Ⅳ拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶。其杀菌曲线表明、莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。莫西沙星对β-内酰胺类抗生素和大环内酯类耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实，莫西沙星体内活性高。耐药导致对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖甙类、大环内酸类和四环素类耐药的耐药机制不影响莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和这些抗菌药无交叉耐药性。至今未发现质粒介导的耐药性的出现。莫西沙星的8-甲氧基部分与8-氢部分相比具有对革兰阳性菌高活性和耐药突变的低选择性。庞大的7位的重氮杂环取代基能阻止活性流出，该活性流出为氟喹诺酮耐药机制。体外实验显示经过多步变异才能缓慢的出现对莫西沙星的耐药性。总之其耐药率很低(10-7-10-10)。序列的将细菌暴露在低于莫西沙景MIC浓度时只能使MIC值有少量的增加。其他喹诺酮类之间存在交叉耐药。但是，一些对其他喹诺酮类耐药的革兰阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感。对人类肠道菌群的作用通过对两名志愿者服用莫西沙星后的研究观察到下列的变化：大肠杆菌，芽孢杆菌，普通拟杆菌，肠球菌，克雷白杆菌和厌氧菌如双歧杆菌，真杆菌和消化链球菌等的减少，这些变化在两周内可以恢复正常，未发现艰难梭菌毒素。体外试验敏感数据已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效 +莫西沙星仅对由MecA基因介导的甲氧西林耐药葡萄球菌的体外MIC值在其敏感范围内。因此，如果发现这类菌株不推荐使用莫西沙星。已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效对于某些细菌的获得性耐药率可能随地理和时间而改变。局部耐药是可能出现的，特别是治疗严重感染时。上述体外敏感试验结果可用来指导判断微生物是否对莫西沙星敏感。单剂量静脉和口服给予0.4g莫西沙星的PK/PD比较。需住院病人的AUC/MIC90值大于125并Cmax/MIC90为8-10为临床有效治疗期望值。门诊病人的参数值通常要低，AUC/MIC90大于30-40。下表为单剂量静脉和口服给予0.4g莫西沙星的PK/PD的计算值比较： a)1h输液毒理研究: 莫西沙星与其他喹诺酮类药物一样，毒性靶器官均为血液系统 (狗及猴的骨髓细胞减少) 、中枢神经系统 (猴的惊厥) 和肝脏 (大鼠、狗及猴的肝酶升高、单细胞坏死) 。这些变化均于大剂量或长期应用莫西沙星后... 莫西沙星与其他喹诺酮类药物一样，毒性靶器官均为血液系统 (狗及猴的骨髓细胞减少) 、中枢神经系统 (猴的惊厥) 和肝脏 (大鼠、狗及猴的肝酶升高、单细胞坏死) 。这些变化均于大剂量或长期应用莫西沙星后出现。在狗体内进行的局部耐受性研究中，静脉注射莫西沙星后未出现局部不耐受的征象。经动脉内注射用药后，动脉周围软组织可见炎性变化，提示应避免经动脉内注射使用莫西沙星。致癌、致突变虽然有关莫西沙星致癌作用的常规长期研究尚未完成，但该药进行了基因毒性体内和体外试验。此外，在大鼠身上进行了对于人类的致癌作用加速试验 (诱发和促进测定) 。5株Ames试验中4次为阴性，中国苍鼠卵巢HPRT的突变试验和大鼠原发肝细胞的UDS试验也均为阴性。而其他喹诺酮类TA102的Ames试验为阳性，体外试验显示大剂量 (33mcg/ml) 的其他喹诺酮类药物可致中国苍鼠的V79细胞出现染色体异常。然而，小鼠体内试验核仁测定为阴性结果。此外，体内试验测定其对小鼠的显性致死测定为阴性。总之，体内试验的结果充分反应了其体内的基因毒性。在大鼠的诱导和促进测定中未发现其有致癌的证据。光毒性莫西沙星对光稳定且潜在光毒性很低。体外试验和动物试验显示莫西沙星的光毒性较其他喹诺酮小。让小鼠口服一些喹诺酮类药物并同时照射紫外线，显示出可增加紫外线的光致癌作用。莫西沙星的光致癌作用的研究尚未进行，在志愿者的Ⅰ期试验中证实莫西沙星的光毒性较小。心电图高浓度的莫西沙星对延迟调整心脏钾离子流有抑制作用，因此导致QT问期延长。给狗口服大于90mg/kg莫西沙星进行毒理研究，导致血药浓度大于16mg/l,引起QT间期延长，但未发现有心律失常的出现。仅当累积静脉给药高于50倍人的给药剂量 (＞0.3g/kg) ，可导致血药浓度≥0.2g/l (高于静脉给药治疗浓度的30倍) ，可见可逆转的非致命的室性心律失常。关节毒性众所周知，喹诺酮类可以造成未成年试验动物的承重关节软骨的病变。可造成幼年狗的关节毒性的最小口服莫西沙星是推荐最大治疗剂量 (0.4g/50公斤人体重) 的4倍，其血药浓度为推荐治疗量时血药浓度的2-3倍。生殖毒性用大鼠、兔和猴子进行的生殖研究表明，莫西沙星可以通过胎盘。对大鼠 (os和iv) 和猴子 (os) 的试验表明，给予莫西沙星后没有致畸作用和对生殖力的影响证据。兔静脉给药20mg/kg可观察到骨骼畸形。该研究结果与已知的喹诺酮对骨骼发育的影响一致。血浆药物浓度在治疗浓度范围内，猴子和兔的流产发生率增多。在大鼠身上，当大鼠给药剂量为按千克体重计算使血药浓度在人治疗剂量范围内所推荐的最大给药剂量的63倍时，会出现幼鼠体重减少、出生前体重减轻增加、轻度延长孕期和增加一些雌性和雄性大鼠的生殖能力等现象。

【药代动力学】

吸收和生物利用度莫西沙星口服后可以很快被几乎完全吸收。绝对生物利用度总计约91%。在50一1200mg单次剂量和每日0.6g连服10天的药代动力学显示出呈线性关系。3天内达稳态。口服0.4g后0.5—4小时达到峰值3.1mg/l。每日一次0.4g口服后达到稳态时其峰浓度和谷浓度分别为3.2mg/l和0.6mg/l。给予莫西沙星同时进食能稍延长达峰时间约2小时并减少峰浓度约16%。吸收范围不变。由于AUC/MIC主要是预测喹诺酮的抗菌效果，该影响与临床无关，因此，莫西沙星给药不受进食影响。单剂量静脉给药0.4g，1小时后血药浓度达峰约为4.1mg/l，与口服相比平均增加26%。药物暴露的药时曲线下面积约为39mgh/l．与绝对生物利用度约为91%的口服 (35mgh/l) 相比略高。多剂量静脉给药 (1小时输液) ，每日0.4g给药稳态波峰波谷浓度分别为4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在给药间隔内稳态药物暴露比首剂约高30%。输液1小时后观测到病人稳态浓度为4.4mg/l。分布莫西沙星可以很快分布到血管外间隙。该药的药时曲线下面积 (AUC) 高 (6kg*h/l) ，稳态时表现分布容积Vss接近2l/kg。唾液中药物浓度比血药浓度高。在0.02-2mg/l范围的体外和体内试验表明，无论药物浓度如何，蛋白结合率约为45%．莫西沙星主要与血浆白蛋白结合，由于蛋白结台率低，游离峰浓度＞10倍MIC。莫西沙星在下列组织中达到高浓度：如肺 (肺泡液，肺泡巨噬细胞，支气管组织) ，窦 (筛窦，上颌窦，鼻息肉) 和炎症损伤 (斑螯疱疹液) ，其药物浓度超过血药浓度。组织间液有很高的游离药物浓度 (唾液、肌肉内、皮下) 。另外经检测，在腹腔的组织及体液和女性生殖道中有高药物浓度。口服及静脉单次剂量给药0.4g后人体组织中的药物平均峰浓度如下：不同靶组织中的峰浓度及血浆比率表明两种单次剂量400mg的给药方法的可比性。代谢莫西沙星经过第二阶段的生物转化后经过肾脏和胆汁，粪便以原形和硫化物 (M1) 和葡萄糖醛酸苷 (M2) 的形式排出。M1和M2只是在人体内的相关代谢产物，均无微生物活性。在体外试验及1期临床试验中显示，未发现莫西沙星与其它有细胞色素P450酶参与的进行一相生物转化的药物有相互作用。代谢产物M1和M2的血浆浓度比母药低，并与给药途径无关。对代谢物进行了充分的临床前研究表明，代谢物是安全、耐受的。排出莫西沙星从血浆和唾液中被排出的平均半衰期为12小时。口服400mg药物后的平均总体表观清除率为179-246ml/min。肾清除率为24-53ml/min，提示肾脏通过肾小管能部分重吸收该药。同时服用雷尼替丁和酱鲁苯辛不影响药物通过肾脏排泄。 (见下表) 莫西沙星的原形和第二阶段的代谢产物在达到平衡后几乎能完全回收，回收率为96- 98%，且与给药途径无关，没有发生氧化代谢的迹象。下表按照排泄途径 (肾与非肾，代谢与非代谢) 和给药方式对这一平衡给予了洋细说明。 400mg单剂量给药回收率 (算数平均数±标准偏差 (SD) 老年莫西沙星的药代动力学不受年龄和性别的影响。性别男性和女性受试者奠西沙星的药代动力学参数 (AUC，Cmax) 相差33%。该AUC及Cmax的差别可归因于体重不同而不是性别。因此药物吸收不受性别影响，该差别无临床意义。种族差异对高加索人种、日本人、黑人及其他种族进行了可能存在的种族差异试验。药代动力学试验表明无临床相关的各族差异。儿童未对儿童患者进行莫西沙星药代动力学研究。肾损害肾功能受损的病人的莫西沙星药代动力学无明显改变 (包括肌酐清除率＜30ml/min/1.73m2，尚无肾透析病人的经验。肝损害肝功能受损的病人 (Child Pugh A to C) 与健康志愿者或肝功能正常的患者血浆药物浓度在临床上无明显差别。

【贮藏】

遮光，密闭保存。

【包装】

铝塑包装，每片0.4g，3片／盒。

【有效期】

24个月

【批准文号】

国药准字J20100158

【是否医保】

非医保

【生产企业】

Bayer HealthCare AG(德国拜耳)