加乐显(钆布醇注射液)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

加乐显

【通用名称】

钆布醇注射液

【英文名称】

Gadovist(GadobutrolInjection)

【主要成份】

本品主要成份为钆布醇所用辅料：考布曲钙钠、氯丁三醇、盐酸、注射用水

【性状及剂型】

本品为无色的澄明液体。

【适应症】

用于诊断，仅供静脉内给药。颅脑和脊髓磁共振成像（MRI）的对比增强对比增强磁共振血管造影（CE-MRA）

【规格】

15ml：9.0708g

【用法用量】

钆布醇注射液应由具有MRI临床经验的医师给药。用法静脉团注方式给予所需剂量，给药后可立即开始MRI对比增强扫描（间隔时间取决于所使用的脉冲序列和检查方案）。对比增强磁共振血管造影（CE-MRA）在注射钆布醇注射液后的动脉首过期可观察到最佳成像，颅脑和脊髓磁共振成像的病例在注射钆布醇注射液后大约15分钟内可观察到最佳成像效果（间隔时间取决于病灶/组织的类型）。组织增强通常持续到注射钆布醇注射液后45分钟。 T1加权扫描序列特别适合于对比增强检查。对比剂血管内注射给药时，如有可能，患者应平卧。注射完成后的至少半小时内，应观察患者，因为对比剂的使用经验显示，大部分不良反应发生在这一段时间内。剂量成人颅脑和脊髓磁共振成像成人推荐给药剂量为0.1mmol/kg体重，相当于0.1ml/kg体重的1.0M溶液。如果MRI增强扫描未见异常而临床仍高度怀疑有病灶存在，或更精确的信息会影响患者的治疗时，可在第一次给药后的30分钟内再注射至多0.2mmol/kg体重的钆布醇注射液，来提高诊断的准确率。对比增强磁共振血管造影（CE-MRA）一个观察视野的成像：体重低于75kg，使用7.5ml；体重大于或等于75kg，使用10ml（相当于0.1-0.15mmol/kg体重）；多于一个观察视野的成像：体重低于75kg，使用15ml；体重大于或等于75kg，使用20ml（相当于0.2-0.3mmol/kg体重）。儿童对于未接受过心电图检查的儿童，在给予钆布醇注射液之前必须排除先天性长QT综合征的可能。对于上述适应症，在2岁及以上的儿童和青少年中的推荐剂量为0.1mmol钆布醇注射液/kg体重（相当于0.1ml/kg体重）。对于儿童和青少年不应给予>0.1ml/kg体重的剂量。由于缺乏有效性和安全性的数据，因此不推荐对2岁以下的患者使用钆布醇注射液。

【不良反应】

本品的总体安全性特征基于超过4500例患者的临床研究数据及上市后的监测数据。在接受本品的患者中最常观察到的（≥0.5%）药物不良反应为头痛、恶心、注射部位反应、味觉异常和热感。在接受本品的患者中观察到的最严重的药物不良反应有心脏停搏、呼吸停止和过敏性休克。极少观察到迟发性过敏反应（若干小时后或长达几日后）。大部分不良反应为轻度到中度。本品观察到的药物不良反应在下表中列出。根据系统器官类别，对其进行分类（MedDRA12.1版）。使用最适当的MedDRA术语，描述确定的反应及其同义字和相关病症。根据发生频率划分临床研究中出现的药物不良反应。根据下述惯例，定义频率分组：常见：≥1/100至<1/10；少见：≥1/1000至<1/100；罕见：≥1/10000至<1/1000。仅在上市后监测期内，判定药物不良反应，频率无法估测的反应列于“未知”项下。在每一个频率组中，不良反应按照严重程度从高向低排列。表1：临床研究或上市后监测中报道的患者的药物不良反应

【禁忌】

对本品的组成成分过敏者禁用。对其它钆螯合物有过敏反应或可疑过敏反应史的患者也不应使用本品。

【注意事项】

对驾驶和机械操作能力的影响不相关。不相容性如未作相容性试验，此药物不得与其他药物混合。使用/操作说明药物在使用前应该进行目测。如果严重变色、出现微粒物质或存在容器破损，不应继续使用。小瓶：直至即将使用以前，不应将钆布醇注射液抽入注射器内。橡胶瓶塞只能穿刺一次。一次检查中未用完的对比剂必须废弃。预装注射器：预装注射器只有在即将使用前才可从包装中取出备用。顶帽只有在即将使用前才可从预装注射器上取下。一次检查中未用完的对比剂必须废弃。第一次打开容器后：理化性质在室温下24小时内保持稳定。从微生物角度来看，药物应该立即使用。如果不能够立即使用，使用者有责任保证使用前的贮存时间和条件，应该保存在2-8℃下，并且不超过24小时，除非是在有效控制的并且经过验证的无菌条件下开封。特别警告使用钆布醇注射液必须遵守磁共振成像的常规安全规定，特别是禁用铁磁性物质。过敏过敏反应已在其它含钆对比剂中有过报道，在使用钆布醇注射液后也观察到类似反应。为了快速应对紧急事件，药物和仪器（例如气管内插管、呼吸器）必须随时备用。对于已知对钆布醇注射液过敏的患者，必须谨慎评估风险/收益。与其它静脉用对比剂一样，钆布醇注射液可伴有过敏/超敏反应或其它的以心血管、呼吸系统和皮肤表现为特征的特发性反应，其程度可至包括休克在内的严重反应。如果存在下列情况，发生过敏反应的危险性会升高： -既往对比剂过敏反应史 -支气管哮喘史 -过敏性疾病史对于过敏性体质的患者，在决定是否使用钆布醇注射液前，必须谨慎评估风险/收益。这些反应大多发生在给予对比剂后半小时内。因此，建议对患者进行操作后观察。对过敏反应进行医疗处理并建立急救措施是必要的。在罕见病例中，曾观察到迟发的过敏反应（几小时至几天后）。与其它对比增强诊断过程一样，建议对患者进行操作后观察。重度肾功能损伤至今未观察到本品会损害肾功能。在给予本品前，应通过获取病史和/或实验室检查，对所有患者进行肾功能障碍筛选。在肾功能严重损害的患者中，对比剂的清除将延迟，因此必须谨慎地对其进行风险/收益评估。对肾功能障碍患者再次给予钆布醇前，应保证钆布醇已在充分的时间段内经肾排泄。通常，对于轻度或中度肾损害患者，72小时内可从尿液完全回收药物。在肾功能严重受损的患者中，至少80%的给药剂量在5天内从尿液中回收（见【药代动力学】）。本品可通过血液透析从体内排出，经过三次透析，大约98%的对比剂将被排出体外。在特别严重的病例中，建议使用血液透析的方法来清除钆布醇。正在接受透析的患者，使用钆布醇注射液后立即进行血液透析可能有助于清除体内的该药物。在有限的临床研究病例数中尚未观察到对肾功能的损害。由于数据有限，不能排除引起肾毒性或加重肾损伤的可能性。已有报告肾源性系统性纤维化（NSF）的发生与下述患者使用一些含钆对比剂（包括本品）有关。 -急性或慢性重度肾损伤（GFR<30ml/min/1.73m2）及 -因肝肾综合症或肝移植围手术期引起的急性肾功能不全。因此，在上述患者中使用本品前，必须谨慎对其进行风险/收益评估（见【不良反应】）。肾源性系统性纤维化是一种以损害皮肤、肌肉和内脏器官为特征的，影响生命功能，有时也致命的进行性疾病，主要导致皮肤和内脏器官中结缔组织增生，使得皮肤变厚、粗糙和僵硬，有时导致致残性挛缩。由于使用钆布醇注射液有发生NSF的可能性，因此应避免用于急、慢性严重肾功能损伤（GFR<30ml/min/1.73m2）的患者和由于肝肾综合症导致的各种程度的急性肾功能不全或肝移植手术前后的患者。除非该诊断信息是必需的，且不能用其他手段获得。对正在接受透析的患者，使用钆布醇注射液后立即进行血液透析可能有助于清除体内的该药物，但是这对于阻止NSF的作用未知，因此不应作为预防措施应用于其他患者。中度肾功能损伤（GFR30-59ml/min/1.73m2）发生肾源性系统性纤维化的风险还不确定。因此本品用于这类患者时要加以警惕。应通过病史和/或实验室检查筛查所有患者，以获得肾功能不全的情况。当给予一种含钆对比剂时，不应超过推荐剂量并且在再次给药前留出足够时间使药物从体内清除。对心脏的影响：QTc间期延长 QTc间期延长可能导致室性心律失常，包括尖端扭转性室性心动过速的风险增加。观察到其他延长QT间期的药物，与男性相比，女性发生尖端扭转性室性心动过速的风险更大。在健康志愿者中，注射了高于临床推荐剂量0.3mmol/kg的剂量(0.5-1.5mmol/kg)后，观察到在较高比例的人群中剂量依赖性的QTc延长>60msec。因此不推荐使用高于0.3mmol/kg剂量的钆布醇注射液。临床研究中使用钆布醇注射液的708名患者没有发生导致QTc延长的心血管不良反应。然而，患者某些已有的疾病状况或条件可能增加室性心律失常的风险。给予高剂量的钆布醇注射液可能在一些患者中延长心电图QT间期。因此对于已知患有QT间期延长的患者，低钾血症的患者，接受IA类(如奎尼丁，普鲁卡因胺)或III类(如胺碘酮，索他洛尔)抗心律失常药物的患者使用本品时需要格外小心，因为在这些患者中缺乏临床经验，潜在风险未知。未进行过比较钆布醇注射液和其他延长QT间期的药物如西沙必利，红霉素，抗精神病药和三环抗抑郁剂的药代动力学的研究。不排除钆布醇注射液与这些药物的相互作用，因此钆布醇注射液与这些药物同时使用时应该小心。未研究过钆布醇注射液在先天性QT间期延长的患者中的作用，但是这些个体可能对药物引发QT延长更加敏感。因为有限的临床经验，在患者存在可能致心律失常的情况如临床显著的心动过缓，急性心肌缺血，伴有左心室射血分数降低的临床相关心力衰竭或有症状的心律失常史时，使用钆布醇注射液应该非常谨慎并且仔细评估风险/收益。推荐对潜在的心脏影响进行仔细的风险评估。具有风险因素的患者在注射钆布醇注射液后应该至少观察一小时，因为在给药后的开始几分钟内可能出现一过性的影响。为了保证安全有效的使用钆布醇注射液，患者应被告知下列信息和指示：钆布醇注射液可能导致心电图的改变(QTc间期延长)。如果正在接受IA类(如奎尼丁，普鲁卡因胺)或III类(如胺碘酮，索他洛尔)抗心律失常药物，应该避免使用钆布醇注射液。钆布醇注射液可能增加其他药物如西沙必利，红霉素，抗精神病药和三环抗抑郁剂的延长QT间期作用。需要告知医师有关个人或家族的QT间期延长史，或者致心律失常的情况如最近的低钾血症，显著的心动过缓，急性心肌缺血，伴有左心室射血分数降低的临床相关心力衰竭或有症状的心律失常史。如果给予钆布醇注射液后经历心悸或昏厥发作，请联系医师。如果正在或准备怀孕或哺乳请告知医师。告知医师正在使用的任何药物。癫痫与其它含钆对比剂相同，对于癫痫阈值低的患者，需要特别小心。当静脉注射钆布醇注射液至小内腔血管时有可能发生变红，肿胀等不良反应。

【老人用药】

对老年患者的使用没有特殊限制。

【药物相互作用】

未进行过与其他药物的相互作用试验。

【药理毒理】

ATC-Code:V08CA09 作用机制：钆布醇注射液是一种用于磁共振成像（MRI）的顺磁性对比剂，对比增强效果是由钆布醇产生的，钆布醇是一个非离子型化合物，由钆（Ⅲ价）和大环配基二羟基-羟甲基丙基-四氮杂环十二烷-三乙酸（布醇）构成。药效学作用：在临床剂量下，钆布醇能导致组织液中质子的弛豫时间缩短。在pH7，磁场强度为0.47T和40℃，弛豫率（r1）约为5.61/(mmolsec)－由血浆中质子的自旋-晶格弛豫时间（T1）的所决定，弛豫率（r2）约为6.51/(mmolsec)－由自旋-自旋弛豫时间（T2）的影响所决定。弛豫率仅轻度依赖磁场强度。钆布醇不能通过完整的血脑屏障，因此不会在健康脑组织或具有完整血脑屏障的病灶中蓄积。如果钆布醇局部组织浓度高，T2效应可引起信号强度减弱。

【药代动力学】

吸收和分布钆布醇迅速分布到细胞外间隙，血浆蛋白结合可以忽略不计。剂量为0.1mmol钆布醇/kg体重时，注射2分钟后测得平均血浆浓度为0.59mmol钆布醇/l，注射60分钟后为0.3mmol钆布醇/l。代谢钆布醇不发生代谢。清除钆布醇的血浆浓度下降，平均终末半衰期为1.81小时（范围为1.33-2.13小时）。钆布醇以原形形式经肾排泄。肾外清除可忽略不计。健康人的钆布醇肾脏清除率为1.1-1.7ml·min-1·kg-1，与菊粉的肾脏清除率相当，显示了钆布醇主要通过肾小球滤过作用排出。超过给药剂量50%的药物在给药2小时内经尿液排出体外。线性/非线性人体中，钆布醇的药代动力学是剂量成比例的（如，Cmax，AUC），且为剂量非依赖性的（如Vss，t1/2）。

【贮藏】

密闭保存。

【有效期】

36个月。

【执行标准】

进口药品注册标准JX20060051

【批准文号】

H20120280

【是否医保】

非医保

【生产企业】

Bayer Vital GmbH