善唯达(注射用盐酸伊达比星)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

善唯达

【通用名称】

注射用盐酸伊达比星

【英文名称】

Zavedos(IdarubicinHydrochlorideforInjection)

【主要成份】

本品主要成份为盐酸伊达比星

【性状及剂型】

本品为橙红色的疏松冻干块状物。

【适应症】

本品为一抗有丝分裂和细胞毒制剂。用于成人急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)的一线治疗，以及复发和难治患者的诱导缓解治疗。作为二线治疗药物用于成人和儿童的急性淋巴细胞性白血病(ALL)。

【规格】

5mg

【用法用量】

急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)在成人急性非淋巴细胞性白血病，与阿糖胞苷联合用药时的推荐剂量为按体表面积计算每天静脉注入12mg/m2，连续使用三天。另一种单独和联合用药的用法，推荐剂量为按体表面积计算每天静脉注射8mg/m2，连续使用五天。急性淋巴细胞性白血病(ALL)作为单独用药，成人急性淋巴细胞性白血病的推荐剂量为按体表面积计算每天静脉注入12mg/m2，连续使用三天；儿童10mg/m2，连续使用三天。然而，所有的给药方案均应考虑到病人的血象，以及在联合用药期间其他细胞毒药物的使用剂量而调整给药剂量。通常，按体表面积计算剂量。本品仅用于静脉注射建议在检查针头确实在静脉内后，溶解后的注射用盐酸伊达比星经过滴注生理盐水的通畅的输注管与生理盐水一起在5-10分钟内注入静脉内。这样可减少血栓形成的危险和药物外溢后引起的严重的蜂窝组织炎及坏死。小静脉注射或在同一静脉内反复注射可能造成静脉硬化。使用介绍瓶内药物处于负压状态下，从而在溶液配制时可减少气雾形成。当针头插入后应特别小心。在配制药液时必须避免吸入任何气雾。将注射用粉针溶于注射用水以制备注射剂，5ml溶剂溶解5mg样品，10ml溶剂溶解10mg样品。

【不良反应】

按照不良反应的发生频率分类如下：极常见(≥1/10)常见(≥1/100到

【禁忌】

禁用于肝功能严重损伤的病人及感染未得到控制的病人。

【注意事项】

一般伊达比星必须在有使用细胞毒药物经验的医生指导下使用。伊达比星治疗开始前，患者应已从之前的细胞毒药物治疗的急性毒性反应（如口腔炎、中性粒细胞减少、血小板减少、全身性感染）中恢复。心功能使用蒽环类药物有发生心脏毒性的风险，表现为早期（即急性）或晚期（即迟发）事件。早期(即急性）时间伊达比星的早期心脏毒性主要包括窦性心动过速和/或心电图(ECG)异常，如非特异性ST-T波改变；快速性心律失常，包括室性早博和室性心动过速、心动过缓、以及房室和束支传导阻滞都有报道。这些不良事件通常对后续的迟发性心脏毒性的发生并无预示作用，很少有临床意义，而且通常无需为此停止伊达比星的治疗。晚期（即迟发）事件迟发性心脏毒性通常在治疗后期或在治疗结束后2至3个月内发生，但也有报道在治疗结束后数月到数年出现的迟发性事件。迟发性心肌病可表现为左心室射血分数(IVEF)降低和/或充血性心力衰竭(CHF)的症状和体征，如呼吸困难、肺水肿、坠积性水肿、心脏肥大、肝脏肿大、少尿、腹水、胸腔积液和奔马律。也有亚急性症状，如心包炎/心肌炎的报道。蒽环类药物引起的最严重的心肌病为危及生命的充血性心力衰竭，表现为累积性的剂量限制性毒性。尚未规定静脉注射或口服伊达比星的累积剂量上限。但据报道，接受静脉注射剂量累积达150-290mg/m2的患者中有5%发生与伊达比星相关的心肌病。现有的数据显示，口服伊达比星总累积剂量可达400mg/m2，提示其导致心脏毒性的可能性较小。在使用伊达比星治疗前，需要进行心脏功能的评估，而且在整个治疗期间需要监测心脏功能，以尽可能地减少发生严重心脏功能损害的风险。在治疗期间定期监测左室射血分数(IVEF)，一旦出现心脏功能损害的表现应立即停用伊达比星，可减小心脏毒性发生的风险。可以运用MUGA扫描（多门核素血管造影术）或者超声心动图(ECHO)对心脏功能进行反复的量化评估（对LVEF的评估）。推荐在基线的时候进行心电图、MUGA扫描或者ECHO检查，这尤其适合于那些具有高危风险因素的患者。应反复进行MUGA扫描或ECHO检查以评估左室射血分数，尤其是在使用高累积剂量蒽环类药物时。整个随访期间用于评估的技术要保持一致。发生心脏毒性的危险因素包括活动性或非活动性的心血管疾病、目前或既往接受过纵膈/心脏周围区域的放射治疗，之前用过其他蒽环类药物或者蒽二酮药物、同时使用其他抑制心肌收缩功能的药物或者具有心脏毒性的药物（例如曲妥珠单抗）。除非患者的心功能得到严密的监测，否则蒽环类药物包括伊达比星不能与其他具有心脏毒性的药物同时使用。患者在停止使用其他具有心脏毒性的药物（特别是具有长半衰期的药物例如曲妥珠单抗）之后接受蒽环类药物，也可能会增加发生心脏毒性的风险。曲妥珠单抗的半衰期约为28.5天并且在血循环中可以持续至24周。因此，如果可能，医师应该在停用曲妥珠单抗之后的24周内避免使用以蒽环类药物为基础的治疗。但是，如果要在这段时间内使用蒽环类药物，须密切监测心脏功能。对接受高累积剂量伊达比星及具有高危风险的患者应进行严格的心脏功能的监测。然而无论是否存在心脏毒性危险因素，在累积剂量较低时仍有可能发生心脏毒性。婴儿和儿童似乎对伊达比星诱发的心脏毒性更加易感，必须长期进行定期的心脏功能评估。伊达比星和其他蒽环类或蒽二酮类药物的毒性作用可能具有累积性。血液毒性伊达比星是强烈的骨髓抑制剂。所有患者使用治疗剂量的本品都会出现严重的骨髓抑制。使用伊达比星前及每个周期中都应进行血液学检查，包括白细胞(WBC)计数。剂量依赖性的、可逆的白细胞减少和/或粒细胞减少（中性粒细胞减少为主）是伊达比星主要的血液学毒性，并且是伊达比星最常见的急性剂量限制性毒性。白细胞减少或中性粒细胞减少通常很严重，血小板减少和贫血也有可能发生。中性粒细胞和血小板计数一般在用药后的10至14天达到最低点，但大部分患者的细胞计数会在第3周内恢复至正常范围。严重骨髓抑制的临床表现包括发热、感染、脓毒血症/败血症、感染性休克、出血、组织缺氧、甚至死亡。继发性白血病有报道在使用蒽环类药物包括伊达比星的患者中出现了继发性白血病，可伴或不伴白血病前期症状。下列情况下出现继发性白血病更为常见：当与作用机制为破坏DNA结构的抗癌药物联合使用时，或患者既往多次使用细胞毒药物时，或者蒽环类药物治疗剂量加量时。此类白血病的潜伏期通常为1-3年。胃肠道伊达比星会引起呕吐反应。粘膜炎（主要是口腔炎，食管炎少见）通常会发生在给药后的早期，如果情况严重，数天后可能会进展为粘膜溃疡。绝大多数患者在给药后的第三周得以恢复。有时，对于患急性白血病或其他疾病或接受已知会引起胃肠道并发症药物的患者口服伊达比星，偶尔会发生严重的胃肠道不良反应（如穿孔或出血）。对于有出血和/或穿孔高风险的活动性胃肠道疾病患者，医生必须权衡口服伊达比星的益处与风险。肝功能和/或肾功能由于肝和/或肾功能损害会影响伊达比星的代谢，所以在临床治疗前及治疗过程中应常规进行肝肾功能的实验室检查（使用血清胆红素和血清肌酐作为指标）。在一些Ⅲ期临床试验中规定如果血清胆红素和/或肌酐水平超过2.0mg/100ml，则禁止使用伊达比星治疗。如果胆红素水平范围在1.2到2.0mg/100ml，其他蒽环类药物通常会减少50%的剂量。注射部位的影响小静脉注射或者反复注射同一静脉可能造成静脉硬化，按照推荐的给药流程操作可以尽可能的减少注射部位静脉炎/血栓性静脉炎的发生。药物外渗伊达比星静脉注射时发生外渗会导致局部疼痛、严重组织损伤（发疱、严重的蜂窝组织炎）和坏死。注射时一旦发生药液外渗的症状和体征，应立即停止注射。肿瘤溶解综合征使用伊达比星可能会导致高尿酸血症，其原因是伴随药物诱导的肿瘤细胞的迅速崩解而产生过度的嘌呤分解代谢（肿瘤溶解综合征）。因此在初始治疗开始后需要监测血尿酸、钾、磷酸钙、肌酐等情况。水化、碱化尿液、预防性使用别嘌呤醇防止高尿酸血症的出现，从而尽可能的减少肿瘤溶解综合症的发生。免疫抑制效应/感染易感性增加对于接受化疗药物包括伊达比星而导致免疫妥协的患者接种活疫苗或者减毒活疫苗可能会产生严重甚至致命的感染。正在接受伊达比星治疗的患者应当避免接种活疫苗。可以接种死疫苗或者灭活疫苗，但是对这些疫苗的免疫应答可能会降低。生殖系统建议接受伊达比星治疗的男性患者在治疗期间及治疗结束后6个月内采取有效的避孕措施；如适当和可能，可咨询相关机构保存精子，因为治疗可能会导致不可逆的生育功能损伤。其他已有报道和其他细胞毒药物一样，使用伊达比星的患者有发生血栓性静脉炎、血栓栓塞，包括肺栓塞的情况。对驾驶和使用机器能力的影响未系统研究过伊达比星对驾车和操作机器能力的影响。我们推荐以下的安全措施用于所有细胞毒制剂：——操作人员必须受过药物配制及操作的良好技术训练。——怀孕的工作人员应避免接触本品。——操作者应穿戴防护服装，包括护目镜，工作袍及一次性手套和面罩。——药物配制应在指定区域进行（在垂直层流系统下更佳），工作台表面应铺塑料涂层的吸水纸。——所有用于药物配制、注射或清洗的材料包括手套等，用后应置于标有“高度危险”废弃袋内高温焚烧。——如不慎与皮肤或眼睛接触，应立即用大量清水和肥皂，或含重碳酸钠的溶液冲洗，并向医生咨询。——药液渗出或漏出，应用1%次氯酸钠溶液处理，然后用水冲洗，所有的清洗材料均应按上法处理。配伍禁忌：注射用盐酸伊达比星不可与肝素混合，因会产生沉淀。本品亦不得与其他药物混合。本品应避免与碱性溶液长期接触，以免引起药品降解。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

没有文献报道伊达比星可能会影响男性和女性的生育力或致畸性，然而，其对大鼠（而不是对家兔）具有致畸和胚胎毒性作用，育玲妇女应被告诫采取避孕措施，如在怀孕期间需要用药或用药期间怀孕，应告诉病人本品对胎儿的潜在危害，在这种情况下必须由医师和病人共同决定是否用药。使用本品化疗的母亲，应告知不能哺乳。

【儿童用药】

参见【用法用量】的详细描述。

【老人用药】

参见【用法用量】的详细描述。

【药物相互作用】

伊达比星是强烈的骨髓抑制剂，如与其他具有相似作用机制的药物组成联合化疗方案可导致骨髓抑制作用相加。与其他有潜在心脏毒性药物联合化疗时，或者是同时应用其他作用于心脏的药物（如钙离子通道拮抗剂）时，需要在整个治疗期间严密监测心脏功能。合并用药所引起的肝肾功能的变化可能会影响伊达比星的代谢、药代动力学、疗效和/或毒性反应。伊达比星治疗同时或之前的2-3周内进行放疗可导致累加的骨髓抑制。

【药理毒理】

伊达比星是一种DNA嵌入剂，作用于拓扑异构酶Ⅱ，抑制核酸合成。蒽环结构4位的改变使该化合物具有高亲脂性，与阿霉素和柔红霉素相比提高了细胞对药物的摄入。与柔红霉素相比，伊达比星具有更高的活性，静脉或口服用药对鼠白血病和淋巴瘤均有效。

【药代动力学】

肝肾功能正常的患者静脉给药后伊达比星从体循环中清除，其终末血浆半衰期在11-25小时之间。大部分药物经代谢生成活性代谢产物伊达比星醇，而该代谢产物的清除更慢，血浆半衰期在41-69小时之间。绝大部分药物是以伊达比星醇的形式经胆汁和尿液排出体外。在白血病人体内进行的细胞内药物浓度（有核血细胞和骨髓细胞）的研究表明，注射本品几分钟后，伊达比星即达到细胞浓度峰值。伊达比星和伊达比星醇在有核血细胞和骨髓细胞中的浓度比在血浆中的浓度高一百倍以上。伊达比星和伊达比星醇在血浆和细胞中的消除速率相当，其终末半衰期约15小时。伊达比星醇的终末半衰期大约是72小时。

【贮藏】

25℃以下配制的药液于2-8℃可至少保存48小时，室温可保存24小时。但根据药物良好操作规范，建议溶液在2-8℃时，保存一般不应超过24小时。多余量弃去。

【包装】

带有橡胶塞和铝箔封边的玻璃瓶。包装规格：1支/盒

【有效期】

36个月

【执行标准】

进口药品注册标准JX20000015

【批准文号】

H20110077

【是否医保】

非医保