固令(氯膦酸二钠胶囊)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

固令

【通用名称】

氯膦酸二钠胶囊

【英文名称】

Bonefos(DisodiumClodronateCapsules)

【主要成份】

氯膦酸二钠

【性状及剂型】

本品为1号浅黄色硬明胶胶囊，印有

【适应症】

固令适用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症及骨质溶解。

【规格】

400mg

【用法用量】

固令胶囊应当整粒吞服。单次服用固令日剂量时，最好于早晨空腹以一杯水送服。在随后的1小时内，患者应禁止进食、饮水（白水除外）及口服其它任何药物。如果分次服用固令的日剂量时，应按上述方法服用第一个剂量。第二个剂量应在餐间服用，时间应安排在进食、饮水（白水除外）或服用其它任何药物2小时之后、1小时之前。任何情况下不能将固令与牛奶、食物或含有钙或其它二价阳离子的药物同服，因为它们会减少氯膦酸盐的吸收。请认真遵从您的医生告诉您的剂量及其它指导。肾功能正常的成年患者：固令的剂量因人而异，并取决于使用的适应证。推荐起始剂量为1600mg/天，单次服用。如果临床需要，可增加剂量，但建议每天不要超过3200mg。肾衰患者：氯膦酸盐主要经肾消除。因此，固令用于肾衰患者时应谨慎；不得连续使用1600mg以上的日剂量。

【不良反应】

氯膦酸盐最常报告的不良反应是胃肠道反应，如恶心、呕吐和腹泻。大约最多有10%患者发生。但这些反应通常很轻微，并且在高剂量更常见。氯磷酸二钠治疗曾偶尔引起甲状旁腺激素和转氨酶血清浓度升高。这些通常为一过性的改变极少超过实验室参考范围的两倍以上。曾报告有血清碱性磷酸酶浓度改变及无症状的低钙血症。此外，个别病例还发生了类似于过敏反应或阿司匹林过敏哮喘患者的呼吸功能损害，以及皮肤反应。曾有可逆性蛋白尿、血清肌酐升高和肾功能障碍报告。但是，因为大多数患者都已是疾病晚期，所以还未证实氯膦酸盐治疗在肾功能障碍中的病因性作用。

【禁忌】

固令不应与其它双膦酸盐同时使用，或用于已知对双膦酸盐过敏的患者。

【注意事项】

固令治疗期间必须保持足量的液体摄入。高钙血症或肾衰患者使用固令治疗时，这一点尤其重要。氯膦酸盐主要经肾脏消除。因此，肾衰患者使用固令时应谨慎；不得连续使用超过1600mg的日剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

氯膦酸盐是否会引起胎儿损害、影响生殖或经人乳分泌尚不清楚。因此，除非治疗益处明显超过任何风险，否则不应让孕妇或哺乳妇女使用固令。

【儿童用药】

固令在儿科患者的安全性和有效性尚未得到确定。

【老人用药】

对老年人没有特殊的剂量建议。

【药物相互作用】

氯膦酸盐与二价阳离子可形成难溶复合物。因此，如果固令与食物、液体或含有二价阳离子的药物，如抗酸剂或铁制剂同时服用，氯膦酸盐的生物利用度将显著降低。这进而可能会降低固令的疗效。建议在服药后至进食或饮用除白水外的饮料前，间隔1小时。在同时使用氯膦酸盐与非甾体抗炎药（NSAIDS）的一些病例，曾有肾功能障碍的报告。由于发生低钙血症的风险增加，氯膦酸盐与氨基糖苷类同时使用时必须特别小心。曾有报告，氯膦酸盐与雌莫司汀磷酸盐同时服用，将使雌莫司汀磷酸盐的血清浓度增加。

【药物过量】

药物过量时应采取对症治疗。必须保证充分的水化，并监测肾功能和血清钙浓度。

【药理毒理】

固令用于治疗骨疾病。固令的活性成分为氯膦酸二钠。氯膦酸盐在化学上被定义为双膦酸盐，是天然焦磷酸盐的类似物。氯膦酸盐对骨类矿化组织具有强烈的亲和性，可抑制这些组织中可能由恶性肿瘤引起的异常增强的骨吸收。因此，患者在固令治疗期间，升高的血清钙浓度下降，骨折危险也降低。

【药代动力学】

吸收：与其它双膦酸盐相同，氯膦酸盐的胃肠道吸收很低，约为2%。氯膦酸盐吸收迅速，单次给药后，于30分钟内即可达到血清峰浓度。由于氯膦酸盐对钙和其它二价阳离子有强烈的亲和性，所以当氯膦酸盐与饮食或含有二价阳离子的药物同时服用时，其吸收可忽略不计。在一项研究中，以在早餐前2小时服用氯膦酸盐作为参比治疗，结果表明1小时或0.5小时的给药－早餐间隔使氯膦酸盐的生物利用度降低，但其差异没有统计学意义（相对生物利用度分别为91%和69%）。此外，氯膦酸盐的生物利用度在个体间和个体内都存在较大变异。尽管氯膦酸盐吸收的个体内变异很大，长期治疗时氯膦酸盐的暴露程度仍保持恒定。分布与消除：氯膦酸盐的血浆蛋白结合率低，分布容积为20－50L。氯膦酸盐的血清消除表现为两个显著不同的相：分布相半衰期约为2小时，而消除相却因氯膦酸盐与骨紧密结合而非常慢。氯膦酸盐主要经肾消除。在给药后几天内，吸收的氯膦酸盐约有80%出现在尿中。与骨结合的部分（约占吸收量的20%）排泄更慢，肾清除率约为血浆清除率的75%。在患者的药物动力学特性：因为氯膦酸盐影响骨，氯膦酸盐的血浆或血液浓度与治疗活性或药物不良反应之间并无明确的关系。除能够使氯膦酸盐肾清除降低的肾功能不全外，药物动力学过程不受与年龄、药物代谢或其它病理状态有关的任何已知因素的影响。

【贮藏】

不要贮藏于25℃以上。将所有药物置于儿童不能触及处。

【包装】

PVC/铝箔水泡眼包装，60粒胶囊装。

【有效期】

五年

【批准文号】

国药准字J20030024

【是否医保】

非医保

【生产企业】

拜耳先灵医药