善龙(注射用醋酸奥曲肽微球)说明书_功效_作用

药品简介

【商品名称】

善龙

【通用名称】

注射用醋酸奥曲肽微球

【英文名称】

SandostatinLAR(OctreotideAcetateMicrospheresForInjection)

【主要成份】

奥曲肽

【性状及剂型】

本品为白色或类白色粉末，装在5 mL I型硼硅酸盐管状玻璃瓶内，丁基橡胶塞。每个包装还包括：2瓶（1支储备）溶剂，用于将药物溶解为2 mL溶液、以及1支5 mL注射器和两个针头（0.9×40 mm）；注射器 CE0123。

【适应症】

已证实的使用：肢端肥大症用于下列肢端肥大症患者的治疗：在皮下注射标准剂量的善宁后，病情已充分控制；不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者，或在放疗充分发挥疗效前，处于潜在反应阶段的患者。胃肠胰内分泌肿瘤伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤相关症状的患者，已经用皮下注射善宁治疗得到充分控制。伴有类癌综合征特征的类癌。血管活性肠肽瘤。胰高糖素瘤。胃泌素瘤/卓－艾综合征。胰岛素瘤（用于术前低血糖的预防和维持）。生长激素释放因子腺瘤。

【规格】

10mg

【用法用量】

本品仅能通过臀部肌肉深部注射给药，而决不能静脉注射。如果穿入血管要更换注射部位。反复注射应当轮流选择左侧或右侧不同的臀部肌肉注射。肢端肥大症对使用标准剂量皮下注射善宁已完全控制的患者，本品的推荐初始剂量为20mg，每隔4周给药1次，共3月。治疗可以在最后一次皮下注射善宁后1天开始。此后剂量应当根据血清GH和生长因子C（IGF-1）的浓度以及临床症状和体征决定。如果3月后临床症状和体征以及生化参数（GH和IGF-1）尚未完全控制（GH>2.5ug/L）时，剂量应当增至30mg，每隔4周给药1次。如GH≤(smallerthanorequalto)2.5ug/L，则继续使用20mg治疗，每4周给药1次。如果使用20mg治疗3月后，GH的浓度持续低于1ug/L，IGF-1的浓度正常以及临床上肢端肥大症的可逆的症状和体征消失，本品的剂量可降至10mg。鉴于如此低的剂量，要密切观察监测血清GH和IGF-1的浓度以及临床症状和体征。对于不适合外科手术、放疗、多巴胺激动剂治疗或治疗无效的患者，或在放疗发挥充分疗效前病情处于潜在反应阶段的患者，建议在开始上述使用本品治疗前，先短期使用皮下注射善宁以评估奥曲肽治疗的耐受性和疗效。胃肠胰内分泌肿瘤已使用皮下注射善宁治疗的患者：对于症状已完全由皮下注射善宁控制的患者，建议本品的初始剂量为20mg，每隔4周给药1次。原有的皮下注射善宁的有效剂量治疗应当维续到第一次注射本品后至少2周（有的患者则需维持3-4周）。从未使用皮下注射善宁治疗的患者：建议开始使用本品治疗前，应短期（约2周）每日3次皮下注射善宁0.1mg，以评估奥曲肽治疗反应和全身耐受性。剂量调整使用本品治疗3个月后，对于症状和生化指标已完全控制的患者，本品剂量应当降至10mg，每隔4周给药1次。使用本品治疗3个月症状仅部分控制的患者，剂量应当增至30mg，每隔4周给药1次。使用本品治疗胃肠胰肿瘤期间，患者的症状会一度更明显。此时建议加用皮下注射善宁，其剂量与使用本品之前相同。这对于治疗的最初2月使血奥曲肽达到治疗水平尤为重要。肾功能损害患者的使用：当皮下注射善宁治疗时，肾功能损害不会影响血奥曲肽的曲线下面积（AUC）。因此本品的剂量不必调整。肝功能损害患者的使用：通过皮下和静脉途径给予善宁的研究发现肝硬化患者的清除力可能下降，而脂肪肝患者则不然。鉴于奥曲肽较宽的治疗窗，肝硬化患者的本品的剂量不需调整。

【不良反应】

最常见的不良反应为局部反应和胃肠道症状。局部反应：注射部位可能出现对本品的局部反应（疼痛、罕见的水肿和皮疹）。这些通常很轻微且短暂。胃肠道症状：胃肠道反应包括食欲减退、恶心、呕吐、腹部痉挛、腹胀、胀气、稀便、腹泻和脂肪泻。虽然大便脂肪排出量可能增加，但目前无资料证实使用奥曲肽治疗（包括长期治疗）会由于吸收不良导致营养缺乏。个别罕见病例胃肠道反应类似急性肠梗阻，伴有进行性腹部膨胀、严重的上腹痛、肌紧张和腹胀。胆石形成：长期使用本品可能会造成胆囊结石形成。全身反应：有报道个别罕见病例使用本品治疗后出现暂时的脱发以及过敏反应。胰腺：由于可以抑制GH、胰高糖素和胰岛素的分泌，本品可能影响葡萄糖的调节，可能损伤餐后糖耐量。个别使用皮下注射本品治疗的罕见病例，长期用药可能有永久性的高血糖，也观察到有低血糖的发生。有报道少数患者在接受治疗后的最初的几小时或几天发生急性胰腺炎。也有报道长期使用善宁的患者会因胆石症导致胰腺炎的发生。肝脏：有个别报道在使用奥曲肽后出现肝功受损。它们包括：非胆汁淤积性急性肝炎，停用皮下注射善宁后转氨酶恢复正常。缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶的增高，以及转氨酶的轻度增高。其它：同时给予奥曲肽及溴隐亭，可以增加溴隐亭的生物利用度。

【禁忌】

对于奥曲肽或制剂中任何成分过敏者。

【注意事项】

由于分泌GH的垂体瘤有增大的可能，从而导致严重的并发症（如视野受限），因此要密切监察所有的患者，一旦发现有肿瘤增大的证据，建议改用其它的治疗方法。用药须知仅用于臀部肌肉深部注射，仅在立即注射前准备，须由有经验的医务人员严格按下列指导操作。将本品置于室温下，使其温度与室温相同。揭开本品小瓶的小帽。轻敲小瓶以确保粉末在小瓶的底部。打开1支溶剂安瓿。如果开瓶时安瓿破损，丢弃并使用包装中的备用安瓿。给5毫升注射器（包装内）安装上针头。将1支安瓿内的溶剂吸入注射器，并调整至2毫升。将针头从本品小瓶的橡皮塞中心插入。小心地将溶剂沿小瓶内壁注入小瓶，抽出小瓶内多余的空气。配伍注射用本品微球仅能单剂使用，而不能用其他物质稀释或混合。因此没有与其他溶液和物质的配伍数据记录。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

动物生殖研究显示对胎儿无任何危害。但目前尚无使用本品治疗妊娠和哺乳妇女的经验。此类患者仅在绝对需要的情况下方可使用。

【儿童用药】

目前尚无儿童使用本品的经验。

【老人用药】

皮下注射善宁的研究发现，65岁以上的患者的剂量不需要调整。因此这些患者也不须调整本品的剂量。

【药物相互作用】

奥曲肽可降低肠道对环孢素的吸收，减慢对西咪替丁的吸收。与溴隐亭合用时，可增加溴隐亭的生物利用度。慎与奎尼丁和特非那定合用。

【药物过量】

目前没有过量使用本品的资料，但癌症患者每隔2周使用剂量达90 mg的本品后没有出现未预料的反应。曾经报道一成年患者在单剂静脉推注1.0 mg后的症状和体征：短暂的心率下降、面部潮红、腹部痉挛、腹泻、胃内空虚感及恶心。以上所有症状及体征于24小时内消失。如有过量，须进行对症治疗。

【药理毒理】

奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，它保留了与生长抑素相同的药理作用，但作用持久。它能抑制生长激素（GH）以及胃肠胰（GEP）内分泌系统产生的多肽和血清素的病理性分泌增加。在动物体内，奥曲肽较生长抑素有更强的抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素释放的作用，以及对GH和胰高糖素有更强的选择性。长期（26周）给药，大鼠的剂量达1mg/kg/日（腹膜内注射），狗的剂量达0.5mg/kg/日（静脉注射）均能被很好地耐受。健康受试者的研究表明，奥曲肽与生长抑素相似，它可以抑制：由精氨酸、运动或胰岛素导致的低血糖引起的生长激素释放。餐后的胰岛素、胰高糖素、胃泌素以及GEP系统其他肽类的分泌，以及由精氨酸导致的胰岛素和胰高糖素的分泌。由促甲状腺激素释放激素（TRH）刺激引起的促甲状腺素（TSH）的释放。生长激素释放因子腺瘤这是一种能单纯产生生长激素释放因子（GFR）或同时分泌其它具有生物活性肽的罕见肿瘤。两例病人中的一例由于本品的治疗而改善了肢端肥大症的临床症状。此作用可能是因抑制GFR和GH的分泌而产生的。它可能使增大的垂体缩小。

【药代动力学】

单次肌内注射本品后，血清中奥曲肽浓度在给药后1小时迅速达到第1次峰值，随后24小时内奥曲肽水平逐渐下降至不可测得的低水平。在第1天达到峰值随后的7天，多数患者的奥曲肽保持在治疗水平之下。此后，奥曲肽血浓度再次升高并于第14天左右达到平台，并于此后的3-4周内保持相对稳定。第1天的峰值水平较平台期水平低。在第一天药物释放量不到总药量的0.5%。约在第42天后，奥曲肽的浓度伴随多聚体基质的终末降解相而缓慢下降。肢端肥大症的患者，给予单剂10、20及30mg本品后，奥曲肽的平台浓度分别可达358ng/L、926ng/L及1710ng/L。以4周为间隔注射3次后，达到的稳态血浆奥曲肽浓度约高1.6-1.8倍，多次注射本品20及30mg后则分别达到1557ng/L及2384ng/L。类癌患者以4周为间隔多次注射本品10、20及30mg后，血浆奥曲肽的平均稳态浓度随剂量呈线性增加，分别为1231（894）ng/L、2620（2270）ng/L以及3928（3010）ng/L。每月注射本品达28月后，奥曲肽的蓄积并未象期望的那样的超过重叠释放水平。注射本品后，奥曲肽的药代动力学反映了多聚体基质和生物降解物的释放全貌。一旦释放进入全身循环，奥曲肽的分布与已知的皮下注射给药的药代动力学特点一致。稳定状态时奥曲肽的分布容积为0.27L/Kg，总体清除率为160mL/分。血浆蛋白结合率65％，与血细胞结合的奥曲肽可忽略不计。

【贮藏】

为延长贮存期，本品小瓶应当保存在2-8°C的冰箱内并避免冻结和光照。注射前约24小时，本品应放置在室温下。配制后的本品溶液应当立即使用。

【包装】

1瓶/盒（内附2个针头和1支预充式注射器，内含2.5ml溶剂）

【有效期】

2年

【批准文号】

注册证号H20050473

【是否医保】

非医保

【生产企业】

Sandoz GmbH